SELESTIAL: Inzulin próba a vércukorszint szabályozására akut stroke után mágneses rezonancia képalkotás (MRI) végpontok segítségével

A hiperglikémia az akut ischaemiás stroke-ban szenvedő betegek 40-60%-ában fordul elő, és hátrányosan befolyásolja a túlélést és a kimenetelt. Ez a hatás független a stroke súlyosságától vagy a patológiától, és a legszembetűnőbb azoknál a betegeknél, akiknél nem diagnosztizált cukorbetegség, akiknél a halálozási esély háromszorosára, a rossz funkcionális kimenetel esélye pedig 40%-kal nő. A hiperglikémia a kimenetel erőteljes független előrejelzője még trombolitikus gyógyszeres kezelés mellett is.

Feltételezik, hogy a hiperglikémia káros hatása az anaerob módon metabolizálódó, hipoperfundált szövet fokozott szubsztrátjának következménye, aminek következtében a szövetekben felhalmozódik a neurotoxikus tejsav. A stroke állatmodelljeiben a hiperglikémia fokozott szöveti tejsavas acidózist okoz, és az ischaemiás szövetek fokozott toborzását a periinfarktusos régióban a végső infarktusba. Az infarktus mennyisége magasabb a hiperglikémiás állatokban, és fordítva, a vércukorszint csökkentése csökkenti az infarktus térfogatát. Bár a klinikai megfigyeléses vizsgálatok azt sugallják, hogy a vércukorszint-ellenőrzést és -szabályozást magában foglaló protokollok előnyösek, és jelenleg is folynak a vizsgálatok az euglikémia fenntartására irányuló rutinkezelés hatásának meghatározására, a stroke alapvető patofiziológiája a vércukorszinttel kapcsolatban emberben nem tisztázott jól. Az előzetes vizsgálatok megerősítik a kapcsolatot a vércukor és a laktát koncentrációja között a hipoperfundált agyszövetben, de nem ismert, hogy a vércukorszint szabályozása csökkenti-e az agyi laktátot, és hogy ez hatással lesz-e a stroke kialakulására. Azt is megállapították, hogy az infarktus térfogata jobban nő a rekombináns szöveti plazminogén aktivátorral (rtPA) kezelt hiperglikémiás betegeknél.

Az MRI lehetővé teszi az akut stroke patofiziológiájának non-invazív és sorozatos vizsgálatát. Az agy szerkezetén kívül az MRI képes meghatározni a szövetek életképességét (diffúzióval súlyozott képalkotáson látható citotoxikus ödéma, DWI), agyperfúziót (bolus-tracking perfúziós képalkotás, PI), érrendszeri integritást (MR angiográfia, MRA) és szöveti anyagcserét (1H MR). spektroszkópia, MRS). Az akut középső agyi artéria (MCA) elzáródásában ezekkel a technikákkal meghatározták az agykárosodás kialakulását. A hipoperfundált szövet térfogata a PI-n kezdetben meghaladja a DWI-lézióét, és idővel a DWI-lézió kitágul, és végül magába foglalja a PI-lézió nagy részét. A normál DWI-vel, de abnormális PI-vel rendelkező szöveti régióról azt gondolják, hogy megfelel az "ischaemiás penumbrának", vagyis annak a régiónak, ahol a hipoperfúzió a neuronok elektromos meghibásodását okozza, és a káros metabolikus és neurokémiai események miatt idővel infarktussá válik. A penumbra sorsát a kezelés meghatározhatja - pl. a thrombolysis megmenti – és ez a penumbrarégió sebezhető a hiperglikémiával összefüggő tejsavas acidózissal szemben.

A glükóz inzulinnal történő csökkentése olcsó és széles körben alkalmazható kezelés. A jelenlegi klinikai vizsgálatokat azonban veszélyezteti az a bizonytalanság, hogy a kezelés képes-e befolyásolni a patofiziológiát, és szükségszerűen a "legjobb tippre" támaszkodtak a kezelés időtartamát illetően. Az inzulinkezelés biológiai alapjának MRI-kritériumokkal és a különböző kezelési időtartamokra vonatkozó összehasonlító adatokkal történő meghatározása erősítené és tájékoztatná a klinikai vizsgálatok bármely pozitív hatását, vagy megakadályozná e terápiás mód idő előtti elhagyását, amennyiben a vizsgálatok semlegesek.