Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Study Of Lapatinib In Patients With Relapsed Or Refractory Inflammatory Breast Cancer

2015. szeptember 24. frissítette: GlaxoSmithKline

A Phase II Study to Evaluate the Efficacy, Safety and Pharmacodynamics of Lapatinib in Patients With Relapsed or Refractory Inflammatory Breast Cancer

This study was designed to determine how effective and safe a new investigational drug, lapatinib, is in treating patients with treatment refractory or relapsed inflammatory breast cancer. Tumor tissue collected pre-treatment and at Day 28 will be examined for biologic activity by IHC (immunohistochemistry). Treatment will consist of daily oral therapy with lapatinib. A patient may continue treatment as long as they are receiving benefit. Blood samples for hematology and chemistry panels, MUGA/ECHO (multigated acquisition/echocardiogram) exams and physical exams will be performed throughout the study to monitor safety.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

This Phase II open label, multicenter study is designed to evaluate the efficacy, safety, and pharmacodynamic effects of oral lapatinib administered as a single agent therapy to patients with relapsed or refractory inflammatory breast cancer. Eligible patients must have a diagnosis of inflammatory breast cancer based on clinicopathologic criteria, tumor that is readily accessible for biopsy, and must have previously received treatment with an anthracycline and taxane-containing regimen (30 patients) plus trastuzumab (90 patients). Patients enrolled must have tumors that overexpress ErbB2, with or without co-expression of ErbB1. The primary objective for this study is to evaluate the objective response rate (defined as complete response plus partial response). Secondary objectives are to evaluate clinical benefit including quality of life parameters, progression-free survival, overall survival, time-to-response, response duration, safety and tolerability, pharmacodynamic effects on intracellular mediators that regulate tumor cell growth and survival, as well as effects on proteomic profile, and circulating levels of extracellular domains of ErbB1 and ErbB2 in peripheral blood.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

126

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Belgium
      • Bruxelles, Belgium, 1000
        • GSK Investigational Site
  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság, SW3 6JJ
        • GSK Investigational Site
  • Egyesült Államok
    • Florida
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136-1002
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
        • GSK Investigational Site
      • Zion, Illinois, Egyesült Államok, 60099
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892-1201
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
        • GSK Investigational Site
  • Franciaország
      • Bayonne, Franciaország, 64100
        • GSK Investigational Site
      • Lyon Cedex 08, Franciaország, 69373
        • GSK Investigational Site
      • Marseille Cedex 09, Franciaország, 13273
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 20, Franciaország, 75970
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 5, Franciaország, 75248
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Herblain, Franciaország, 44805
        • GSK Investigational Site
  • Izrael
      • Ramat Gan, Izrael, 52621
        • GSK Investigational Site
      • Zrifin, Izrael, 70300
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • GSK Investigational Site
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08036
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spanyolország, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Girona, Spanyolország, 17007
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanyolország, 28041
        • GSK Investigational Site
  • Tunézia
      • Sfax, Tunézia, 3000
        • GSK Investigational Site
      • Sfax, Tunézia, 3029
        • GSK Investigational Site
      • Tunis, Tunézia, 1007
        • GSK Investigational Site
      • Tunis, Tunézia, 1004
        • GSK Investigational Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Inclusion criteria:

  • Must have a life expectancy of at least 12 weeks.
  • Has a left ventricular ejection fraction (LVEF) ≥ 50%, or ≥ lower limit of normal for the institution, based on ECHO or MUGA.
  • Aspartate and alanine transaminase (AST or ALT) ≤ 3 times the upper limit of the reference range (patients with liver metastases may have AST and ALT ≤ 5 times the upper limit of the reference range and may be enrolled).
  • Total bilirubin ≤ 3.0 mg/dL.
  • Serum creatinine ≤ 2.0 mg/dL or calculated creatinine clearance (CrCl) ≥ 30 mL/min
  • Adequate bone marrow function. Hemoglobin ≥ 9 gm/dL. Absolute granulocyte count ≥ 1,500/mm³ (1.5 x 10^9/L). Platelets ≥ 75,000/mm³ (100 x 10^9/L).
  • Recovered or stabilized sufficiently from side effects associated with previous chemotherapy, surgery or radiotherapy.
  • Provided written informed consent.
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) performance status 0 to 2.
  • Able to swallow and retain oral medication.
  • Male or female, if female:

A female is eligible to enter and participate in the study if she is of:

  1. Non-childbearing potential (i.e., women with functioning ovaries who have a current documented tubal ligation or hysterectomy, or women who are postmenopausal); or
  2. Childbearing potential (i.e., women with functioning ovaries and no documented impairment of oviductal or uterine function that would cause sterility. This category includes women with oligomenorrhoea (severe), women who are perimenopausal, and young women who have begun to menstruate), has a negative serum pregnancy test at screening, and agrees to one of the following where considered acceptable to the local IRB/IEC: Double-barrier contraception (condom with spermicidal jelly, foam suppository, or film; diaphragm with spermicide; or male condom and diaphragm).

Abstinence from sexual intercourse from 2 weeks prior to administration of the investigational product, throughout the active study treatment period, and through the post-treatment follow-up visit (to occur 28 days after last dose of investigational product).

Male partner who is sterile prior to the female subject's entry into the study and is the sole sexual partner for that female subject.

Implants of levonorgestrel. Injectable progestogen. Any intrauterine device (IUD) with a documented failure rate of less than 1% per year.

Oral contraceptives (either combined or progestogen only). Barrier methods including diaphragm or condom with a spermicide.

  • At least 18 years of age.
  • Has either measurable disease by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RESIST) or clinically evaluable skin disease. Measurable lesions may be in the field of prior adjuvant irradiation; however, there must be at least an 8 week period between the last radiation treatment and the baseline scan documenting disease status for the lesion to be measurable.
  • Tumor that is accessible for biopsy.
  • Tumor that overexpresses ErbB2 defined as 3+ by IHC or FISH +. The ErbB 2 overexpression must be documented prior to dosing.
  • Documented disease progression or relapse following treatment, which must have contained a taxane and anthracycline-containing regimen in the adjuvant or metastatic setting (30 patients) plus trastuzumab (90 patients)
  • Histological diagnosis of breast carcinoma with a clinical diagnosis of IBC based on the presence of inflammatory changes in the involved breast, including diffuse erythema and edema (peau d'orange), with or without an underlying palpable mass involving the majority of the skin of the breast. Pathologic evidence of dermal lymphatic invasion should be noted but is not required for diagnosis.

Exclusion criteria:

  • Is clinically assessed to have inadequate venous access for protocol-related blood draws.
  • Has a clinically significant electrocardiogram (ECG) abnormality.
  • Has Class II to IV heart failure as defined by the New York Heart Association (NYHA) functional classification system.
  • Has physiological, familial, sociological, or geographical conditions that do not permit compliance with the protocol.
  • Is currently receiving oral steroid treatment (inhaled steroids are permitted), or any other medication on the prohibited medications list
  • Is currently receiving amiodarone or has received amiodarone in the 6 months prior to screening.
  • Has received chemotherapy, immunotherapy, biologic therapy or hormonal therapy within the past 14 days, with the exception of mitomycin C within the past 6 weeks.
  • Has received treatment with any investigational drug in the previous 4 weeks.
  • Has a known immediate or delayed hypersensitivity reaction or idiosyncrasy to drugs chemically related to the investigational product. These include other anilinoquinazolines, such as gefitinib [Iressa], erlotinib [Tarceva], or other chemically related compounds.
  • Is considered medically unfit for the study by the investigator as a result of the medical interview, physical exam, or screening investigations.
  • Has evidence of symptomatic or uncontrolled brain metastases or leptomeningeal disease. Patients with brain metastases treated by surgery and/or radiotherapy are eligible if neurologically stable and do not require steroids or anticonvulsants.
  • Has malabsorption syndrome, a disease affecting gastrointestinal function, or resection of the stomach or small bowel.
  • Is a pregnant or lactating female.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Lapatinib
Single arm study of lapatinib with no comparator arm.
Drog: lapatinib
Tyrosine kinase inhibitor administered daily at 1500 mg/kg

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Objective Response rate (complete response plus partial response)
Időkeret: Week 84
Week 84

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Clinical benefit (progression free survival, time to progression, response duration)
Időkeret: week 84
week 84
Assessment of clinical benefit, defined as CR or PR for at least 4 weeks, or SD for at least 6 months
Időkeret: week 84
week 84
Calculation of progression-free survival, defined as the time between the first dose of investigational product and the first documented sign of disease progression or death.
Időkeret: week 84
week 84
Calculation of time-to-response, defined as the time between the first dose of investigational product and the first documented CR or PR.
Időkeret: week 84
week 84
Calculation of duration of response, defined as the time from initial documented CR or PR to the first documented sign of disease progression.
Időkeret: week 84
week 84
Evaluation of changes in QoL and pain scale measurements collected on Day 1 and every 4 weeks while receiving study treatment.
Időkeret: week 84
week 84
Evaluation of adverse events (AEs), changes in laboratory values and echocardiogram (ECHO) or multiple gated acquisition scan (MUGA) results from pre-dose, during dosing and post-dose assessments
Időkeret: week 84
week 84
Comparison of the effects of lapatinib on biomarkers that are involved in regulating tumor cell proliferation and survival (e.g., phosphorylated forms of Erk1/2 and Akt, STAT3, S6 Kinase, Bad, truncated ErbB2 and potentially other downstream mediators of
Időkeret: Day 28
Day 28
tumor cell growth and survival) by quantitative IHC and by direct and genome-wide methods (e.g., direct sequencing and DNA microarray) in tumor tissue collected prior to and following 28 days of lapatinib monotherapy.
Időkeret: Day 28
Day 28
Examination of the effects of lapatinib therapy on the levels of circulating ErbB1 and ErbB2 ECD and the proteomic profile of peripheral blood. Investigation of the use of FDG-PET to predict early response to treatment with lapatinib.
Időkeret: Day 28
Day 28

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

GlaxoSmithKline

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2005. március 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2007. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2010. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2005. március 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2005. március 18.

Első közzététel (Becslés)

2005. március 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2015. szeptember 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. szeptember 24.

Utolsó ellenőrzés

2015. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • EGF103009

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Neoplazmák, mell

Klinikai vizsgálatok a lapatinib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Singapore

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel