Estudo para Demonstrar a Eficácia Clínica da Levofloxacina no Tratamento da Pneumonia

Critério de inclusão:

Os indivíduos que atenderem a todos os critérios a seguir serão considerados para inscrição no estudo:

• Enfermaria geral ou paciente internado em UTI.

• Sujeito com diagnóstico de pneumonia adquirida no hospital de origem bacteriana presumida com base em:

  • Infecção se desenvolvendo após pelo menos 72 horas após a internação e

  • Pelo menos três dos quatro sinais seguintes:

    • Febre, definida como temperatura corporal (temperatura oral ou timpânica ≥ 38°C ou temperatura retal ≥ 38,5°C)
    • Produção/secreção de escarro traqueal purulento ou alteração no caráter do escarro
    • Contagem total de leucócitos periféricos (WBC) > 12 G/L ou < 4,5 G/L ou 15% de neutrófilos imaturos (bandas), independentemente da contagem total de leucócitos periféricos
    • Aumento do nível de proteína C reativa (PCR) plasmática ou sérica, conforme mostrado por um nível de pelo menos duas vezes o limite superior da faixa normal do hospital e
    • Achados na radiografia de tórax (ântero-posterior [AP] ou posterior-anterior [PA], se possível visão lateral) de acordo com o diagnóstico clínico de pneumonia bacteriana, ou seja, aparecimento de novo(s) infiltrado(s) pulmonar(es) progressivo(s) atribuível(is) a etiologia infecciosa.
• Os indivíduos devem ter amostras coletadas para documentação microbiológica dentro de 24 horas antes da inscrição. As amostras devem incluir pelo menos uma amostra invasiva ou não invasiva do trato respiratório inferior para coloração de Gram, cultura e teste de suscetibilidade, e pelo menos 2 amostras de sangue venoso para cultura e teste de suscetibilidade.

Critério de exclusão:

Os indivíduos que apresentarem qualquer um dos seguintes não serão incluídos no estudo:

Relacionado à pneumonia adquirida no hospital (PAH):

• Suspeita de pneumonia viral ou fúngica, ou HAP fortemente suspeita de ser causada por MRSA (Staphylococcus aureus resistente à meticilina) ou organismos responsáveis ​​por pneumonia atípica, como Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila ou Mycoplasma pneumoniae

• Pacientes com HAP grave, definida como presença de pelo menos um dos seguintes:

  • Em pacientes previamente não ventilados: necessidade de ventilação mecânica conseqüentemente a HAP
  • Em pacientes previamente ventilados: taxa de oxigenação definida pela pressão parcial de oxigênio no sangue arterial (PaO2)/fração inspirada de oxigênio (FiO2) < 200

• Achados radiográficos compatíveis com HAP grave, ou seja, mostrando:

  • Progressão rápida (por exemplo, aumento no tamanho da opacidade em ≥ 50% dentro de 48 horas da avaliação atual)
  • OU pneumonia multilobar (> 2 lobos) ou envolvimento de ambos os pulmões
  • OU cavitação de um infiltrado pulmonar

• Evidência de sepse grave com hipotensão e/ou disfunção de órgãos-alvo, ou seja:

  • Choque comumente evidenciado por: pressão arterial sistólica < 90 mmHg ou pressão arterial diastólica < 60 mmHg
  • Na ausência de uso prévio de vasopressores, uso de vasopressores (exceto para reposição de fluidos) por mais de 4 horas
  • Na presença de uso de vasopressores, aumento do uso de vasopressores (exceto para reposição de fluidos) por mais de 4 horas
  • OU redução acentuada na produção de urina (a menos que outra explicação esteja disponível), ou seja, em 1 hora: < 20 mL ou em 4 horas: < 80 mL
  • OU insuficiência renal aguda que requer diálise
  • OU profunda alteração do estado mental, ou seja, acentuada letargia/estupor/coma

Relacionado ao histórico médico/condições concomitantes:

• Pacientes com quaisquer doenças pulmonares concomitantes, condições ou complicações que possam confundir a interpretação ou avaliação da eficácia ou segurança do medicamento, incluindo bronquiectasias graves, fibrose cística, tuberculose pulmonar ativa ou embolia pulmonar aguda, empiema, abscesso pulmonar ou extensão extrapulmonar da ITRI ( infecção do trato respiratório inferior), como meningite, artrite séptica, endocardite, obstrução brônquica conhecida por tumor ou corpo estranho ou com história de pneumonia pós-obstrutiva (isso não exclui pacientes com DPOC [doença pulmonar obstrutiva crônica]), primária câncer de pulmão ou outra malignidade metastática para os pulmões e/ou que requer tratamento quimioterápico (por este ou outros motivos)
• Pacientes com qualquer infecção bacteriana conhecida ou suspeita, além da doença sob investigação, que exigirá o uso concomitante de um agente antimicrobiano sistêmico diferente do medicamento do estudo alocado
• Pacientes que receberam antibióticos sistêmicos anteriores por mais de 24 horas nas 72 horas anteriores à inscrição para o mesmo episódio de HAP
• Peso corporal > 95 kg
• Pacientes com função renal prejudicada, demonstrada por depuração de creatinina < 20 mL/min
• Cirrose hepática com escore de Child-Pugh > ou = B

• Pacientes imunocomprometidos, como aqueles que apresentam:

  • Infecção por HIV conhecida com contagem de linfócitos T CD4 + < 0,2 G/L (i.e. < 200 células/mm3)
  • Neutropenia - contagem de neutrófilos < 1,0 G/I (ou seja, < 1000/mm3)
  • Pacientes em terapia de manutenção (≥ 3 meses) com corticosteroides (> 20 mg/dia equivalente a prednisolona)

Relacionado aos medicamentos do estudo:

• Pacientes com uma infecção microbiologicamente documentada com um patógeno conhecido antes da inclusão como resistente a pelo menos um dos medicamentos do estudo
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida ou suspeita a, ou reação adversa grave conhecida ou suspeita a levofloxacino e/ou piperacilina/tazobactam e/ou quaisquer outras quinolonas, inibidores de beta-lactamase, penicilinas e/ou cefalosporinas
• Doentes com epilepsia ou antecedentes de epilepsia ou com predisposição para convulsões (p. pacientes com lesões pré-existentes do sistema nervoso central)
• Pacientes com histórico conhecido ou suspeito de distúrbios do tendão, a menos que uma relação potencial com a administração de fluoroquinolona tenha sido excluída.
• Pacientes com defeitos conhecidos latentes ou reais na atividade da glicose-6-fosfato desidrogenase

Em geral:

• Mulheres que estão amamentando ou não estão usando métodos contraceptivos adequados; por exemplo, hormônios sistêmicos (pílulas anticoncepcionais, implantes), dispositivo intrauterino ou método de barreira (diafragma com espermicida intravaginal, capuz cervical, preservativo masculino ou feminino) ou está grávida, conforme demonstrado por testes de gravidez de urina ou soro realizados antes da exposição a medicação do estudo ou o início de qualquer procedimento do estudo que possa representar um risco para o feto
• Pacientes com história recente (nos três meses anteriores à entrada no estudo) de abuso de drogas ou álcool
• Pacientes que receberam qualquer medicamento experimental dentro de um mês antes da entrada no estudo.

As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a possível participação de um paciente em um estudo clínico.