A BKM120 és a Lapatinib biztonságossága és hatékonysága HER2+/PI3K-aktivált, trastuzumab-rezisztens előrehaladott emlőrák esetén (PIKHER2)

Bevételi kritériumok:

1. Nő vagy férfi ≥ 18 év
2. WHO teljesítményállapot ≤ 1

3. Lokálisan előrehaladott, visszatérő vagy metasztatikus, szövettanilag igazolt HER2 pozitív (IHC 3+ vagy FISH pozitív) emlőrák a trastuzumab kezelés sikertelensége után.

   trastuzumab kezelés alatt, vagy 4 héten belül a trastuzumab metasztatikus betegség miatti utolsó infúziója óta az utolsó infúziót követő 12 hónapon belül azoknál a betegeknél, akik trastuzumabot kaptak adjuváns vagy neoadjuváns kezelésként

4. A II. fázisú rész esetében a trastuzumab kezelésének progressziójának 16 héten belül meg kellett történnie a vizsgálat megkezdése előtt.
5. nem kaphatott volna több mint 3 sor anti-HER2 terápiát.
6. A fázis II. részhez a PI3K/AKT útvonal aktiválása
7. képes megérteni a jegyzőkönyvet, és aláírta a tájékozott beleegyezését
8. laboratóriumi értékek a normál tartományon belül
9. Mérhető betegség
10. Lehet, hogy a betegek agyi áttétek miatt kaptak kezelést, de neurológiailag stabilnak kell lenniük
11. Kiindulási LVEF > 50% (MUGA vagy ECHO)
12. Társadalombiztosításhoz való tartozás

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi lapatinib-, neratinib- vagy PI3K-gátló kezelés
2. kezeletlen agyi metasztázisok.
3. akut vagy krónikus máj-, vese- vagy hasnyálmirigy-gyulladás
4. bármely perifériás neuropátia ≥ CTCAE 2. fokozat

5. az alábbi hangulati rendellenességek bármelyike, vagy megfelel a PHQ-9 ≥ 10-es küszöbértéknek vagy a GAD-7 hangulati skálán a ≥ 15-ös küszöbértéknek, vagy '1, 2 pozitív választ választ ki , vagy 3' a 9. kérdéshez, amely a PHQ-9-ben előforduló öngyilkossági gondolatok lehetőségére vonatkozik (függetlenül a PHQ-9 összpontszámától)

   • Orvosilag dokumentált vagy aktív major depressziós epizód, bipoláris zavar (I. vagy II.), rögeszmés-kényszeres zavar, skizofrénia, a kórtörténetben előfordult öngyilkossági kísérlet vagy gondolat, vagy gyilkossági gondolat (a másoknak való károkozás azonnali veszélye)
   • ≥ CTCAE 3. fokozatú szorongás
6. hasmenés ≥ CTCAE 2. fokozat
7. aktív szívbetegség
8. szívelégtelenség anamnézisében
9. rosszul kontrollált diabetes mellitus (HbA1c > 8%)
10. Egyéb súlyos és/vagy kontrollálatlan kísérő egészségügyi állapotok
11. A gyomor-bélrendszer működésének károsodása, amely jelentősen megváltoztathatja a BKM120 felszívódását
12. bármely hematopoietikus telep-stimuláló növekedési faktorral kezelték ≤ 2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.
13. jelenleg olyan gyógyszeres kezelésben részesül, amelynek ismert kockázata meghosszabbítja a QT-intervallumot vagy Torsades de Pointes-t vált ki
14. jelenleg olyan gyógyszerekkel kezelik, amelyekről ismert, hogy a CYP3A izoenzim közepes és erős inhibitorai vagy induktorai
15. szteroidokkal vagy más immunszuppresszív szerekkel végzett krónikus kezelésben részesül.
16. kemoterápiában vagy célzott rákellenes kezelésben részesült ≤ 4 hétig (6 hét nitrozourea, antitestek [a trastuzumab kivételével] vagy mitomicin-C) kezelésének megkezdése előtt, vagy akik nem gyógyultak meg az ilyen terápia mellékhatásaiból
17. kis molekulájú terápiában részesültek (kivéve a monoklonális antitesteket), ≤ 5 hatékony felezési idővel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy akik nem gyógyultak meg az ilyen terápia mellékhatásaiból
18. a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt ≤ 4 hétig széles területű sugárterápiát vagy palliáció céljából korlátozott terepi sugárkezelést kapott ≤ 2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy akik nem gyógyultak meg az ilyen terápia mellékhatásaiból
19. nagy műtéten estek át ≤ 28 nappal a vizsgálati gyógyszer elkezdése előtt, vagy akik nem gyógyultak meg az ilyen terápia mellékhatásaiból
20. HIV-fertőzés ismert diagnózisa
21. Egy másik rosszindulatú daganat anamnézisében 3 éven belül
22. A beteg nem tudja vagy nem akarja betartani a vizsgálati protokollt
23. terhes vagy szoptató nők