Исследование для демонстрации клинической эффективности левофлоксацина при лечении пневмонии

Критерии включения:

Субъекты, отвечающие всем следующим критериям, будут рассматриваться для включения в исследование:

• Субъект госпитализирован в общую палату или отделение интенсивной терапии.

• Субъект с диагнозом внутрибольничной пневмонии предположительно бактериального происхождения на основании:

  • Инфекция развивается по крайней мере через 72 часа после госпитализации и

  • Не менее трех из четырех следующих признаков:

    • Лихорадка, определяемая как температура тела (оральная или тимпанальная температура ≥ 38°C или ректальная температура ≥ 38,5°C)
    • Образование/выделение гнойной трахеальной мокроты или изменение характера мокроты
    • Общее количество лейкоцитов в периферической крови (WBC) > 12 Г/л или < 4,5 Г/л или 15% незрелых нейтрофилов (полос), независимо от общего числа лейкоцитов в периферической крови
    • Повышенный уровень С-реактивного белка (СРБ) в плазме или сыворотке, о чем свидетельствует уровень, по крайней мере, в два раза превышающий верхнюю границу больничного нормального диапазона и
    • Результаты рентгенографии грудной клетки (передне-задняя [AP] или задне-передняя [PA], если возможно, боковая проекция) в соответствии с клиническим диагнозом бактериальной пневмонии, т. е. появление новых, прогрессирующих легочных инфильтратов, связанных с инфекционной этиологией.
• Субъекты должны собрать образцы для микробиологического документирования в течение 24 часов до зачисления. Образцы должны включать не менее одного инвазивного или неинвазивного образца нижних дыхательных путей для окрашивания по Граму, посева и определения чувствительности и не менее двух образцов венозной крови для посева и определения чувствительности.

Критерий исключения:

Субъекты, имеющие любой из следующих признаков, не будут включены в исследование:

Связанные с внутрибольничной пневмонией (ГП):

• Подозрение на вирусную или грибковую пневмонию или ГП с подозрением на MRSA (метициллин-резистентный золотистый стафилококк) или микроорганизмы, ответственные за атипичную пневмонию, такие как Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila или Mycoplasma pneumoniae

• Пациенты с тяжелым ГП, определяемым как наличие хотя бы одного из следующего:

  • У пациентов, ранее не находившихся на ИВЛ: потребность в ИВЛ вследствие ГАП.
  • У пациентов, ранее находившихся на ИВЛ: скорость оксигенации, определяемая по парциальному давлению кислорода в артериальной крови (PaO2)/доли вдыхаемого кислорода (FiO2) < 200

• Рентгенологические данные, соответствующие тяжелому ГП, т.е. показывающие либо:

  • Быстрое прогрессирование (например, увеличение размера непрозрачности на ≥ 50% в течение 48 часов после текущей оценки)
  • ИЛИ мультидолевая пневмония (> 2 долей) или поражение обоих легких
  • ИЛИ кавитация легочного инфильтрата

• Доказательства тяжелого сепсиса с гипотензией и/или дисфункцией органов-мишеней, т.е.:

  • О шоке обычно свидетельствуют: систолическое артериальное давление < 90 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление < 60 мм рт. ст.
  • При отсутствии предшествующего применения вазопрессоров применение вазопрессоров (кроме инфузионной терапии) более 4 часов
  • На фоне применения вазопрессоров увеличение приема вазопрессоров (кроме инфузионной терапии) более 4 часов
  • ИЛИ заметное снижение диуреза (если нет другого объяснения), то есть через 1 час: < 20 мл или через 4 часа: < 80 мл
  • ИЛИ острая почечная недостаточность, требующая диализа
  • ИЛИ глубокие изменения психического состояния, т. е. выраженная вялость/сопор/кома

Связанные с историей болезни/сопутствующими заболеваниями:

• Пациенты с любыми сопутствующими легочными заболеваниями, состояниями или осложнениями, которые могут затруднить интерпретацию или оценку эффективности или безопасности препарата, включая тяжелые бронхоэктазы, кистозный фиброз, активный туберкулез легких или острую легочную эмболию, эмпиему, абсцесс легкого или внелегочное распространение ИННДП ( инфекции нижних дыхательных путей), такие как менингит, септический артрит, эндокардит, известная бронхиальная обструкция из-за опухоли или инородного тела или с постобструктивной пневмонией в анамнезе (это не исключает пациентов с ХОБЛ [хроническая обструктивная болезнь легких]), первичная рак легких или другое злокачественное новообразование с метастазами в легкие и/или требующее химиотерапевтического лечения (по этой или другим причинам)
• Пациенты с любой известной или подозреваемой бактериальной инфекцией, кроме исследуемого заболевания, которое потребует одновременного применения системного противомикробного препарата, отличного от назначенного исследуемого препарата.
• Пациенты, ранее получавшие системные антибиотики более 24 часов в течение 72 часов до включения в исследование по поводу того же эпизода ГП.
• Масса тела > 95 кг
• Пациенты с нарушением функции почек, о чем свидетельствует клиренс креатинина < 20 мл/мин.
• Цирроз печени с оценкой по шкале Чайлд-Пью > или = B

• Пациенты с ослабленным иммунитетом, такие как пациенты с:

  • Известная ВИЧ-инфекция с числом CD4+ Т-лимфоцитов < 0,2 г/л (т.е. < 200 клеток/мм3)
  • Нейтропения - количество нейтрофилов < 1,0 г/л (т.е. < 1000/мм3)
  • Пациенты, получающие поддерживающую (≥ 3 месяцев) кортикостероидную терапию (> 20 мг/день, эквивалентная преднизолону)

Связанные с исследуемыми препаратами:

• Пациенты с микробиологически подтвержденной инфекцией возбудителя, о котором до включения в исследование было известно, что он устойчив хотя бы к одному из исследуемых препаратов.
• Пациенты с известной или подозреваемой повышенной чувствительностью к левофлоксацину и/или пиперациллину/тазобактаму и/или любым другим хинолонам, ингибиторам бета-лактамаз, пенициллинам и/или цефалоспоринам, или к известным или подозреваемым серьезным побочным реакциям
• Пациенты с эпилепсией или эпилепсией в анамнезе или с предрасположенностью к судорогам (например, пациенты с ранее существовавшими поражениями центральной нервной системы)
• Пациенты с известными или подозреваемыми заболеваниями сухожилий в анамнезе, если не исключена потенциальная связь с приемом фторхинолонов.
• Пациенты со скрытыми или фактическими известными дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Общий:

• Женщины, кормящие грудью или не использующие адекватную контрацепцию; например, системные гормоны (противозачаточные таблетки, имплантат), внутриматочная спираль или барьерный метод (диафрагма с интравагинальным спермицидом, цервикальный колпачок, мужской или женский презерватив), или беременность, что подтверждается тестами на беременность мочи или сыворотки, проведенными до воздействия исследуемое лекарство или начало любой исследовательской процедуры, которая может представлять риск для плода
• Пациенты с недавним (в течение трех месяцев до включения в исследование) злоупотреблением наркотиками или алкоголем в анамнезе.
• Пациенты, которые получали какой-либо исследуемый препарат в течение одного месяца до включения в исследование.

Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию пациента в клиническом исследовании.