A megmagyarázhatatlan szívmegállás nyilvántartása

A szív K+- vagy Na+-csatornáinak veleszületett vagy szerzett rendellenességei által okozott aritmiákat egyre gyakrabban ismerik fel a syncope és a hirtelen halál okozójaként. A szívmegállást nyilvánvaló strukturális szívbetegség hiányában korábban idiopátiás kamrai fibrillációnak (IVF) tekintették. A „megmagyarázhatatlan” szívmegállás (UCA) okainak listája a K+-hoz kapcsolódó rendellenességeket (hosszú és rövid QT, Andersen), a Na+-hoz (hosszú QT3, Brugada), a Ca++-hoz kapcsolódó (katekolaminerg polimorf kamrai tachycardia-CPVT) és a látens cardiomyopathiát tartalmazza. . A szívmegállás hátterében álló okok az esetek 30-60%-ában nyilvánvalóan családi eredetűek. Az alapul szolgáló fenotípus klinikai kimutatása kulcsfontosságú a megfelelő kezelés, a genetikai vizsgálat és a családtagok szűrése szempontjából.

E ritka genetikai állapotok tartományának fenotípus-felismerése magában foglalja a non-invazív és invazív teszteket, amelyekkel kimutathatóak az egyes állapotok jellemzői, és kizárják a gyakori okokat, például a kardiomiopátia ischaemiás vagy idiopátiás formáit. Az ilyen típusú vizsgálatok eredményeit nem értékelték szisztematikusan UCA-ban szenvedő betegeknél vagy családtagjaiknál. A fenotípus-genotípus korreláció szükséges ahhoz, hogy családtagjaikban optimális diagnosztikai vizsgálatokat és szűrési technikákat alakítsanak ki, amelyek a betegség-specifikus terápiát eredményezik. A nyilvánvaló fenotípusú betegek genetikai vizsgálata az LQTS-betegek 50-75%-ánál és a Brugada-szindrómás betegek 20%-ánál mutat ki potenciálisan okozó mutációt. A fenotípusos expressziós modellekkel felismert mutációk ellenére a betegek 30-80%-ánál negatív génszűrés lesz a nyilvánvaló vagy látens klinikai betegség ellenére.

A javasolt projekt az UCA-ban szenvedő és feltételezett örökletes aritmiában szenvedő betegek és családok klinikai értékelésének és genetikai szűrésének szisztematikus megközelítését értékeli, amely magában foglalja:

1. Az UCA-betegek, családtagjaik és a családon belüli hirtelen halállal beutalt betegek multicentrikus regisztere, akik standardizált vizsgálaton esnek át az elsődleges elektromos betegség (PED) bizonyítékaként. A pályázó intézményében szerzett single center pilot tapasztalat bevált, és az újdonságot jelezve a Circulation-ban megjelentetésre került. Kanadából tíz központ vállalta a részvételt. A cél 1500 UCA proband, 1. fokú családtag felvétele. Boncolás negatív megmagyarázhatatlan hirtelen halál áldozatainak 1. fokú hozzátartozói.
2. Hosszú távú szívmonitorozás (3 évig) kiválasztott, nagy kockázatú betegeknél, injekciós szívmonitorral a lehetséges szubsztrát és/vagy érc hirtelen halál kiváltó okainak kimutatására.
3. DNS/plazma gyűjtés és biobankolás rétegzett teljes exome szekvenáláshoz.