Tanulmány a levofloxacin tüdőgyulladás kezelésében való klinikai hatékonyságának bizonyítására

Bevételi kritériumok:

Az alábbi kritériumok mindegyikének megfelelő alanyokat figyelembe kell venni a vizsgálatba való beiratkozáskor:

• Általános osztályon vagy intenzív osztályon kezelt alany.

• Az alany, akinek feltételezett bakteriális eredetű, kórházban szerzett tüdőgyulladása diagnosztizált a következők alapján:

  • A fertőzés a kórházi felvételt követően legalább 72 óra elteltével alakul ki és

  • A következő négy jel közül legalább három:

    • Láz, testhőmérsékletként definiálva (orális vagy dobüreg hőmérséklete ≥ 38°C vagy végbélhőmérséklet ≥ 38,5°C)
    • Gennyes légcsőköpet termelés/kiválasztás vagy a köpet jellegének megváltozása
    • Összes perifériás fehérvérsejtszám > 12 G/L vagy < 4,5 G/L vagy 15% éretlen neutrofil (sávok), függetlenül a teljes perifériás fehérvérsejtszámtól
    • Megnövekedett plazma vagy szérum C-reaktív protein (CRP) szint, amit a kórházi normál tartomány felső határának legalább kétszeresének megfelelő szint mutat, és
    • Mellkasröntgenleletek (anterior posterior [AP] vagy posterior anterior [PA], ha lehetséges oldalnézet) a bakteriális tüdőgyulladás klinikai diagnózisával összhangban, azaz új, progresszív tüdőinfiltrátum(ok) megjelenése, amely fertőző etiológiának tulajdonítható.
• Az alanyoknak a beiratkozás előtt 24 órán belül mintát kell venniük mikrobiológiai dokumentáció céljából. A mintáknak tartalmazniuk kell legalább egy invazív vagy nem invazív alsó légúti mintát Gram-festéshez, tenyésztéshez és érzékenységi vizsgálathoz, valamint legalább 2 vénás vérmintát a tenyésztéshez és az érzékenységi vizsgálathoz.

Kizárási kritériumok:

Azok az alanyok, akiknél a következők valamelyike ​​jelentkezik, nem vesznek részt a vizsgálatban:

A kórházban szerzett tüdőgyulladással (HAP) kapcsolatos:

• Vírusos vagy gombás tüdőgyulladás gyanúja, vagy erősen gyaníthatóan MRSA (meticillinrezisztens Staphylococcus aureus) vagy atipikus tüdőgyulladásért felelős szervezetek, például Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila vagy Mycoplasma pneumoniae

• Súlyos HAP-ban szenvedő betegek, akiknél az alábbiak legalább egyike fennáll:

  • Korábban nem lélegeztetett betegeknél: gépi lélegeztetés szükséges a HAP miatt
  • Korábban lélegeztetett betegeknél: az oxigén parciális nyomása az artériás vérben (PaO2)/a belélegzett oxigén frakciója (FiO2) < 200

• Súlyos HAP-vel kompatibilis radiográfiai leletek, amelyek a következőket mutatják:

  • Gyors progresszió (pl. az átlátszatlanság méretének ≥ 50%-os növekedése az aktuális értékelést követő 48 órán belül)
  • VAGY multilobar tüdőgyulladás (> 2 lebeny) vagy mindkét tüdő érintettsége
  • VAGY tüdőinfiltrátum kavitációja

• Súlyos szepszis bizonyítéka hipotenzióval és/vagy végszervi diszfunkcióval, azaz:

  • A sokkot általában a következők igazolják: szisztolés vérnyomás < 90 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás < 60 Hgmm
  • Korábbi vazopresszor használat hiányában 4 óránál tovább vazopresszort kell használni (kivéve a folyadékpótlást)
  • Vazopresszorok használata esetén a vazopresszorok használatának növelése (kivéve a folyadékpótlást) több mint 4 órán keresztül
  • VAGY a vizeletmennyiség jelentős csökkenése (hacsak nincs más magyarázat), azaz 1 óra alatt: < 20 ml vagy 4 óra múlva: < 80 ml
  • VAGY dialízist igénylő akut veseelégtelenség
  • VAGY a mentális állapot mélyreható megváltozása, azaz kifejezett letargia/stupor/kóma

A kórtörténettel/egyidejű állapotokkal kapcsolatos:

• Bármilyen egyidejű tüdőbetegségben, állapotban vagy szövődményben szenvedő betegek, amelyek megzavarhatják a gyógyszer hatékonyságának vagy biztonságosságának értelmezését vagy értékelését, beleértve a súlyos bronchiectázisokat, cisztás fibrózist, aktív tüdőtuberkulózist vagy akut tüdőembóliát, empyemát, tüdőtályogot vagy az LRTI extra pulmonalis extenzióját. alsó légúti fertőzések), mint például agyhártyagyulladás, szeptikus ízületi gyulladás, endocarditis, ismert hörgőelzáródás daganat vagy idegen test miatt, vagy akiknek az anamnézisében poszt-obstruktív tüdőgyulladás szerepel (ez nem zárja ki a COPD-s (krónikus obstruktív tüdőbetegség) betegeket), elsődleges tüdőrák vagy más rosszindulatú daganat, amely áttétes a tüdőben, és/vagy kemoterápiás kezelést igényel (ez vagy más okok miatt)
• A vizsgált betegségtől eltérő bármely ismert vagy gyanított bakteriális fertőzésben szenvedő betegek, amelyek a vizsgálati gyógyszertől eltérő szisztémás antimikrobiális szer egyidejű alkalmazását teszik szükségessé.
• Azok a betegek, akik korábban 24 óránál hosszabb ideig kaptak szisztémás antibiotikumot a beiratkozást megelőző 72 órában ugyanabban a HAP-epizódban
• Testtömeg > 95 kg
• Károsodott veseműködésű betegek, amint azt a kreatinin-clearance < 20 ml/perc mutatja
• Májcirrhosis Child-Pugh pontszámmal > vagy = B

• Immunkompromittált betegek, például azok, akiknél a következők valamelyike ​​jelentkezik:

  • Ismert HIV-fertőzés, ha a CD4 + T-limfocitaszám < 0,2 G/l (azaz. < 200 cella/mm3)
  • Neutropenia – neutrofilszám < 1,0 G/I (azaz. < 1000/mm3)
  • Fenntartó (≥ 3 hónapos) kortikoszteroid kezelésben részesülő betegek (> 20 mg/nap egyenértékű prednizolon)

A vizsgált kábítószerekkel kapcsolatos:

• Betegek, akik mikrobiológiailag dokumentált fertőzésben szenvednek olyan kórokozóval, amelyről a felvétel előtt ismert volt, hogy rezisztensek legalább egy vizsgálati gyógyszerre
• A levofloxacinra és/vagy piperacillinre/tazobaktámra és/vagy bármely más kinolonra, béta-laktamáz gátlóra, penicillinekre és/vagy cefalosporinokra ismerten vagy feltételezetten túlérzékeny, vagy ismert vagy feltételezett súlyos mellékhatás
• Epilepsziás vagy epilepsziás betegek, illetve görcsrohamokra hajlamos betegek (pl. központi idegrendszeri elváltozásban szenvedő betegek)
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében ismert vagy gyaníthatóan ínbetegség szerepel, kivéve, ha a fluorokinolon-kezeléssel való lehetséges összefüggést kizárták.
• A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz aktivitás látens vagy ténylegesen ismert hibáival rendelkező betegek

Tábornok:

• Szoptató nők, vagy nem alkalmaznak megfelelő fogamzásgátlást; például szisztémás hormonok (fogamzásgátló tabletták, implantátumok), méhen belüli eszköz vagy barrier módszer (intravaginális spermiciddel ellátott rekeszizom, nyaksapka, férfi vagy női óvszer), vagy terhesek, amint azt a vizelet- vagy szérum terhességi tesztek igazolják, mielőtt vizsgálati gyógyszeres kezelés vagy bármely olyan vizsgálati eljárás megkezdése, amely kockázatot jelenthet a magzatra
• Olyan betegek, akiknek a közelmúltban (a vizsgálatba való belépés előtt három hónapon belül) kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés történt
• Azok a betegek, akik a vizsgálatba való belépés előtt egy hónapon belül bármilyen vizsgálati gyógyszert kaptak.

A fenti információk nem tartalmaznak minden olyan megfontolást, amely releváns a páciens klinikai vizsgálatban való potenciális részvételével kapcsolatban.