Efeitos do Treino de Exercício na Função Muscular em Adultos com Miopatia Mitocondrial (MM-EX)
Decifrando a Comunicação Músculo-Nervo Através de Perspetivas de Miopatia Mitocondrial: Explorando os Efeitos do Treino Físico
O objetivo deste estudo observacional é compreender como o treino de exercício afeta os processos moleculares no músculo esquelético em adultos com miopatia mitocondrial, em comparação com adultos saudáveis.
As principais questões que pretende responder são:
- Como é que o treino de exercício afeta a atividade mitocondrial e as vias de produção de energia no músculo esquelético em pessoas com miopatia mitocondrial?
- Como é que o treino de exercício afeta os sinais moleculares relacionados com o crescimento muscular, as respostas ao stresse e a comunicação músculo-nervo em pessoas com miopatia mitocondrial?
Os investigadores irão comparar a perna treinada com a perna não treinada no mesmo participante, e também comparar as respostas entre participantes com miopatia mitocondrial e participantes de controlo saudáveis, para ver como as respostas moleculares ao exercício diferem entre os grupos.
Os participantes irão:
- Completar um programa de treino de exercício supervisionado de 3-4 semanas utilizando uma perna.
- Submeter-se a biópsias musculares tanto da perna treinada como da não treinada.
- Completar testes básicos de força muscular e função física.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A disfunção mitocondrial é um contribuidor central para a fraqueza muscular esquelética, desregulação metabólica e capacidade física reduzida nas miopatias mitocondriais. Defeitos na fosforilação oxidativa mitocondrial prejudicam a produção de energia e desencadeiam respostas de stress celular mal-adaptativas, contribuindo para a deterioração muscular progressiva. Embora o treino de exercício estruturado tenha demonstrado melhorar a capacidade oxidativa mitocondrial e o desempenho funcional em indivíduos com miopatia mitocondrial, as vias celulares e moleculares que impulsionam estas adaptações não estão totalmente definidas.
Este estudo emprega um modelo de treino de exercício unilateral, com grupo paralelo e intra-sujeito, para examinar adaptações induzidas pelo exercício no músculo esquelético de adultos com miopatia mitocondrial e controlos saudáveis emparelhados. Os participantes realizam um programa de treino aeróbico intervalado unilateral supervisionado de 3-4 semanas, consistindo em 10 sessões, com a perna treinada randomizada e a perna contralateral servindo como controlo interno não treinado. Este desenho aumenta o poder estatístico e permite a comparação direta do músculo treinado versus não treinado dentro do mesmo indivíduo.
É realizada uma fenotipagem abrangente antes da intervenção, incluindo avaliações de força muscular, desempenho funcional, composição corporal, atividade física e consumo máximo de oxigénio. Biópsias de músculo esquelético obtidas de ambas as pernas após a intervenção permitem uma avaliação detalhada da função respiratória mitocondrial, morfologia mitocondrial, estrutura da junção neuromuscular, síntese proteica, vias de sinalização e análises multi-ómicas não enviesadas (proteómica, fosfoproteómica, metabolómica, lipidómica e transcriptómica).
Ao integrar resultados fisiológicos, moleculares e estruturais, este estudo procura elucidar os mecanismos pelos quais o treino de exercício pode reverter parcialmente defeitos mitocondriais e neuromusculares na miopatia mitocondrial e estabelecer o exercício como uma estratégia terapêutica direcionada para a disfunção mitocondrial.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Tue L Nielsen, MD
- Número de telefone: +45 3545 8748
- E-mail: tue.leth.nielsen.01@regionh.dk
Estude backup de contato
- Nome: Lykke Sylow, Ass.prof
- E-mail: lykkesylow@sund.ku.dk
Locais de estudo
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-
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Copenhagen, Dinamarca, DK-2100
- Recrutamento
- University of Copenhagen, Dept of Biomedical Sciences
-
Contato:
- Lykke Sylow, Ass.prof
- Número de telefone: 0045 20955250
- E-mail: lykkesylow@sund.ku.dk
-
Contato:
- Johanne Modvig, M.Sc.
- E-mail: johanne.modvig@sund.ku.dk
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de elegibilidade para o grupo de Miopatia Mitocondrial:
Critérios de Inclusão
- Mutações conhecidas de ADNmt ou nuclear (ADNn)
- Idade superior ou igual a 18 anos
Critérios de Exclusão:
- Condições médicas que tornem o paciente com MM incapaz de completar o estudo
- Uso atual de medicamentos conhecidos por interagir com as medidas de resultado. (ver abaixo)
- Gravidez
- O participante, por qualquer outra razão, é improvável que complete o estudo
Critérios de Inclusão para controlos saudáveis
- Idade superior ou igual a 18 anos
Critérios de Exclusão:
- Condições médicas crónicas suspeitas de influenciar as medidas de resultado
- Uso frequente de medicamentos
- Gravidez
- O participante, por qualquer outra razão, é improvável que complete o estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Miopatia Mitocondrial
Indivíduos com miopatia causada por mutações no ADN nuclear ou mitocondrial
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Os participantes realizarão dez sessões de HIIT da perna randomizada para a intervenção, enquanto a perna inativa serve como perna de controlo
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Comparador Ativo: Controlos saudáveis
Sujeitos de controlo correspondentes em termos de idade, sexo e IMC
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Os participantes realizarão dez sessões de HIIT da perna randomizada para a intervenção, enquanto a perna inativa serve como perna de controlo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Respiração mitocondrial muscular
Prazo: 24-72 horas após a sessão de treino final
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O fluxo mitocondrial de O2 é medido por respirometria de alta resolução em fibras permeabilizadas de amostras de biópsia muscular após exercício ou atividade física habitual
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24-72 horas após a sessão de treino final
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Produção de espécies reativas de oxigénio (ROS) mitocondriais musculares
Prazo: 24-72 horas após a sessão de treino final
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As taxas de emissão de H2O2 mitocondrial são medidas por fluorometria de alta resolução em fibras permeabilizadas de amostras de biópsia muscular após exercício ou atividade física habitual
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24-72 horas após a sessão de treino final
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Força e resistência muscular
Prazo: Na primeira, quinta e décima sessão de treino
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Medido por um teste incremental de uma perna.
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Na primeira, quinta e décima sessão de treino
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Estrutura muscular e morfologia da junção neuromuscular
Prazo: 24-72 horas após a sessão de treino final
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Medido por histologia e MET a partir de espécimes de biópsia muscular retirados de ambas as pernas treinadas e não treinadas
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24-72 horas após a sessão de treino final
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Respostas integradas de stress muscular, crescimento e sinalização metabólica
Prazo: 24-72 horas após a sessão de treino final
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Medido por imunotransferência e PCR em tempo real em biópsias musculares da perna treinada e não treinada
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24-72 horas após a sessão de treino final
|
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Composição corporal e das pernas
Prazo: Linha de base e 24-72 horas após a sessão de treino final
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conforme medido por digitalização DXA de corpo inteiro
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Linha de base e 24-72 horas após a sessão de treino final
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Perfilamento metabolómico, lipidómico, proteómico e de microRNA exploratório e imparcial global
Prazo: 24-72 horas após a sessão final de treino
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A partir de amostras de biópsia muscular treinadas e não treinadas de indivíduos com MM e de sujeitos de controlo saudáveis correspondentes
|
24-72 horas após a sessão final de treino
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Saltin, B., Nazar, K., Costill, D.L., Stein, E., Jansson, E., Essén, B., Gollnick, P.D., 1976. The Nature of the Training Response; Peripheral and Central Adaptations to One-Legged Exercise. Acta Physiologica Scandinavica 96, 289-305. https://doi.org/10.1111/j.1748-1716.1976.tb10200.x
- Porcelli, S., Grassi, B., Poole, D.C., Marzorati, M., 2019. Exercise intolerance in patients with mitochondrial myopathies: perfusive and diffusive limitations in the O2 pathway. Current Opinion in Physiology 10, 202-209. https://doi.org/10.1016/j.cophys.2019.05.011
- Murphy, J.L., Blakely, E.L., Schaefer, A.M., He, L., Wyrick, P., Haller, R.G., Taylor, R.W., Turnbull, D.M., Taivassalo, T., 2008. Resistance training in patients with single, large-scale deletions of mitochondrial DNA. Brain 131, 2832-2840. https://doi.org/10.1093/brain/awn252
- MacInnis, M.J., Zacharewicz, E., Martin, B.J., Haikalis, M.E., Skelly, L.E., Tarnopolsky, M.A., Murphy, R.M., Gibala, M.J., 2017b. Superior mitochondrial adaptations in human skeletal muscle after interval compared to continuous single-leg cycling matched for total work. J Physiol 595, 2955-2968. https://doi.org/10.1113/JP272570
- La Morgia, C., Maresca, A., Caporali, L., Valentino, M.L., Carelli, V., 2020. Mitochondrial diseases in adults. Journal of Internal Medicine 287, 592-608. https://doi.org/10.1111/joim.13064
- Jeppesen, T.D., Schwartz, M., Olsen, D.B., Wibrand, F., Krag, T., Duno, M., Hauerslev, S., Vissing, J., 2006. Aerobic training is safe and improves exercise capacity in patients with mitochondrial myopathy. Brain 129, 3402-3412. https://doi.org/10.1093/brain/awl149
- Damas, F., Phillips, S.M., Libardi, C.A., Vechin, F.C., Lixandrão, M.E., Jannig, P.R., Costa, L.A.R., Bacurau, A. V., Snijders, T., Parise, G., Tricoli, V., Roschel, H., Ugrinowitsch, C., 2016. Resistance training-induced changes in integrated myofibrillar protein synthesis are related to hypertrophy only after attenuation of muscle damage. Journal of Physiology 594, 5209-5222. https://doi.org/10.1113/JP272472
- Cejudo, P., Bautista, J., Montemayor, T., Villagómez, R., Jiménez, L., Ortega, F., Campos, Y., Sánchez, H., Arenas, J., 2005. Exercise training in mitochondrial myopathy: A randomized controlled trial. Muscle Nerve 32, 342-350. https://doi.org/10.1002/mus.20368
- Booth, M., 2000. Assessment of Physical Activity: An International Perspective. Research Quarterly for Exercise and Sport 71, 114-120. https://doi.org/10.1080/02701367.2000.11082794
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- H-25048935
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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