Effecten van Oefentraining op Spierfunctie bij Volwassenen met Mitochondriale Myopathie (MM-EX)
Ontcijferen van Spier-Zenuwcommunicatie Via Mitochondriale Myopathie Inzichten: Onderzoek naar de Effecten van Oefentraining
Het doel van deze observationele studie is om te leren hoe oefentraining moleculaire processen in skeletspieren beïnvloedt bij volwassenen met mitochondriale myopathie, vergeleken met gezonde volwassenen.
De belangrijkste vragen die het beoogt te beantwoorden zijn:
- Hoe beïnvloedt oefentraining mitochondriale activiteit en energieproductiepaden in skeletspieren bij mensen met mitochondriale myopathie?
- Hoe beïnvloedt oefentraining moleculaire signalen gerelateerd aan spiergroei, stressreacties en spier-zenuwcommunicatie bij mensen met mitochondriale myopathie?
Onderzoekers zullen het getrainde been vergelijken met het niet-getrainde been binnen dezelfde deelnemer, en ook reacties vergelijken tussen deelnemers met mitochondriale myopathie en gezonde controledeelnemers, om te zien hoe moleculaire reacties op oefening verschillen tussen groepen.
De deelnemers zullen:
- Een 3-4 weken durend begeleid oefentrainingsprogramma voltooien met één been.
- Spiermonsters ondergaan van zowel het getrainde als het niet-getrainde been.
- Basis spierkracht- en fysieke functietests voltooien.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Mitochondriale disfunctie is een centrale bijdrager aan skeletspierzwakte, metabole disregulatie en verminderde fysieke capaciteit bij mitochondriale myopathieën. Defecten in mitochondriale oxidatieve fosforylering belemmeren energieproductie en veroorzaken maladaptieve cellulaire stressresponsen, wat bijdraagt aan progressieve spierachteruitgang. Hoewel gestructureerde oefentraining is aangetoond de mitochondriale oxidatieve capaciteit en functionele prestaties te verbeteren bij individuen met mitochondriale myopathie, zijn de cellulaire en moleculaire routes die deze aanpassingen sturen niet volledig gedefinieerd.
Deze studie gebruikt een within-subject, parallelgroep, unilateraal oefentrainingsmodel om oefening-geïnduceerde aanpassingen in skeletspier van volwassenen met mitochondriale myopathie en gematchte gezonde controles te onderzoeken. Deelnemers ondergaan een 3-4 weken durend begeleid unilateraal aerobisch intervaltrainingsprogramma bestaande uit 10 sessies, waarbij het getrainde been gerandomiseerd is en het contralaterale been dient als interne ongetrainde controle. Dit ontwerp verhoogt de statistische kracht en stelt directe vergelijking van getrainde versus ongetrainde spier binnen hetzelfde individu mogelijk.
Uitgebreide fenotypering wordt uitgevoerd vóór de interventie, inclusief beoordelingen van spierkracht, functionele prestaties, lichaamssamenstelling, fysieke activiteit en maximale zuurstofopname. Skeletspierbiopten verkregen van beide benen na de interventie maken gedetailleerde evaluatie mogelijk van mitochondriale respiratoire functie, mitochondriale morfologie, neuromusculaire junctiestructuur, eiwitsynthese, signaleringsroutes en onbevooroordeelde multi-omics analyses (proteomics, phosphoproteomics, metabolomics, lipidomics en transcriptomics).
Door fysiologische, moleculaire en structurele uitkomsten te integreren, tracht deze studie mechanismen te verduidelijken waarmee oefentraining mitochondriale en neuromusculaire defecten in mitochondriale myopathie gedeeltelijk kan omkeren en oefening te vestigen als een gerichte therapeutische strategie voor mitochondriale disfunctie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Tue L Nielsen, MD
- Telefoonnummer: +45 3545 8748
- E-mail: tue.leth.nielsen.01@regionh.dk
Studie Contact Back-up
- Naam: Lykke Sylow, Ass.prof
- E-mail: lykkesylow@sund.ku.dk
Studie Locaties
-
-
-
Copenhagen, Denemarken, DK-2100
- Werving
- University of Copenhagen, Dept of Biomedical Sciences
-
Contact:
- Lykke Sylow, Ass.prof
- Telefoonnummer: 0045 20955250
- E-mail: lykkesylow@sund.ku.dk
-
Contact:
- Johanne Modvig, M.Sc.
- E-mail: johanne.modvig@sund.ku.dk
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Toelatingscriteria voor de Mitochondriale Myopathie-groep:
Inclusiecriteria
- Bekende mtDNA- of nucleaire (nDNA) mutaties
- Leeftijd 18 jaar of ouder
Exclusiecriteria:
- Medische aandoeningen die de MM-patiënt ongeschikt maken om de studie te voltooien
- Huidig gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze interfereren met uitkomstmaten. (zie hieronder)
- Zwangerschap
- De deelnemer is om een andere reden onwaarschijnlijk de studie te voltooien
Inclusiecriteria voor gezonde controles
- Leeftijd 18 jaar of ouder
Exclusiecriteria:
- Chronische medische aandoeningen waarvan wordt vermoed dat ze de uitkomstmaten beïnvloeden
- Frequent medicijngebruik
- Zwangerschap
- De deelnemer is om een andere reden onwaarschijnlijk de studie te voltooien
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Mitochondriale myopathie
Personen met myopathie veroorzaakt door mutaties in nucleair of mitochondriaal DNA
|
Deelnemers zullen tien sessies van HIIT van het been ondergaan, gerandomiseerd naar de interventie, terwijl het inactieve been dient als het controlebeen
|
|
Actieve vergelijker: Gezonde controles
Controlesubjecten gematcht op leeftijd, geslacht en BMI
|
Deelnemers zullen tien sessies van HIIT van het been ondergaan, gerandomiseerd naar de interventie, terwijl het inactieve been dient als het controlebeen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Spier mitochondriale ademhaling
Tijdsspanne: 24-72 uur na de laatste trainingssessie
|
Mitochondriale O2-flux wordt gemeten door hoge-resolutie respirometrie in gepermeabiliseerde vezels uit spierbioptmonsters na ofwel inspanning ofwel gebruikelijke fysieke activiteit
|
24-72 uur na de laatste trainingssessie
|
|
Spier-mitochondriale productie van reactieve zuurstofspecies (ROS)
Tijdsspanne: 24-72 uur na de laatste trainingssessie
|
Mitochondriale H2O2-emissiesnelheden worden gemeten door middel van hoge-resolutie fluorometrie in gepenetreerde vezels van spierbioptmonsters na inspanning of gebruikelijke fysieke activiteit
|
24-72 uur na de laatste trainingssessie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Spierkracht en uithoudingsvermogen
Tijdsspanne: Bij de eerste, vijfde en tiende trainingssessie
|
Gemeten door een incrementele eenbenige test.
|
Bij de eerste, vijfde en tiende trainingssessie
|
|
Spierstructuur en neuromusculaire junctie morfologie
Tijdsspanne: 24-72 uur na de laatste trainingssessie
|
Gemeten door histologie en TEM van spierbiopsiemonsters genomen van zowel getrainde als ongetrainde been
|
24-72 uur na de laatste trainingssessie
|
|
Geïntegreerde stressresponsen in spieren, groei en metabole signalering
Tijdsspanne: 24-72 uur na laatste trainingssessie
|
Gemeten door middel van immunoblotting en Real-Time PCR in spierbiopten van getrainde en ongetrainde benen
|
24-72 uur na laatste trainingssessie
|
|
Samenstelling van lichaam en benen
Tijdsspanne: Baseline en 24-72 uur na laatste trainingssessie
|
zoals gemeten door whole-body DXA-scanning
|
Baseline en 24-72 uur na laatste trainingssessie
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Globale onbevooroordeelde verkennende metabolomische, lipidomische, proteomische en microRNA-profielbepaling
Tijdsspanne: 24-72 uur na de laatste trainingssessie
|
Van getrainde en ongetrainde spierbiopsiemonsters van personen met MM en gematchte gezonde controlesubjecten
|
24-72 uur na de laatste trainingssessie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Saltin, B., Nazar, K., Costill, D.L., Stein, E., Jansson, E., Essén, B., Gollnick, P.D., 1976. The Nature of the Training Response; Peripheral and Central Adaptations to One-Legged Exercise. Acta Physiologica Scandinavica 96, 289-305. https://doi.org/10.1111/j.1748-1716.1976.tb10200.x
- Porcelli, S., Grassi, B., Poole, D.C., Marzorati, M., 2019. Exercise intolerance in patients with mitochondrial myopathies: perfusive and diffusive limitations in the O2 pathway. Current Opinion in Physiology 10, 202-209. https://doi.org/10.1016/j.cophys.2019.05.011
- Murphy, J.L., Blakely, E.L., Schaefer, A.M., He, L., Wyrick, P., Haller, R.G., Taylor, R.W., Turnbull, D.M., Taivassalo, T., 2008. Resistance training in patients with single, large-scale deletions of mitochondrial DNA. Brain 131, 2832-2840. https://doi.org/10.1093/brain/awn252
- MacInnis, M.J., Zacharewicz, E., Martin, B.J., Haikalis, M.E., Skelly, L.E., Tarnopolsky, M.A., Murphy, R.M., Gibala, M.J., 2017b. Superior mitochondrial adaptations in human skeletal muscle after interval compared to continuous single-leg cycling matched for total work. J Physiol 595, 2955-2968. https://doi.org/10.1113/JP272570
- La Morgia, C., Maresca, A., Caporali, L., Valentino, M.L., Carelli, V., 2020. Mitochondrial diseases in adults. Journal of Internal Medicine 287, 592-608. https://doi.org/10.1111/joim.13064
- Jeppesen, T.D., Schwartz, M., Olsen, D.B., Wibrand, F., Krag, T., Duno, M., Hauerslev, S., Vissing, J., 2006. Aerobic training is safe and improves exercise capacity in patients with mitochondrial myopathy. Brain 129, 3402-3412. https://doi.org/10.1093/brain/awl149
- Damas, F., Phillips, S.M., Libardi, C.A., Vechin, F.C., Lixandrão, M.E., Jannig, P.R., Costa, L.A.R., Bacurau, A. V., Snijders, T., Parise, G., Tricoli, V., Roschel, H., Ugrinowitsch, C., 2016. Resistance training-induced changes in integrated myofibrillar protein synthesis are related to hypertrophy only after attenuation of muscle damage. Journal of Physiology 594, 5209-5222. https://doi.org/10.1113/JP272472
- Cejudo, P., Bautista, J., Montemayor, T., Villagómez, R., Jiménez, L., Ortega, F., Campos, Y., Sánchez, H., Arenas, J., 2005. Exercise training in mitochondrial myopathy: A randomized controlled trial. Muscle Nerve 32, 342-350. https://doi.org/10.1002/mus.20368
- Booth, M., 2000. Assessment of Physical Activity: An International Perspective. Research Quarterly for Exercise and Sport 71, 114-120. https://doi.org/10.1080/02701367.2000.11082794
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- H-25048935
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .