Register över oförklarligt hjärtstopp

Arytmier orsakade av medfödda eller förvärvade abnormiteter i hjärt-K+- eller Na+-kanalerna erkänns alltmer som en orsak till synkope och plötslig död. Hjärtstopp i frånvaro av uppenbar strukturell hjärtsjukdom ansågs tidigare vara idiopatisk ventrikelflimmer (IVF). Listan över orsaker till "oförklarat" hjärtstopp (UCA) omfattar nu K+-relaterade abnormiteter (lång och kort QT, Andersens), Na+-relaterade (Long QT3, Brugada), Ca++-relaterade (Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia-CPVT) och latent kardiomyopati . Dessa bakomliggande orsaker till hjärtstopp är uppenbart familjära i 30-60 % av fallen. Klinisk upptäckt av den underliggande fenotypen är avgörande för att styra lämplig behandling, genetisk testning och screening av familjemedlemmar.

Fenotypigenkänning av omfånget av dessa sällsynta genetiska tillstånd inkluderar icke-invasiva och invasiva tester för att påvisa kännetecknen för varje enskilt tillstånd, och utesluta vanliga orsaker såsom ischemiska eller idiopatiska former av kardiomyopati. Resultaten från denna typ av testning har inte bedömts på ett systematiskt sätt hos patienter med UCA eller deras familjemedlemmar. Fenotyp-genotypkorrelation är nödvändig för att utveckla optimal diagnostisk testning av proband och screeningtekniker i deras familjemedlemmar, vilket kommer att resultera i sjukdomsspecifik terapi. Genetisk testning av patienter med en öppen fenotyp visar en potentiellt orsakande mutation hos 50-75 % av LQTS-patienterna och 20 % av patienterna med Brugadas syndrom. Trots erkända mutationer med fenotypiska uttrycksmodeller kommer 30-80% av patienterna att ha negativ genscreening trots öppen eller latent klinisk sjukdom.

Det föreslagna projektet utvärderar ett systematiskt tillvägagångssätt för klinisk bedömning och genetisk screening av patienter och familjer med UCA och misstänkta ärftliga arytmier som involverar:

1. Ett multicenterregister över UCA-patienter, deras familjemedlemmar och remitterade patienter med familjär plötslig död som genomgår standardiserade tester för bevis på primär elektrisk sjukdom (PED). Piloterfarenheten med ett enda center vid den sökandes institution har bevisat genomförbarhet och har godkänts för publicering i Circulation, vilket tyder på nyhet. Tio centra över hela Kanada har gått med på att delta. Målet är att registrera 1500 UCA-probands, 1:a gradens familjemedlemmar. 1: a gradens släktingar till obduktion negativa oförklarade plötsliga dödsoffer.
2. Långtidsövervakning av hjärtat i (3 år) hos utvalda högriskpatienter med en injicerbar hjärtmonitor för att upptäcka potentiellt substrat och/eller triggers för plötslig död.
3. DNA/plasmainsamling och biobanking för stratifierad hel exomsekvensering.