Alemtuzumab metotrexáttal és merkaptopurinnal vagy anélkül a kiújult akut limfoblasztos leukémiában szenvedő fiatal betegek kezelésében
A Campath-1H II. fázisú vizsgálata akut limfoblasztos leukémiában szenvedő gyermekeknél második vagy nagyobb relapszusban vagy kétszeres indukciós kudarcban
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. Határozza meg az alemtuzumab önmagában és metotrexáttal és merkaptopurinnal kombinációban adott válaszarányát akut limfoblasztos leukémiában szenvedő gyermekeknél második vagy nagyobb relapszusban vagy kétszeres indukciós sikertelenségben.
II. Határozza meg ezen kezelések toxicitását ezeknél a betegeknél.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Határozza meg az alemtuzumab farmakokinetikáját ezekben a betegekben. II. Határozza meg az alemtuzumabbal kezelt betegek immunválaszát. III. Határozza meg a CD52-pozitív sejtek számának változásait az alemtuzumabbal kezelt betegek vérében és csontvelőjében.
IV. Határozza meg a perifériás keringő limfoblasztok kiürülésének sebességét és időzítését az ilyen kezelésekkel kezelt betegeknél.
VÁZLAT: Ez egy többközpontú tanulmány.
1. tanfolyam: A betegek alemtuzumab IV-et kapnak 2 órán keresztül az 1-5., 8., 10., 12., 15., 17., 19., 22., 24. és 26. napon, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. Azok a betegek, akik teljes remissziót (CR), részleges remissziót (PR) vagy citolitikus PR-t érnek el a 29. napon, vagy olyan központi idegrendszeri betegségben szenvedő betegek, akik CNS 1-es vagy CNS 2-es állapotot értek el, a 2. tanfolyamra lépnek.
2. és 3. tanfolyam: A betegek alemtuzumab IV-et kapnak 2 órán keresztül az 1., 8., 15. és 22. napon; metotrexát IV folyamatosan 24 órán keresztül az 1. napon, majd orálisan naponta egyszer a 8., 15. és 22. napon; és orális merkaptopurin naponta egyszer az 1-28. napon. Azok a betegek, akiknél CR vagy PR a 29. napon jelentkezett, a 3. tanfolyamra lépnek. A 3. tanfolyamban a betegek alemtuzumabot, metotrexátot és merkaptopurint kapnak, mint a 2. tanfolyamnál.
CNS profilaxis*: A betegek intratekálisan metotrexátot kapnak a 2. és 3. kúra 1. napján, a 2. és 3. kezelés 1. napján.
MEGJEGYZÉS: * CNS-negatív betegek intratekálisan metotrexátot kapnak az 1. tanfolyam 15. napján és a 2. és 3. tanfolyam 1. napján.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Arcadia, California, Egyesült Államok, 91006-3776
- COG Phase I Consortium
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
Az akut limfoblasztos leukémia (ALL) diagnózisa
Az alábbi kritériumok közül 1-nek megfelel:
- Második vagy azt követő csontvelő-relapszus
Sikertelen ≥ 2 remisszió indukciós séma
- A standard ALL fenntartó kemoterápia során visszaeső betegeknek nincs szükségük várakozási időre a vizsgálatba való belépés előtt
Több mint 25% blastok a csontvelő aspirátumban (M3 velő)
- CD52 expresszió a rosszindulatú sejtek ≥ 25%-án relapszuskor
- A Philadelphia kromoszóma-pozitív betegeknél az imatinib-mezilát előzetesen sikertelennek kell lennie
- Teljesítményállapot - Karnofsky 50-100% (10 évesnél idősebb betegeknél)
- Teljesítményállapot - Lansky 50-100% (10 évesnél fiatalabb betegeknél)
- Legalább 8 hét
- ALT ≤ a normálérték felső határának (ULN) ötszöröse
- Bilirubin ≤ a ULN 1,5-szerese
- Kreatinin clearance vagy radioizotóp glomeruláris filtrációs sebesség ≥ 70 ml/perc
- A kreatinin az életkornak megfelelő
- pulzoximetria > 94%
- Nyugalmi nehézlégzésre nincs bizonyíték
- Nincs testmozgás intolerancia
- Nincs súlyos ellenőrizetlen fertőzés
- Nincs autoimmun hemolitikus anémia
- Nincs autoimmun thrombocytopenia
Nem terhes vagy szoptat
- A vizsgálatban való részvételt követően 3 hónapig nem szoptat
- Negatív terhességi teszt
- A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálatban való részvétel alatt és azt követően 6 hónapig
- A görcsrohamok akkor megengedettek, ha a betegek görcsoldókat szednek, és a tünetek jól kontrolláltak
- CNS toxicitás ≤ 2. fokozat
- Nincs más súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi állapot (pl. cukorbetegség)
- A korábbi immunterápia után felépült
- Legalább 8 hét a korábbi biológiai ágensek (pl. monoklonális antitestek) beadása óta
- Több mint 1 hét telt el az előző növekedési faktor(ok) óta
Legalább 4 hónap telt el az előző őssejt-transzplantáció óta
- Nincs bizonyíték aktív akut vagy krónikus graft versus-host betegségre allogén őssejt-transzplantáció után
- Nincs korábbi alemtuzumab vagy összetevői
- Nincs más egyidejűleg alkalmazott rákellenes immunmoduláló szer
- A korábbi kemoterápia után felépült
- Egy adag előzetes intratekális (IT) metotrexát, citarabin és hidrokortizon; IT citarabin önmagában; vagy IT metotrexát önmagában megengedett a kezdeti diagnosztikai gerincérintkezés részeként
- Előzetes hidroxi-karbamid terápia megengedett
- Nincs más egyidejűleg alkalmazott rákellenes kemoterápiás szer
- Előzetes szteroid terápia megengedett
- Több mint 2 hét telt el az előző sugárkezelés óta, és felépült
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kar I
1. tanfolyam: A betegek alemtuzumab IV-et kapnak 2 órán keresztül az 1-5., 8., 10., 12., 15., 17., 19., 22., 24. és 26. napon, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. Azok a betegek, akik teljes remissziót (CR), részleges remissziót (PR) vagy citolitikus PR-t érnek el a 29. napon, vagy olyan központi idegrendszeri betegségben szenvedő betegek, akik CNS 1-es vagy CNS 2-es állapotot értek el, a 2. tanfolyamra lépnek. 2. és 3. tanfolyam: A betegek alemtuzumab IV-et kapnak 2 órán keresztül az 1., 8., 15. és 22. napon; metotrexát IV folyamatosan 24 órán keresztül az 1. napon, majd orálisan naponta egyszer a 8., 15. és 22. napon; és orális merkaptopurin naponta egyszer az 1-28. napon. Azok a betegek, akiknél CR vagy PR a 29. napon jelentkezett, a 3. tanfolyamra lépnek. A 3. tanfolyamban a betegek alemtuzumabot, metotrexátot és merkaptopurint kapnak, mint a 2. tanfolyamnál. CNS profilaxis*: A betegek intratekálisan metotrexátot kapnak a 2. és 3. kúra 1. napján, a 2. és 3. kezelés 1. napján. MEGJEGYZÉS: * CNS-negatív betegek intratekálisan metotrexátot kapnak az 1. tanfolyam 15. napján és a 2. és 3. tanfolyam 1. napján. |
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Csak a Camppath-1H válaszaránya
Időkeret: 29. nap, 1. tanfolyam
|
29. nap, 1. tanfolyam
|
|
Válasz a Campath-1H-val és kemoterápiával végzett kombinált kezelésre
Időkeret: 29. nap, 2. tanfolyam
|
29. nap, 2. tanfolyam
|
|
A kombinációs terápia tolerálhatósága dóziskorlátozó toxicitás alapján értékelve
Időkeret: Akár 8 évig
|
Akár 8 évig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Anne Angiolillo, COG Phase I Consortium
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Leukémia
- Prekurzor sejt limfoblaszt leukémia-limfóma
- Leukémia, limfoid
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Nukleinsav szintézis gátlók
- Enzim gátlók
- Reumaellenes szerek
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Bőrgyógyászati szerek
- Reprodukciós szabályozó szerek
- Abortifikáló szerek, nem szteroid
- Abortifáló ügynökök
- Folsav antagonisták
- Antitestek
- Immunglobulinok
- Antitestek, monoklonális
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Metotrexát
- Merkaptopurin
- Alemtuzumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NCI-2012-01814
- U01CA097452 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- ADVL0222
- CDR0000378240
- NCI-05-C-0248
- COG-ADVL0222
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .