Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Radioimmunterápia Lu-177 jelű 6A10 Fab-fragmensekkel glioblasztómában szenvedő betegeknél standard kezelés után (RIT in GBM)

2024. február 8. frissítette: University Hospital Muenster

Fázisú vizsgálat a frakcionált intrakavitális radioimmunterápia maximális tolerálható dózisának és betegspecifikus dozimetriájának meghatározására Lu-177-tel jelölt 6A10 Fab-fragmensekkel glioblasztómában szenvedő betegeknél standard kezelés után

Az újonnan kifejlesztett radioimmunkonjugátummal (Lu-177-tel jelölt 6A10-Fab-fragmentumok) végzett lokoregionális, intracavitaris radioimmunterápiát (iRIT) alkalmazzák a tumor kiújulásának megelőzésére vagy elhalasztására GBM-ben szenvedő betegeknél a standard terápia után.

A következő tanulmányi célkitűzéseket elemezzük:

  • A maximálisan tolerált dózis (MTD) meghatározása
  • A biztonság meghatározása az összes új neurológiai, hematológiai és egyéb AE CTC 2-es vagy magasabb fokozatú értékelésével
  • A reszekciós üreg 2 cm-es héjának elnyelt dózisának meghatározása (a fej SPECT/CT sorozata alapján 2h, 24h, 48h, 72h p.i. és 5-7 napon)
  • Felszívódott dózisértékek meghatározása a vesére, a májra, az aktív velőre (has SPECT/CT sorozata alapján 2h, 24h, 48h, 72h p.i. és 5-7 nap)
  • A 24 hetes progressziómentes túlélés (PFS) meghatározása a felvétel napjától számítva

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Glioblasztómában (GBM) a tumor kiújulása az esetek körülbelül 85%-ában a kezdeti tumorreszekciós üreg mellett fordul elő (Albert és mtsai, 1994; Bashir és mtsai, 1988; Nestler és mtsai, 2015). Ezért a helyi kezelési koncepciók kulcsfontosságúnak tűnnek a hatékony kiújuláskezelési stratégiák szempontjából. A lokoregionális, intracavitaris radioimmunterápiát (iRIT) egy új terápiás megközelítésnek tekintjük a lokális daganatok újranövekedésének késleltetésére vagy megelőzésére GBM betegekben. Radioimmunkonjugátum (RIC) bejuttatásával a műtéti úton létrehozott reszekciós üregbe (RC) a vér-agy gát hatékonyan megkerülhető, lehetővé téve a nagy sugárdózisok helyi lerakódását, miközben kíméli az érzékeny szerveket, például a csontvelőt és a vesét. A LuCaFab (Lu-177-tel jelölt 6A10-Fab-fragment) egy karboanhidráz XII-specifikus antitest Fab-fragmens, amelyet Helmholtz München fejlesztett ki, és az ITM nagy tisztaságú orvosi radioizotópjával, a lutécium-177-tel jelölték. (ITM IsotopeTechnologies München SE). A GBM-ben szenvedő betegek standard terápia után (műtét radiokemoterápiával egyidejűleg és adjuváns kemoterápiával) jogosultak a vizsgálatra. A betegek az Lu-177-tel jelölt 6A10-Fab számított összdózisát három frakcióban kapják, az injekciók között 4 hetes intervallumban, beültetett tartályon keresztül beadva a tumorüregbe. A betegspecifikus adagolási stratégia kerül alkalmazásra, amely az egyéni RC térfogattól függ. Ezt a vizsgáló által kezdeményezett vizsgálatot a Münsteri Egyetemi Kórház szponzorálja, a münsteri, esseni, kölni és a Grosshadern Hospital München kórházakban hajtják végre, az ITM és a Helmholtz München támogatja.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

15

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

  • Név: Nils Warneke, Dr. med.

Tanulmányi helyek

  • Németország
      • Essen, Németország, 45147
        • Toborzás
        • Klinik für Neurochirurgie des Universitätsklinikums Essen
      • Essen, Németország, 45147
        • Toborzás
        • Klinik für Nuklearmedizin, Strahlenklinik des Universitätsklinikums Essen
      • Köln, Németország, 50937
        • Toborzás
        • Klinik für Allgemeine Neurochirurgie des Universitätsklinikums Köln
      • Köln, Németország, 50937
        • Toborzás
        • Klinik für Nuklearmedizin des Universitätsklinikums Köln
      • Münster, Németország, 48149
        • Toborzás
        • Klinik für Nuklearmedizin der Universität Münster
      • Würzburg, Németország, 97080
        • Toborzás
        • Universitätsklinikum Würzburg - Neurochirurgie
      • Würzburg, Németország, 97080
        • Toborzás
        • Universitätsklinikum Würzburg - Nuklearmedizin

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A beteg írásos beleegyezése átfogó tájékoztatást követően
  • Életkor 18 és 70 év között
  • Primer supratentorialis glioblasztóma standard terápia után (fluoreszcencia-vezérelt műtét, radio-kemoterápia, egyidejű + adjuváns kemoterápia), tumormaradvány nélkül vagy minimális (tumortérfogat kevesebb, mint 1,0 cm3) legalább 6 hónappal a műtét után
  • A glioblasztóma szövettani igazolása és a tumorsejtek CA 12 expressziója megerősített
  • Karnofsky-pontszám ≥ 70
  • A reszekciós üreg térfogata 5-25 cm3
  • A reproduktív potenciállal rendelkező férfi és női betegeknek jóváhagyott fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk
  • Fogamzóképes korú, premenopauzás nőbetegek: a kezelés megkezdése előtt negatív szérum terhességi tesztet kell végezni
  • Megfelelő csontvelő-tartalék: fehérvérsejtszám (WBC) ≥3000/μl, granulocitaszám >1500/μl, vérlemezkeszám ≥100000/μl, hemoglobin ≥ 10 g/dl
  • Megfelelő májműködés: a bilirubin a normál tartomány felső határa (ULN) < 1,5-szerese, az alanin transzamináz (ALT/SGPT) és az aszpartát-transzamináz (AST/SGOT) < a normálérték felső határának háromszorosa. Dokumentált vagy gyanított Gilbert-betegség esetén a bilirubin a normálérték felső határának háromszorosa alatt van.
  • Véralvadás: INR (=PT) és PTT a vizsgáló szerint elfogadható határokon belül
  • Megfelelő veseműködés: kreatinin < 3-szor magasabb, mint a normálérték felső határa; eGFR > (vagy egyenlő) 60 ml/perc

Kizárási kritériumok:

  • A beteg bármilyen okból (például pacemaker) nem képes CT-vel, PET-vel vagy kontrasztanyagos MRI-vel végzett képalkotásra.
  • GBM intraventrikuláris hozzáféréssel
  • A radioaktivitás jelentős szivárgása a CSF-terekbe vagy kamrákba
  • Egyéb invazív rosszindulatú daganatok 2 éven belül (kivéve a nem invazív rosszindulatú daganatokat, mint például a méhnyakrák in situ, a nem melanomás bőrkarcinóma vagy az emlő in situ ductalis karcinóma, amelyet műtéti úton gyógyítottak)
  • Szoptató nők
  • Rossz prognózisú betegségek múltbeli kórtörténete, pl. súlyos szívkoszorúér-betegség, szívelégtelenség (NYHA III/IV), súlyos és rosszul kontrollált cukorbetegség, immunhiány, stroke utáni reziduális hiány, súlyos mentális retardáció, már meglévő neurológiai betegségek, kivéve azokat, glioblasztómával vagy más, a vizsgálattal össze nem egyeztethető súlyos egyidejű szisztémás rendellenességgel kapcsolatos (a vizsgáló döntése alapján)
  • Bármilyen aktív fertőzés (a vizsgáló döntése alapján)
  • Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban terápiás beavatkozással vagy a standard terápiától eltérő egyéb terápiás intervenciós szer alkalmazása a glioblasztóma diagnózisa óta
  • Allergia a vizsgálati gyógyszer ismert összetevőire

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Lu-177-jelölésű-6A10Fab-töredékek
A páciens előre meghatározott adagot kap Lu-177-jelzett 6A10Fab-fragmensekből az intracavitaris tartályon keresztül. A betegek 3 RIT-ciklust kapnak 4 hetes intervallummal. A teljes aktivitást, az RC térfogatához igazítva, 3 frakcióban injektálják a teljes aktivitás 50%-ával, 25%-ával és 25%-ával, hogy elérjék a kívánt emelkedést a 2 cm-es határig.
Drog: Lu-177 feliratú 6A10-Fab-fragmensek
A 6A10 antitest egy specifikus CA12-inhibitor, egy nagyon specifikus glióma sejthez kapcsolódó enzim; minden tumorsejt CA12-pozitív, míg a normál agyban nagyon alacsony az expressziója, és az Lu-177-nek hasonló β-emissziója van, de szignifikánsan alacsony γ-emissziója.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Maximális tolerált dózis (MTD)
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig kb 1 és fél év
Határozza meg a maximális tolerált dózist (MTD) és az adjuváns radioimmunterápia (RIT) biztonságosságát Lu-177-tel jelölt 6A10-Fab-fragmensekkel
A tanulmányok befejezéséig kb 1 és fél év
Az adjuváns radioimmunterápia biztonsága
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig kb 1 és fél év
A biztonság meghatározása az összes új neurológiai, hematológiai és egyéb AE CTC 2-es vagy magasabb fokozatú értékelésével
A tanulmányok befejezéséig kb 1 és fél év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az Lu-177-tel jelölt 6A10 Fab-fragmensek farmakokinetikájának értékelése
Időkeret: Az első alkalmazás után: 2 , 24 , 48, 72 órával az injekció beadása után és az 5-7. napon. Második és harmadik alkalmazás után.
Az elnyelt dózis meghatározása a reszekciós üreg 2 cm-es héjára (a fej SPECT/CT sorozata alapján 2 , 24 , 48, 72 órával az injekció beadása után és az 5-7. napon). Az elnyelt dózisértékek meghatározása a vesére, a májra, az aktív velőre (hasi SPECT/CT-sorozat alapján 2,24,48, 72 órával az injekció beadása után és az 5-7. napon)
Az első alkalmazás után: 2 , 24 , 48, 72 órával az injekció beadása után és az 5-7. napon. Második és harmadik alkalmazás után.
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig átlagosan 18 hónap
A 24 hetes progressziómentes túlélés (PFS) meghatározása a felvétel napjától számítva
A tanulmányok befejezéséig átlagosan 18 hónap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A felvétel napjától számított 2 év
Az OS meghatározása a vizsgálat vagy a vizsgálatban történő kezelés kezdetétől a beteg haláláig eltelt időszak
A felvétel napjától számított 2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University Hospital Muenster

Együttműködők

Isotope Technologies Munich (ITM) Oncologics
Helmholtz Zentrum München Deutsches Forschungszentrum für Gesundheit und Umwelt (GmbH)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Walter Stummer, Prof., University Hospital Muenster, Klinik und Poliklinik für Neurochirurgie

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. január 22.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. június 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. július 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. szeptember 5.

Első közzététel (Tényleges)

2022. szeptember 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. február 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 8.

Utolsó ellenőrzés

2023. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • UKM15_0027

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Glioblastom WHO 4. fokozat

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel