En studie av MLN8054 hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftede metastatiske og/eller avanserte solide svulster (inkludert lymfomer) som standardbehandling ikke tilbyr eller ikke lenger tilbyr helbredende eller livsforlengende potensiale for
• 18 år eller mer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1
• Forventet overlevelse lenger enn 3 måneder fra innmelding i studien
• Radiografisk eller klinisk evaluerbar svulst; målbar sykdom er imidlertid ikke nødvendig for å delta i denne studien
• Egnet venetilgang for gjennomføring av blodprøvetaking for MLN8054 PK
• Gjenopprettet fra de reversible effektene av tidligere antineoplastisk behandling med minst 4 uker siden siste eksponering for cytotoksisk kjemoterapi eller strålebehandling og minst 6 uker siden eksponering for nitrosoureas eller mitomycin C. Pasienter behandlet med fullstendig humane monoklonale antistoffer skal ikke ha fått behandling med slike antistoffer i minst 6 uker, og de som behandles med kimære monoklonale antistoffer skal ikke ha fått behandling med slike antistoffer på minst 4 uker. Pasienter som behandles med ikke-cytotoksiske småmolekylære legemidler (f.eks. tyrosinkinasehemmere, som Tarceva, og hormonelle midler, som Femara) må ikke ha fått behandling med disse legemidlene i minst 2 uker før den første dosen av MLN8054 gis.
• Mannlige pasienter må bruke en passende metode for barriereprevensjon (f.eks. kondomer) og informere eventuelle seksuelle partnere om at de også må bruke en pålitelig prevensjonsmetode (f.eks. p-piller) under studien og i 21 dager etter siste dose av studien. behandling.
• Kvinnelige pasienter må være postmenopausale, kirurgisk steriliserte eller villige til å bruke pålitelige prevensjonsmetoder (f.eks. et hormonelt prevensjonsmiddel, en intrauterin enhet, diafragma med spermicid eller abstinens) under studien og i 21 dager etter siste dose av studiebehandlingen .
• Kunne gi informert samtykke før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling og å overholde protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende
• Større operasjon innen 28 dager før den første dosen av studiebehandlingen
• Alvorlig infeksjon innen 28 dager før første dose av studiebehandlingen
• Livstruende sykdom som ikke er relatert til kreft
• Pågående kvalme eller oppkast av enhver alvorlighetsgrad
• > Grad 1 diaré
• Kjent GI-sykdom som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av MLN8054
• Vanskeligheter med å svelge kapsler
• Manglende evne til å faste over natten før morgendosen av MLN8054 og ikke forbli noe gjennom munnen ([NPO] bortsett fra vann og foreskrevne medisiner) i 2 timer etter hver dose av MLN8054
• Mottatt mer enn 4 tidligere cytotoksiske kjemoterapeutiske regimer, inkludert regimer brukt som adjuvant eller neo-adjuvant terapi. Det er ingen begrensning på antall ikke-cytotoksiske terapier (f.eks. hormonelle og immunologiske) som pasienter kan ha mottatt. Tyrosinkinasehemmere (f.eks. Tarceva og Iressa) regnes som ikke-cytotoksiske forbindelser.
• Tidligere behandling med høydose kjemoterapi, definert som kjemoterapi som krever bruk av perifert blod eller benmargsstamcellestøtte for hematopoetisk rekonstitusjon
• Tidligere behandling med strålebehandling som involverer > 25 % av den hematopoetisk aktive benmargen (se tabell 15-1 for fordeling av aktiv benmarg hos voksne)
• Klinisk og/eller radiografisk bevis på cerebrale metastaser. Pasienter som har en historie med metastaser i sentralnervesystemet (CNS), men som ikke har radiografisk eller klinisk bevis på gjenværende tumor (f.eks. etter fullstendig kirurgisk reseksjon), er ikke ekskludert fra deltakelse i denne studien.
• Klinisk signifikante abnormiteter eller arytmier på 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) etter etterforskerens oppfatning
• Kjent eller mistenkt humant immunsviktvirus (HIV) positiv eller hepatitt B overflate antigen-positiv status, eller kjent eller mistenkt aktiv hepatitt C infeksjon
• Kjent eller mistenkt forstyrrelse av bilirubinmetabolisme eller utskillelse, inkludert, men ikke begrenset til, Gilberts syndrom, Crigler-Najjar syndrom, Dubin-Johnson syndrom og Rotor syndrom
• Inkludering i en utprøving av et undersøkelseslegemiddel de siste 4 ukene
• Innleggelse av alkoholmisbruk eller manglende evne til å begrense inntak av alkohol til ikke mer enn 1 standard enhet alkohol per dag under studien og i 21 dager fra siste dose av studiebehandlingen.