SELESTIAL: 磁気共鳴画像法 (MRI) エンドポイントを使用して急性脳卒中後の血糖を制御するためのインスリンの試験

高血糖症は、急性虚血性脳卒中患者の 40 ～ 60% に存在し、生存率と転帰に悪影響を及ぼします。 この効果は、脳卒中の重症度や病状とは無関係であり、糖尿病が認識されていない患者で最も顕著であり、死亡の確率が 3 倍になり、機能転帰が不良になる可能性が 40% 増加します。 高血糖は、血栓溶解療法に直面しても、結果の強力な独立した予測因子であり続けます。

高血糖症の悪影響は、嫌気的に代謝している低灌流組織への基質供給の増加の結果であると仮定されており、その結果、神経毒性の乳酸が組織に蓄積されます。 脳卒中の動物モデルでは、高血糖により、組織の乳酸アシドーシスが増加し、梗塞周辺領域の虚血性組織が最終的な梗塞に動員されます。 梗塞体積は高血糖動物で高く、逆に血糖値を下げると梗塞体積が減少します。 臨床観察研究は、血糖値の監視と制御を組み込んだプロトコルが有益であることを示唆しており、正常血糖を維持するためのルーチン治療の影響を定義する試験が進行中ですが、血糖値に関連する脳卒中の基本的な病態生理学は、ヒトでは十分に定義されていません. 予備研究では、低灌流脳組織における血糖と乳酸濃度の関係が確認されていますが、血糖の制御によって脳の乳酸が減少するかどうか、またそうすることで脳卒中の進行に影響を与えるかどうかは不明です。 また、組み換え組織プラスミノーゲンアクチベーター（ｒｔＰＡ）で治療された高血糖患者において、梗塞体積がより増加することも見出された。

MRI は、急性脳卒中の病態生理学の非侵襲的かつ連続的な研究を可能にします。 脳構造に加えて、MRI は組織生存率 (拡散強調画像で見られる細胞傷害性浮腫、DWI)、脳灌流 (ボーラス追跡灌流画像、PI)、血管完全性 (MR 血管造影、MRA)、および組織代謝 (1H MR分光法、MRS)。 急性中大脳動脈 (MCA) 閉塞では、脳損傷の進展がこれらの手法で定義されています。 PI の低灌流組織の量は、最初は DWI 病変を上回り、時間の経過とともに DWI 病変が拡大し、最終的に PI 病変の大部分が取り込まれます。 DWI は正常で PI が異常な組織の領域は、「虚血性周辺部」に対応すると考えられています。この領域は、低灌流によって神経細胞の電気的障害が発生し、有害な代謝および神経化学的事象により時間の経過とともに梗塞へと進行します。 半影の運命は、治療によって決定される場合があります。それは血栓溶解によって救済されます - そして、高血糖に関連した乳酸アシドーシスに対して脆弱なのはこの周辺領域です.

インスリンによる血糖降下は、安価で広く適用可能な治療法です。 しかし、現在の臨床試験は、治療が病態生理学に影響を与える能力に関する不確実性によって妥協されており、必然的に治療期間の「最良の推測」に依存しています. MRI基準によるインスリン治療の生物学的根拠の定義と、さまざまな治療期間の比較データは、臨床試験からの肯定的な効果を強化して通知するか、試験が中立である場合にこの治療法の早期放棄を防ぐ.