Egy 1. fázisú, nyílt címkéjű, párhuzamos csoportos, egyszeri adagolású vizsgálat a TNX-102 SL (ciklobenzaprin-hidroklorid szublingvális tabletta) farmakokinetikájának összehasonlítására fiatalabb és idősebb résztvevők között

Bevonási kritériumok:

• Férfi vagy nő, testtömegindexe (BMI) >18,5 és <30,0 kg/m2, testtömege ≥50,0 kg férfiaknál és ≥45,0 kg nőknél.
• Az 1. csoport nem idős résztvevőinek életkora ≥18 és ≤45 év között kell, hogy legyen.
• A 2. csoport idős résztvevőinek életkora ≥65 év kell, hogy legyen.

• Egészséges, vagy stabil krónikus betegséggel rendelkező, amely nem ellenjavall a ciklobenzaprin használatára, kizárólag a 2. csoport idős résztvevői számára (azaz legalább 3 hónapja stabil kezelésben ugyanazzal a gyógyszerrel, legalább 14 nappal a felvétel előtt nem történt adagváltozás, és a vizsgálat során nem várható változás, valamint a gyógyszer nem ellenjavallt és nem zavarja a beadott ciklobenzaprin PK-ját vagy meghatározását), amelyet a következők határoznak meg:

  1. Nincs klinikailag jelentős betegség és műtét a felvételt megelőző 4 héten belül.
  2. Nincs klinikailag jelentős anamnézis neurológiai, endokrinológiai (beleértve a hipertiroidizmust), kardiovaszkuláris (beleértve a jelentős aritmiákat, szívblokkot, vezetési zavarokat és kongesztív szívelégtelenséget), légzőszervi, hematológiai, immunológiai, pszichiátriai (beleértve a korábbi öngyilkossági gondolatok vagy magatartások anamnézisét), gasztrointesztinális (beleértve az abszorpciós vagy obstruktív rendellenességeket), vese (beleértve a húgyvisszatartást), máj (beleértve a cholestasist) és anyagcsere-betegség terén, kivéve a 2. csoport idős résztvevőiben találtakat, amelyek a Vizsgálatvezető véleménye szerint összhangban vannak a résztvevő normál öregedésével és nem ellenjavalltak a ciklobenzaprin használatára.
  3. Nincs klinikailag jelentős anamnézis szögzáró glaukóma vagy emelkedett intraokuláris nyomás tekintetében.
• Becsült glomerulusfiltrációs ráta (eGFR; a Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] egyenlet alapján) ≥60 mL/perc/1,73 m2 a szűréskor és/vagy -1. napon.

• A nem gyermekvállalásra képes női résztvevőknek a következőknek kell lenniük:

  1. posztmenopauzálisak (spontán amenorrhoea legalább 12 hónapig a felvétel előtt), dokumentált folliculusstimuláló hormon (FSH) szint ≥40 IU/L megerősítéssel; vagy
  2. sebészi úton sterilizáltak (bilateralis ovariectomia, bilateralis salpingectomia, histerectomia vagy tubalis ligatio) legalább 3 hónappal a felvétel előtt.

A gyermekvállalásra képes női résztvevőknek, akik szexuálisan aktívak nem steril férfi partnerrel (a steril férfi partnerek olyan férfiak, akik legalább 3 hónappal a felvétel előtt vazektómián estek át), hajlandónak kell lenniük a vizsgálat során és az adagolást követő 30 napig a következő elfogadott fogamzásgátló módszerek egyikét használni: a. hormonális fogamzásgátló (pl. tabletta, tapasz, depot injekció, implantátum, hüvelyi gyűrű, intrauterin eszköz) vagy nem hormonális intrauterin eszköz egyidejű használata, amelyet legalább 4 héttel a felvétel előtt kezdtek el (meg kell egyezniük, hogy ugyanazt a fogamzásgátlót használják a vizsgálat során) és kondom a férfi partner számára; b. membrán vagy méhnyakkalapi egyidejű használata spermiciddel és kondom a férfi partner számára, legalább 21 nappal a felvétel előtt elkezdve.

• Hajlandó eltávolítani műfogsorát, szájpiercingjét vagy bármely más eltávolítható szájberendezést az adagolás idején, ha alkalmazható.
• Képes megérteni a vizsgálati eljárásokat és aláírt tájékoztatott beleegyezést adni a vizsgálatban való részvételhez.

Kizárási kritériumok:

• Bármely klinikailag jelentős abnormális lelet a fizikális vizsgálaton a szűréskor és/vagy -1. napon.
• C-SSRS pontszám az 1. típusú gondolatok felett.
• Klinikailag jelentős abnormális laboratóriumi eredmények a szűréskor és/vagy -1. napon; vagy pozitív szerológiai teszt eredmény hepatitis B felületi antigén (HBsAg), hepatitis C vírus (HCV) antitest, vagy humán immunhiány vírus (HIV) antigén/antitest tekintetében a szűréskor.
• Dohányzás vagy nikotintartalmú termékek használata a szűrést megelőző 3 hónapban.
• Pozitív terhességi teszt a szűréskor és/vagy -1. napon; vagy szoptató női résztvevő.
• Pozitív vizelet drog szűrő, vizelet kotinin teszt, vagy alkohol kilégzési teszt a szűréskor és/vagy -1. napon.
• Anamnézis vagy ismert allergiás reakció ciklobenzaprinra vagy más kapcsolódó gyógyszerekre, vagy a formuláció bármely segédanyagára.
• Anamnézis anafilaxiás reakcióról, dokumentált túlérzékenységi reakcióról, vagy klinikailag jelentős reakcióról bármely gyógyszerre.
• Klinikailag jelentős EKG rendellenességek vagy életfunkciós rendellenességek az 1. csoport nem idős résztvevői számára (szisztolés vérnyomás 90 alatt vagy 140 mmHg felett, diasztolés vérnyomás 50 alatt vagy 90 mmHg felett, vagy pulzusszám 50 alatt vagy 100 ütés/perc felett) vagy életfunkciós rendellenességek a 2. csoport idős résztvevői számára (szisztolés vérnyomás 90 alatt vagy 150 mmHg felett, diasztolés vérnyomás 50 alatt vagy 95 mmHg felett, vagy pulzusszám 50 alatt vagy 100 ütés/perc felett) a szűréskor és/vagy -1. napon.
• Drogvisszaélés anamnézise a szűrést megelőző 1 évben, vagy lágy drogok (mint a marihuána) rekreációs használata a szűrést megelőző 1 hónapban, vagy kemény drogok (mint a kokain, fenciklidin [PCP], crack, opioid származékok beleértve a heroint, és amfetamin származékok) használata a szűrést megelőző 3 hónapban.
• Alkoholvisszaélés anamnézise a szűrést megelőző 1 évben, vagy rendszeres alkoholfogyasztás a szűrést megelőző 6 hónapban, amely meghaladja a heti 10 egységet nőknél vagy 15 egységet férfiaknál (1 egység = 340 mL 5%-os sör, 140 mL 12%-os bor, vagy 45 mL 40%-os desztillált alkohol).
• Anamnézis vagy jelenlegi bizonyíték szájneopláziára vagy leukoplakiára, nyálmirigy fertőzések vagy kövek anamnézise, vagy bármely más szájüregi rendellenesség jelenléte, amely a Vizsgálatvezető véleménye szerint zavarhatja a vizsgálati szer tolerálhatóságát vagy az adagolási helyi reakciók értékelését.

• Gyógyszerek használata az alábbi meghatározott időkeretekben:

  1. elektrokonvulzív terápia (EKT) vagy bármely antipszichotikum (depot) a szűrést megelőző 6 hónapban; antiparkinsoni, antikonvulzív vagy antidepresszáns gyógyszerek a szűrést megelőző 30 napban; tipikus és atipikus antipszichotikumok (nem depot) vagy lítium a szűrést megelőző 30 napban; tramadol, meperidin vagy verapamil a szűrést megelőző 30 napban;
  2. depot injekció vagy implantátum (a hormonális fogamzásgátlókon kívül) a felvételt megelőző 3 hónapban;
  3. monoamin-oxidáz gátlók (MAOI-k) a felvételt megelőző 30 napban;
  4. bármely, a máj gyógyszermetabolizmust indukáló vagy gátló ismert gyógyszer, beleértve a Szent János kenyérfűvet, a felvételt megelőző 30 napban;
  5. vényköteles gyógyszerek a felvételt megelőző 14 napban;
  6. bármely védőoltás, beleértve a COVID-19 oltást, a felvételt megelőző 14 napban; g. szabadon forgalmazható (OTC) gyógyszerek és természetes egészségtermékek (beleértve a gyógynövényeket, homeopátiás és hagyományos gyógyszereket, probiotikumokat, élelmiszer-kiegészítőket, mint vitaminok, ásványi anyagok, aminosavak, esszenciális zsírsavak és fehérje kiegészítők sportban) a felvételt megelőző 7 napban. KIVÉTELEK*: Csak a 2. csoport idős résztvevői számára: stabil gyógyszerek (a Bevonási kritérium 3. pontjában definiálva); és OTC vagy természetes egészségtermékek, amelyeket rutinellátás részeként használnak, és amelyeket a Vizsgálatvezető jóváhagyott a Megbízóval egyetértésben. Mind az 1. csoport nem idős résztvevői, mind a 2. csoport idős résztvevői számára: a káros esemény orvosi kezeléséhez szükséges gyógyszerek, az acetaminofen alkalmi használata (naponta legfeljebb 2 g) vagy nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok, naponta legfeljebb 1,2 g); hormonális fogamzásgátlók; és a Vizsgálatvezető által esetenként mentesített gyógyszerek, mert valószínűtlennek ítélik, hogy befolyásolnák a vizsgálati szer PK profilját vagy a résztvevő biztonságát (pl. topikális gyógyszerkészítmények jelentős szisztémás abszorpció nélkül). *MEGJEGYZÉS: Bármely megengedett kivételt a Vizsgálatvezetőnek kell jóváhagynia a Megbízóval egyetértésben, kivéve, ha a Vizsgálatvezető szerint az a résztvevő azonnali biztonsága miatt szükséges.
• Részvétel klinikai kutatásban, amely vizsgálati vagy forgalmazott gyógyszer vagy eszköz beadását foglalja magában, a felvételt megelőző 30 napban, biológiai termék beadása klinikai kutatás keretében a felvételt megelőző 90 napban, vagy egyidejű részvétel vizsgálati tanulmányban, amely nem foglal magában gyógyszer- vagy eszközbeadást.
• Plazma adományozás a felvételt megelőző 7 napban, vagy teljes vér 500 mL vagy több adományozása vagy elvesztése a felvételt megelőző 8 hétben.
• Fogszabályzó vagy fogszabályzó retenciós drótok jelenléte, vagy bármely fizikai lelet a szájban vagy a nyelven, amely valószínűleg zavarná az adagolási eljárás sikeres befejezését.
• Bármely kisebb fogászati beavatkozás (a rutin tisztításon kívül), beleértve a fogfehérítést, a felvételt megelőző 2 héten belül és/vagy bármely nagyobb fogászati beavatkozás a felvételt megelőző 3 hónapban. A résztvevők tartózkodnak bármely választható kisebb vagy nagyobb fogászati beavatkozás alávetésétől a vizsgálat során.
• Képtelenség vénapunkcióra és/vagy katéter vénás hozzáférés tolerálására.
• Korábbi expozíció ciklobenzaprinnal a szűrést megelőző 30 napban.
• Bármely ok, amely a Vizsgálatvezető véleménye szerint megakadályozná a résztvevőt a vizsgálatban való részvételben.