Az MLN8054 vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Szövettani vagy citológiailag igazolt áttétes és/vagy előrehaladott szolid daganatok (beleértve a limfómákat is), amelyek esetében a standard kezelés nem kínál, vagy már nem kínál gyógyító vagy élethosszabbító potenciált
• 18 éves vagy idősebb
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
• A vizsgálatba való felvételtől számított 3 hónapnál hosszabb várható túlélés
• Radiográfiailag vagy klinikailag értékelhető daganat; a vizsgálatban való részvételhez azonban nem szükséges mérhető betegség
• Megfelelő vénás hozzáférés az MLN8054 PK vérmintavételéhez
• A korábbi daganatellenes terápia reverzibilis hatásaiból felépült, legalább 4 hét telt el az utolsó citotoxikus kemoterápia vagy sugárkezelés óta, és legalább 6 hét telt el a nitrozoureák vagy mitomicin C expozíció óta. Teljesen humán monoklonális antitestekkel kezelt betegek nem kaphatnak legalább 6 hétig ilyen antitestekkel kezeltek, és a kiméra monoklonális antitestekkel kezelteket legalább 4 hétig nem kezelték ilyen antitestekkel. A nem citotoxikus kis molekulájú gyógyszerekkel (pl. tirozin-kináz gátlókkal, például Tarceva és hormonális szerekkel, például Femara) kezelt betegeknek az MLN8054 első adagjának beadása előtt legalább 2 hétig nem kell részesülniük ezekkel a gyógyszerekkel.
• A férfi betegeknek megfelelő akadálymentes fogamzásgátlási módszert (pl. óvszert) kell alkalmazniuk, és tájékoztatniuk kell minden szexuális partnerüket arról, hogy megbízható fogamzásgátlási módszert (pl. fogamzásgátló tablettát) is alkalmazniuk kell a vizsgálat során és a vizsgálat utolsó adagját követő 21 napig. kezelés.
• A női betegeknek posztmenopauzában kell lenniük, műtétileg sterilizáltaknak kell lenniük, vagy hajlandónak kell lenniük megbízható fogamzásgátlási módszerek alkalmazására (pl. hormonális fogamzásgátló, méhen belüli eszköz, spermiciddel vagy absztinencia) a vizsgálat során és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 21 napig. .
• Képes tájékozott beleegyezést adni bármely, a normál orvosi ellátás részét nem képező, tanulmányokkal kapcsolatos eljárás lefolytatása előtt, és betartja a protokollt

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató
• Nagy műtét a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 28 napon belül
• Súlyos fertőzés a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 28 napon belül
• Életveszélyes betegség, amely nem kapcsolódik a rákhoz
• Bármilyen súlyosságú folyamatos hányinger vagy hányás
• > 1. fokozatú hasmenés
• Ismert GI-betegség, amely megzavarhatja az MLN8054 orális felszívódását vagy toleranciáját
• Kapszulák nyelési nehézségei
• Képtelenség egy éjszakán át éhezni az MLN8054 reggeli adagja előtt, és nem marad semmi szájon át ([NPO], kivéve a vizet és a felírt gyógyszereket) 2 órán keresztül az MLN8054 minden adagja után
• Több mint 4 korábbi citotoxikus kemoterápiás sémát kapott, beleértve az adjuváns vagy neoadjuváns terápiaként használt sémákat is. Nincs korlátozva a nem citotoxikus (pl. hormonális és immunológiai) terápiák száma, amelyeket a betegek kaphatnak. A tirozin-kináz inhibitorok (pl. Tarceva és Iressa) nem citotoxikus vegyületeknek minősülnek.
• Előzetes nagy dózisú kemoterápiás kezelés, amely kemoterápiaként definiálva, perifériás vér vagy csontvelői őssejt támogatást igényel a vérképzőszervi helyreállításhoz
• A hematopoietikusan aktív csontvelő > 25%-át érintő korábbi sugárterápiás kezelés (lásd a 15-1. táblázatot az aktív csontvelő megoszlására felnőtteknél)
• Agyi metasztázisok klinikai és/vagy radiográfiai bizonyítékai. Nem zárják ki azonban a vizsgálatban való részvételből azokat a betegeket, akiknek a kórelőzményében központi idegrendszeri (CNS) metasztázis szerepel, de nincs radiográfiai vagy klinikai bizonyítéka maradék tumorra (pl. teljes műtéti reszekciót követően).
• Klinikailag jelentős eltérések vagy aritmiák a 12 elvezetéses elektrokardiogramon (EKG) a vizsgáló véleménye szerint
• Ismert vagy feltételezett humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív vagy hepatitis B felületi antigén-pozitív státusz, vagy ismert vagy feltételezett aktív hepatitis C fertőzés
• A bilirubin metabolizmusának vagy kiválasztásának ismert vagy feltételezett rendellenessége, beleértve, de nem kizárólagosan, Gilbert-szindrómát, Crigler-Najjar-szindrómát, Dubin-Johnson-szindrómát és Rotor-szindrómát
• Bevétel egy vizsgálati gyógyszer vizsgálatába az előző 4 hétben
• Az alkohollal való visszaélés elismerése vagy az alkoholfogyasztás napi 1 standard egységnél nem többre való korlátozása a vizsgálat alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagjától számított 21 napon keresztül.