Efectos del Entrenamiento de Ejercicio sobre la Función Muscular en Adultos con Miopatía Mitocondrial (MM-EX)

La disfunción mitocondrial es un contribuyente central a la debilidad del músculo esquelético, la desregulación metabólica y la reducción de la capacidad física en las miopatías mitocondriales. Los defectos en la fosforilación oxidativa mitocondrial deterioran la producción de energía y desencadenan respuestas de estrés celular desadaptativas, contribuyendo al deterioro muscular progresivo. Si bien se ha demostrado que el entrenamiento de ejercicio estructurado mejora la capacidad oxidativa mitocondrial y el rendimiento funcional en individuos con miopatía mitocondrial, las vías celulares y moleculares que impulsan estas adaptaciones no están completamente definidas.

Este estudio emplea un modelo de entrenamiento de ejercicio unilateral, de grupos paralelos y dentro del sujeto para examinar las adaptaciones inducidas por el ejercicio en el músculo esquelético de adultos con miopatía mitocondrial y controles sanos emparejados. Los participantes se someten a un programa de entrenamiento de intervalos aeróbicos unilateral supervisado de 3 a 4 semanas que consta de 10 sesiones, con la pierna entrenada aleatorizada y la pierna contralateral sirviendo como control interno no entrenado. Este diseño aumenta el poder estadístico y permite la comparación directa del músculo entrenado frente al no entrenado dentro del mismo individuo.

Se realiza una fenotipificación integral antes de la intervención, que incluye evaluaciones de la fuerza muscular, el rendimiento funcional, la composición corporal, la actividad física y el consumo máximo de oxígeno. Las biopsias de músculo esquelético obtenidas de ambas piernas después de la intervención permiten una evaluación detallada de la función respiratoria mitocondrial, la morfología mitocondrial, la estructura de la unión neuromuscular, la síntesis de proteínas, las vías de señalización y análisis multi-ómicos sin sesgo (proteómica, fosfoproteómica, metabolómica, lipidómica y transcriptómica).

Al integrar resultados fisiológicos, moleculares y estructurales, este estudio busca dilucidar los mecanismos mediante los cuales el entrenamiento de ejercicio puede revertir parcialmente los defectos mitocondriales y neuromusculares en la miopatía mitocondrial y establecer el ejercicio como una estrategia terapéutica dirigida para la disfunción mitocondrial.