Klorokin a Glioblastoma Multiforme kezelésére

ELŐZMÉNYEK: Kísérletileg kimutattuk a quinakrin (a klorokin analógja) szignifikáns adjuváns hatását tenyésztett rosszindulatú gliasejteken és C6 beültetett malignus gliomákon Wistar patkányokban. Ha a standard terápiához quinakrint adtunk, a karmusztin sejtpusztulása és a daganatok csökkenése magasabb volt, mint a karmusztin önmagában történő kezelésénél. Ezeket az eredményeket a Neurosurgery 2001-ben publikálták; 49:969-973 (akkor a kézirat "nyomtatás alatt" volt).

A jelen protokoll egy kontrollált, nyílt klinikai vizsgálattal indult 7 GBM-ben szenvedő betegen és 7 kortárs kontroll betegen. Minden beteg ugyanazt a kezelést, kiterjedt műtétet, karmusztin-terápiát és besugárzást kapott a standard dózisokban, mint (a korábbi jelentésünkben leírtak szerint, Surgical Neurology 2000; 53:157-162). Miután kiválasztották a vizsgálatba való belépést, a betegeket felváltva a klorokin- vagy a kontrollcsoportba sorolták be. A végpont értékelését a terápia kezdete utáni túlélési időként, a végpont-követést pedig a túlélők esetében a kezelés megkezdése után két évvel határozták meg.

18 hónappal a nyílt vizsgálat kezdete után azt figyelték meg, hogy a klorokinnal kezelt betegek túlélése hosszabb volt, és nem észleltek káros hatásokat a klorokinterápia során.

Ekkor úgy döntöttek, hogy a protokoll második részét egy kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatként tervezték elindítani, és minden csoportban 15 betegben határozták meg a bevonandó betegek ideális számát.

Az eredmények az 1. sz. A nyílt elrendezésű vizsgálat vizsgálatának fázisát a Neurosurgical Focus (http://www.aans.org/education/journal/neurosurgical/feb03/14-2-3.pdf) 2003 februárjában tették közzé.

A kettős vak nyílt vizsgálat megfigyelései (akkoriban rövid követéssel) alátámasztására 2000 októberében egy placebo-kontrollos vizsgálatot indítottak; a klorokin adagját a vak vizsgálatban úgy döntöttek, hogy a terápia kezdete után egy évig napi 150 mg-ban tartják.

A Kutatási Bizottságot értesítették a kísérlet kezdetéről és tervéről: 6000 tabletta 150 mg-os klorokint (Aralen) és 6000 azonos tablettát placebót vásároltak, és elküldtek Dr. Roberto Medina laboratóriumába, az Országos Politechnikai Intézetbe (kiválasztva). monitorként). 30, egyenként 375 tablettát tartalmazó készletet különítettünk el (15 klorokint és 15 placebót tartalmazott) azonos lombikokban, a kezelések kiosztását véletlenszerűen osztották ki; az 1-30-ig számozott kodifikált kezeléseket ezután visszaküldtük Intézetünkbe. A kódot lezártuk, és a monitor a vizsgálat végéig megőrizte. A vizsgálatba bevont betegek a megfelelő kezelést sorrendben kapták.

A betegek vizsgálatba való bevonásának kritériumait az Annals of Internal Medicine Ms. M0-1087 számú kéziratának módszerei részletezik (6-7. oldal).

Nyomon követés és statisztikai elemzés: A végpont értékelését a terápia megkezdése utáni elhalálozás időpontjaként határoztuk meg. A túlélők utánkövetését a kezelés kezdete után 2 évvel határozták meg. A túlélési eloszlásokat Kaplan-Meier diagramként elemeztük, és a log rank teszttel hasonlítottuk össze. A betegek demográfiai, klinikai és képalkotó jellemzőinek statisztikai elemzését a független értékek t-próbájával végeztük.

A vizsgálat kezdetétől számított több mint négy év elteltével az eredetileg meghatározott, 30 betegből álló célszámból 26 beteg végezte el a legalább kétéves követést. Ekkor (2005. január) úgy döntöttek, hogy megnyitják a kódot, és folytatják azoknak a betegeknek az elemzését, akik közül 13 klorokinnal és 13 placebóval kezelt beteg volt. Az utolsó 4 beteg (akik nem szerepeltek az elemzésben) jelenleg kezelés alatt állnak, de a követésük jövőre véget ér (2 beteg klorokint, a másik 2 placebót kap).

Egyetlen kiválasztott beteg sem utasította vissza a vizsgálatba való belépést, és egyetlen beteg sem veszett el a követés során. A vizsgálatba bevont mind a 26 beteget a halálukig vagy 2005 júliusáig követték a túlélők körében.