Chlorochin pro léčbu multiformního glioblastomu

PŘEDCHOZÍ: Experimentálně jsme prokázali významný adjuvantní účinek chinakrinu (analog chlorochinu) na kultivované maligní gliové buňky a C6 implantovaný maligní gliom u potkanů ​​Wistar. Když byl ke standardní terapii přidán chinakrin, destrukce buněk karmustinem a zmenšení nádoru byly vyšší než terapie samotným karmustinem. Tyto výsledky byly publikovány v Neurosurgery 2001; 49:969-973 (v té době byl rukopis „v tisku“).

Předkládaný protokol začal kontrolovanou, otevřenou klinickou studií na 7 pacientech s GBM a 7 současných kontrolních pacientech. Všichni pacienti dostávali stejnou léčbu rozsáhlého chirurgického zákroku, terapie karmustinem a ozařování ve standardních dávkách jako (jak je popsáno v naší předchozí zprávě Surgical Neurology 2000; 53:157-162). Jakmile byli pacienti vybráni pro vstup do studie, byli střídavě rozděleni do chlorochinové nebo kontrolní skupiny. Endpoint hodnocení bylo stanoveno jako doba přežití po začátku terapie a konečný bod sledování byl stanoven u přeživších dva roky po začátku léčby.

18 měsíců po začátku otevřené studie bylo pozorováno, že pacienti léčení chlorochinem měli delší přežití a nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky terapie chlorochinem.

V té době bylo rozhodnuto zahájit druhou část protokolu navrženou jako dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie, ideální počet pacientů k zařazení byl stanoven na 15 pacientů v každé skupině.

Výsledky 1. fáze studie otevřené studie byly publikovány v Neurosurgical Focus (http://www.aans.org/education/journal/neurosurgical/feb03/14-2-3.pdf) v únoru 2003.

Aby se potvrdila pozorování (v té době s krátkým sledováním) otevřené dvojitě zaslepené studie, byla v říjnu 2000 zahájena placebem kontrolovaná studie; bylo rozhodnuto, že dávka chlorochinu pro zaslepenou studii bude zachována na 150 mg denně po dobu jednoho roku od začátku terapie.

Výzkumný výbor byl informován o začátku a návrhu této studie: 6 000 tablet chlorochinu 150 mg (Aralen) a 6 000 identických tablet placeba bylo komerčně zakoupeno a odesláno do laboratoře Dr. Roberta Mediny v Národním polytechnickém institutu (vybrané jako monitor). Bylo odděleno 30 sad po 375 tabletách (15 obsahovalo chlorochin a 15 placebo) v identických baňkách, přiřazení léčby bylo náhodně přiděleno; kodifikované léčby očíslované 1-30 byly poté zaslány zpět do našeho ústavu. Kód byl zapečetěn a uchován monitorem až do konce studie. Pacientům zařazeným do studie byla podávána odpovídající léčba v sekvenčním pořadí.

Kritéria pro zahrnutí pacientů do studie jsou podrobně popsána v metodách rukopisu předloženého Annals of Internal Medicine paní # M0-1087 (strany 6-7).

Sledování a statistická analýza: Hodnocení koncového bodu bylo stanoveno jako čas úmrtí po začátku terapie. Sledování přeživších bylo stanoveno na 2 roky po začátku léčby. Distribuce přežití byly analyzovány jako Kaplan-Meierův graf a porovnány log rank testem. Statistická analýza demografických, klinických a zobrazovacích charakteristik pacientů byla provedena t testem pro nezávislé hodnoty.

Po více než čtyřech letech od začátku studie 26 pacientů z původně stanoveného cílového počtu 30 pacientů dokončilo alespoň dvouleté sledování. V této době (leden 2005) bylo rozhodnuto otevřít kód a pokračovat v analýze těchto pacientů, z nichž vyšlo 13 pacientů léčených chlorochinem a 13 pacientů léčených placebem. Poslední 4 pacienti (kteří nebyli zahrnuti do analýzy) jsou v současné době léčeni, ale jejich sledování skončí příští rok (2 pacienti dostávají chlorochin a další 2 placebo).

Žádný pacient původně vybraný neodmítl vstoupit do studie, ani žádný zařazený pacient nebyl ztracen při sledování. Všech 26 pacientů zahrnutých do studie bylo sledováno do doby smrti nebo do července 2005 u přeživších.