Az Eribulin Plus Lapatinib hatékonysága és tolerálhatósága áttétes emlőrákban (E-VITA) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A konkrét protokolleljárások megkezdése előtt írásbeli beleegyezést kell szerezni, beleértve a betegek várható együttműködését a kezelésben és a nyomon követésben, és a helyi szabályozási követelményeknek megfelelően dokumentálni kell.
• A teljes alapdokumentációt a MedCODES® webalapú adatgyűjtő rendszeren keresztül kell benyújtani a GBG Forschungs GmbH-hoz.
• Szövettanilag igazolt emlőkarcinóma a HER2 túlzott expressziójával (IHC3+ vagy FISH poz., az AGO jelenlegi irányelvei szerint). Mindent meg kell tenni annak érdekében, hogy az eredeti daganatból és/vagy az áttétes szövetből származó paraffinba ágyazott szövet vagy tárgylemez elérhető legyen a diagnózis megerősítéséhez és a további transzlációs kutatásokhoz.
• A betegség lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus stádiuma önmagában nem alkalmas műtétre vagy sugárkezelésre.
• A betegeknek mérhető vagy nem mérhető célléziókkal kell rendelkezniük a RECIST kritériumok szerint. A rendezési munkákat a regisztrációt megelőző 4 héten belül végezze el. Minden betegnél mellkasröntgen (PA és laterális), hasi ultrahang vagy CT vagy MRI és csontvizsgálat szükséges. Pozitív csontvizsgálat esetén csontröntgen vizsgálat kötelező. Klinikailag indokolt esetben más vizsgálatok is elvégezhetők.

• A következő korábbi szisztémás kezelések támogathatók:

  • Korábbi trastuzumab-kezelés korai emlőrák (neo)adjuváns kezeléseként és/vagy áttétes emlőrák első és/vagy második vonalbeli kezelése,
  • adjuváns és legfeljebb 2 kemoterápiás séma áttétes emlőrák esetén,
  • ha a korábbi kemoterápia antraciklin alapú volt, a korábbi antraciklin terápia maximális kumulatív dózisa nem haladhatja meg a 360 mg/m2-t doxorubicin és a 720 mg/m2-t epirubicin esetében,
  • adjuváns endokrin terápia,
  • palliatív endokrin kezelések,
  • biszfoszfonátokkal végzett kezelés (adjuváns és/vagy palliatív),
  • legalább 4 hét a sugárkezelés óta, teljes felépüléssel. A mérhető betegségnek teljesen kívül kell lennie a sugárzási mezőn, vagy patológiás bizonyítéknak kell lennie a progresszív betegségre. 7. Életkor >18 év. 8. ECOG teljesítmény állapota 0-2. 9. Laboratóriumi követelmények:
  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500 sejt/ul,
  • hemoglobin ≥ 10,0 g/dl (hemoglobin <10,0 g/dl elfogadható, ha növekedési faktorral vagy transzfúzióval korrigálják),
  • vérlemezkeszám ≥100 000 sejt/ul,
  • bilirubin <= 1,5-szerese az intézményi normálérték felső határának (ULN),
  • a transzaminázok és az alkalikus foszfatáz emelkedése < 2,5x ULN vagy <5x ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél,
  • kreatinin <= 1,5 x ULN vagy kreatinin-clearance > 40 ml/perc (Cockroft Gault szerint),

  • negatív terhességi teszt (vizelet vagy szérum) a regisztrációt megelőző 14 napon belül minden fogamzóképes nő esetében. 10. A szív ultrahanggal meghatározott normál szívkidobási funkció (LVEF az intézményi normál tartomány felett).

    11. Egy nő az alábbiak közül:

• Nem fogamzóképes, azaz fiziológiailag nem képes teherbe esni a kórelőzményben szereplő méheltávolítás, kétoldali peteeltávolítás (ovarectomia), kétoldali petevezeték lekötés vagy posztmenopauzális állapot miatt.

• Fogamzóképes korú, negatív szérum terhességi teszttel a regisztrációt megelőző 2 héten belül, lehetőleg a lehető legközelebb az első adaghoz, és beleegyezik a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába. Az elfogadható fogamzásgátló módszerek következetesen és a termék címkéjén és az orvos utasításaival összhangban a következők:

  • Olyan méhen belüli eszköz, amelynek dokumentált meghibásodási aránya kevesebb, mint évi 1%.
  • A vazektomizált partner, aki steril volt a női alany belépése előtt, és az egyetlen szexuális partnere a nőnek.
  • Teljes tartózkodás a nemi közösüléstől 14 napig a vizsgálati készítménnyel való érintkezés előtt, az adagolási időszak alatt, és legalább 21 napig a vizsgálati készítmény utolsó adagja után.

  • Kétrétegű fogamzásgátlás (óvszer spermicid zselével, habkúp vagy film; rekeszizom spermiciddel; vagy férfi óvszer és rekeszizom spermiciddel). 12. A szoptató nőbetegeknek abba kell hagyniuk a szoptatást a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, és tartózkodniuk kell a szoptatástól a kezelési időszak alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 14 napig.

    13. A betegeknek rendelkezésre kell állniuk a kezeléshez és a nyomon követéshez, és megfelelőnek kell lenniük. A vizsgálatban regisztrált betegeket a résztvevő vagy együttműködő központban kell kezelni és nyomon követni.

Kizárási kritériumok:

• Ismert túlérzékenységi reakció a vegyületekre vagy a beépített anyagokra (pl. halichondrin B és/vagy halichondrin B kémiai származéka).
• Olyan betegek, akik korábban eribulint vagy lapatinibet kaptak.
• Egyidejű immunterápia vagy hormonterápia (hormonellenes, fogamzásgátló és/vagy helyettesítő terápia). A biszfoszfonátok folytathatók.
• A várható élettartam kevesebb, mint 3 hónap.
• Parenchymalis agyi metasztázisok, kivéve, ha idegsebészettel, sugárterápiával, sugársebészettel vagy ezek kombinációjával megfelelően kezelik.
• Bármilyen, korábbi rákellenes kezelésből eredő, folyamatban lévő toxicitás, amely >1 fokozatú és/vagy súlyosságában előrehaladott, kivéve az alopeciát vagy a stabil szenzoros neuropátiát, 2. fokozat.
• Ismert vagy gyanított pangásos szívelégtelenség (>NYHA I) és/vagy szívkoszorúér-betegség, angina pectoris, amely anginás kezelést igényel, szívizominfarktus a kórelőzményében, transzmurális infarktus EKG-n látható jele, nem vagy rosszul kontrollált artériás hipertónia (pl. BP >150/100 Hgmm két vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés alatt), állandó kezelést igénylő ritmuszavarok, klinikailag jelentős szívbillentyű-betegség.
• Jelenleg aktív fertőzés.
• Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben, amelyek befolyásolhatják az áttétes emlőrák diagnózisát, értékelését vagy prognózisát.
• Felszívódási zavar szindróma vagy elégtelen gyomor-bélrendszeri funkció, fekélyes vastagbélgyulladás már meglévő diagnózisa.
• Egyidejű kezelés más kísérleti gyógyszerekkel; egy másik klinikai vizsgálatban való részvétel bármely vizsgálati, nem forgalmazott gyógyszerrel a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül.
• Bármilyen súlyos és/vagy instabil, már meglévő egészségügyi, pszichiátriai vagy egyéb állapot, amely megzavarhatja az alany biztonságát, a tájékozott beleegyezés megadását vagy a vizsgálati eljárások betartását.