Az adenozin-deamináz (ADA) hiánya miatt kialakuló súlyos kombinált immunhiányos betegség (SCID) géntranszfer terápiája

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

A betegeket akkor vonják be ebbe a vizsgálatba, ha megfelelnek a következő három kritériumnak:

A. 1 hónapos vagy annál idősebb betegek, akiknél ADA-hiányt diagnosztizáltak a következők alapján:

1. Az ADA enzimaktivitás megerősített hiánya (kevesebb, mint a normál szint 3%-a) a perifériás vérben vagy (újszülöttek esetében) a köldökzsinór-vörösvértestekben és/vagy leukocitákban, vagy chorionboholy-biopsziából vagy magzatvíz-vizsgálatból származó tenyésztett magzati sejtekben az enzim beadása előtt helyettesítő terápia.

   ÉS

2. Súlyos kombinált immunhiányra utaló bizonyíték a következők alapján:

   ADA-hiányban szenvedő elsőrendű rokon családi anamnézisében, valamint súlyos immunológiai hiány klinikai és laboratóriumi bizonyítékai

   VAGY

   Súlyos immunhiányra utaló bizonyíték az alanyban a limfopenia (abszolút limfocitaszám kevesebb, mint 200) vagy a fitohemagglutininra adott súlyosan csökkent T-limfocita blasztogén válasz (cpm kevesebb, mint 5000) alapján az immunhelyreállító terápia megkezdése előtt

   VAGY

3. Az ADA gént befolyásoló genetikai mutációk bizonyítéka, amelyet a CLIA tanúsított laboratórium határoz meg, valamint a kombinált immunhiány klinikai bizonyítéka limfopénián (az abszolút limfocitaszám kevesebb, mint 2 SD az életkorhoz igazodó kontrollértékek) és hipogammaglobulinémián (kevesebb, mint 2 SD az életkornak megfelelő kontrollértékeken) ) vagy a vakcinázásra adott specifikus ellenanyag-válasz hiánya. Ahhoz, hogy a betegek jogosultak legyenek e kritérium alapján, bizonyítani kell az életet veszélyeztető betegséget (a kórházi kezelést és/vagy intravénás antibiotikumok adását eredményező fertőzések gyakoribb és/vagy súlyosabb előfordulását).

B. Azok a betegek, akik nem jogosultak allogén (testvér) csontvelő-transzplantációra (BMT) a következők alapján:

1. Az orvosilag megfelelő HLA-azonos, normális immunfunkciójú testvér hiánya, aki allogén csontvelő-donorként szolgálhat

   VAGY

2. A szülők vagy a felnőtt betegek választása az allogén BMT-ről való lemondásra a PEG-ADA enzimterápia javára, miután meghívást kaptak az alternatív kezelési lehetőségek megvitatására egy, a protokollhoz nem kapcsolódó orvossal.

   C. Írásbeli beleegyezés az NHGRI IRB, NIH vagy a Los Angeles-i Gyermekkórház (CHLA) Klinikai Vizsgálatok Bizottsága (CCI) irányelvei szerint.

   Ebben a vizsgálatban részt vehetnek késleltetett/késői kezdetű ADA-hiányos betegek is, akik megfelelnek az A, B.1 és C kritériumoknak, és nem kapnak PEG-ADA kezelést, miután meghívták őket, hogy megvitassák az összes alternatív kezelési lehetőséget egy olyan orvossal, aki nem áll kapcsolatban a protokoll.

   KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

   Kor:

   a. Kora kevesebb, mint 1 hónap

   Hematológiai:

   1. Vérszegénység (hemoglobin kevesebb, mint 10,5 mg/dl, 2 éves vagy annál fiatalabb alanyoknál vagy hemoglobin kevesebb, mint 11,5 mg/dl 2 évesnél idősebb alanyoknál normál vasvizsgálatok jelenlétében).
   2. Neutropénia

   én. abszolút granulocitaszám

   ii. abszolút granulocitaszám 500-999/mm (3) (1-12 hónapos korban) vagy 500-1499/mm (3) 1 évesnél idősebbeknél) és csontvelő-vizsgálatok, amelyek myelodysplasiát vagy egyéb súlyos rendellenességeket mutatnak.

   c. Thrombocytopenia (a vérlemezkeszám 150 000 mm-nél kisebb (3) bármely életkorban)

   d. PT vagy PTT nagyobb, mint a normál 2-szerese.

   e. Citogén rendellenességek a perifériás vérben.

   Fertőző:

   a. Aktív opportunista fertőzés vagy HIV-1, hepatitis B, CMV vagy parvovírus B19 fertőzés bizonyítéka a DNS PCR alapján az értékelés időpontjában.

   Tüdő:

   1. A nyugalmi O2 telítettség pulzoximetriával kevesebb, mint 95%.
   2. Mellkasröntgen, amely aktív vagy progresszív tüdőbetegséget jelez.

   Szív:

   1. Rendellenes elektrokardiogram (EKG), amely szívpatológiát jelez.
   2. Nem korrigált veleszületett szívfejlődési rendellenesség.
   3. Aktív szívbetegség, beleértve a pangásos szívelégtelenség, cianózis vagy hipotenzió klinikai bizonyítékait.

   Idegi:

   1. Jelentős neurológiai rendellenesség vizsgálat alapján.
   2. Kontrollálatlan rohamzavar.

   Vese:

   1. Veseelégtelenség: gyermekkorú betegek szérum kreatininszintje legalább 1,2 mg/dl, vagy nagyobb vagy egyenlő, mint 3+ proteinuria, felnőtteknél az NCI Common Toxicity Criteria (CTC) vagy azzal egyenlő fokozatú értékek.
   2. Rendellenes szérum nátrium-, kálium-, kalcium-, magnézium-, foszfátszint III. vagy IV. fokozatban a DAIDS toxicitási skála vagy az NCI CTC szerint.

   Máj/Gl:

   1. A szérum transzamináz szintje meghaladja a normál érték ötszörösét.
   2. A szérum bilirubin értéke meghaladja a 3,0 mg/dl-t.
   3. 250 mg/dl-nél nagyobb szérum glükóz.
   4. Kezelhetetlen súlyos hasmenés.

   Onkológiai:

   a. A dermatofibrosarcoma protuberanstól (DFSP) eltérő aktív rosszindulatú betegség bizonyítéka

   Tábornok:

   1. A várható túlélés kevesebb, mint 6 hónap.
   2. Súlyos veleszületett rendellenesség.
   3. Az alany terhes.
   4. Orvosilag megfelelő HLA-azonos testvér áll rendelkezésre.
   5. Buszulfánnal szembeni ismert túlérzékenység.
   6. Egyéb feltételek, amelyek a P.I. vagy társkutatók, ellenjavallt transzdukált sejtek infúziója vagy a protokoll követésének képessége.