Nem intervenciós tanulmány a Salvage Auto-ról relapszusos mielómában (IFM-2015-03)

A myeloma multiplex (MM) egy gyógyíthatatlan betegség, amelyet a klonális plazmasejtek csontvelőben történő felhalmozódása jellemez. Míg a relapszusos betegségben szenvedő MM-betegek reagálhatnak a későbbi antimyeloma-terápiákra, a válasz időtartama csökken az egymást követő relapszusokkal, amíg rezisztens betegség nem alakul ki. Egészen a közelmúltig az indukciós terápia utáni relapszus utáni átlagos túlélés körülbelül egy év volt. Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságának (FDA) viszonylag nemrégiben jóváhagyott bortezomib (2003) és lenalidomid és dexametazon kombinációs (2006) terápiája a korábban kezelt MM kezelésére olyan hatékony terápiás lehetőségeket kínál, amelyek a relapszusban vagy refrakter MM-ben szenvedő betegek számára lehetőséget nyújtanak a kezelésre. az általános és progressziómentes túlélési idő meghosszabbítása. Az MM azonban továbbra is gyógyíthatatlan betegség. Egyértelmű kielégítetlen orvosi igény továbbra is fennáll a korábban kezelt MM kezelésére szolgáló további új terápiás lehetőségek iránt.

A plerixafor reverzibilisen gátolja a CXCR4 kötődését a stroma sejtből származó faktorhoz (SDF)-1alpha, és nemrégiben felfedezték, hogy hatékony szer a CD34+ sejteknek a perifériás vérbe történő mobilizálásában. Normál önkénteseknél a Plerixafor 4-5 napos G-CSF után történő beadása a keringő CD34+ sejtek számának 3-3,5-szeresét eredményezte. Két 3. fázisú vizsgálat kimutatta, hogy a G-CSF és a Plerixafor kombinációja jobb, mint a G-CSF önmagában a hematopoietikus progenitor sejtek mobilizálására a frontvonalban vagy mentőterápiaként myeloma multiplexben szenvedő betegeknél.

Ennek ellenére végül szinte minden beteg visszaesik, és nem figyelhető meg plató a túlélési görbéken. A betegség kiújulása idején nem létezik egyetlen standard mentési megközelítés, ehelyett különféle terápiás lehetőségek állnak rendelkezésre, beleértve az új, szereken alapuló terápiát, amelyet meghatározott ideig vagy a progresszióig alkalmaznak. A bortezomib monoterápiaként történő jóváhagyására kiújult és refrakter MM-ben végzett pivotális vizsgálatban a medián PFS 7 hónap volt, míg a lenalidomid dexametazonnal kombinációban történő engedélyezésére vonatkozó kulcsfontosságú vizsgálatokban ugyanabban a betegcsoportban a progresszióig eltelt medián idő. körülbelül 11 hónap volt. Egy újabb prospektív, randomizált, 3. fázisú vizsgálat kimutatta, hogy a bortezomib, talidomid és dexametazon (VTD) hármas kombinációja jobb eredményeket ért el, mint a thalidomid dexametazon (TD) önmagában az ASCT-t követően relapszusban szenvedő betegeknél, a progresszióig eltelt idő mediánja 19,5 volt. szemben a 13,8 hónappal. Ez a tanulmány azt sugallja, hogy az IMiD-t és egy proteaszóma inhibitort egyaránt tartalmazó kombinációk értékes lehetőséget jelentenek a relapszus idején.

Ha azonban rendelkezésre áll fagyasztott graft, lehetőség van a nagy dózisú terápia megismétlésére azoknál a betegeknél, akik korábban reagáltak a nagy dózisú melfalán és az ASCT frontvonalbeli alkalmazására. Az idő múlásával számos jelentés bizonyította ennek a mentési stratégiának a megvalósíthatóságát. Az adatok többsége retrospektív vizsgálatokból áll rendelkezésre, és kisszámú kiválasztott beteg egyetlen központjában szerzett tapasztalatokon alapul. Ebben a beállításban a PFS 7 és 22 hónap között mozog, és a kezeléssel összefüggő mortalitás (TRM) elfogadható volt, 0 és 8% között mozog. Különféle prognosztikai tényezőket írtak le az elhúzódó PFS-re, például az első nagy dózisú terápiára adott válasz időtartamát vagy a mentő ASCT-t megelőző terápiás sorok számát.

Ezzel a háttérrel ennek a prospektív, nem intervenciós multicentrikus vizsgálatnak az a célja, hogy adatokat gyűjtsön az ASCT mentésének megvalósíthatóságáról Plerixafor-alapú őssejt-mobilizációval relapszusos MM-ben, a franciaországi Plerixafor címke szerint.

Ez egy beavatkozás nélküli tanulmány; A látogatás a szokásos módon, az egyes központok gyakorlatának megfelelően történik. A tanulmányi célból további látogatásra nincs szükség. Minden egyes látogatás dátumát és a keletkezett adatokat rögzíteni kell a megfelelő eCRF-en.

A tanulmány 3 időszakból fog állni:

• Korai szűrési időszak
• Autológ őssejt mobilizációs időszak
• Nagy dózisú melfalán terápia és autológ graft infúzió és nyomon követés 12 hónapig a mentés után ASCT felvételi vizit

Ez a látogatás a Mozobil® beadása előtt 28 nappal megtörténhet. Erre a látogatásra a transzplantáció előtti értékelés során kerül sor. A transzplantáció előtti értékeléshez az eljárásokat rutinszerűen elvégzik az ASCT előtt még akkor is, ha a beteg nem szerepel a vizsgálatban:

Őssejt-mobilizációs fázis Az őssejt-mobilizációs fázis az egyes résztvevő központok szokásos gyakorlata szerint történik.

Nyomon követési látogatások A nagy dózisú melfalán beadását és az autológ graft infúziót az egyes központok szokásos gyakorlatának megfelelően kell végrehajtani. A betegeket az egyes központok gyakorlatának megfelelően követik. Ennek a nem intervenciós vizsgálatnak a nyomon követése az ASCT után 12 hónappal véget ér.

A tantárgyak felvétele 2 évre szól. A tanulmány teljes időtartama 36 hónap lesz