Registro degli arresti cardiaci inspiegabili

Le aritmie causate da anomalie congenite o acquisite dei canali K+ o Na+ cardiaci sono sempre più riconosciute come causa di sincope e morte improvvisa. L'arresto cardiaco in assenza di cardiopatia strutturale conclamata era precedentemente considerato fibrillazione ventricolare idiopatica (IVF). L'elenco delle cause di arresto cardiaco "inspiegabile" (UCA) comprende ora le anomalie correlate al K+ (QT lungo e corto, Andersen), al Na+ (QT lungo 3, Brugada), al Ca++ (tachicardia ventricolare polimorfa catecolaminergica-CPVT) e alla cardiomiopatia latente . Queste cause alla base dell'arresto cardiaco sono apertamente familiari nel 30-60% dei casi. Il rilevamento clinico del fenotipo sottostante è fondamentale per indirizzare il trattamento appropriato, i test genetici e lo screening dei membri della famiglia.

Il riconoscimento del fenotipo della gamma di queste rare condizioni genetiche include test non invasivi e invasivi per dimostrare i segni distintivi di ogni singola condizione ed escludere cause comuni come le forme ischemiche o idiopatiche di cardiomiopatia. I risultati di questo tipo di test non sono stati valutati in modo sistematico nei pazienti con UCA o nei loro familiari. La correlazione fenotipo-genotipo è necessaria per sviluppare test diagnostici ottimali nei probandi e tecniche di screening nei loro familiari, che si tradurranno in una terapia specifica per la malattia. I test genetici di pazienti con un fenotipo manifesto dimostrano una mutazione potenzialmente causale nel 50-75% dei pazienti affetti da LQTS e nel 20% dei pazienti con sindrome di Brugada. Nonostante le mutazioni riconosciute con modelli di espressione fenotipica, il 30-80% dei pazienti avrà uno screening genetico negativo nonostante la malattia clinica palese o latente.

Il progetto proposto sta valutando un approccio sistematico alla valutazione clinica e allo screening genetico di pazienti e famiglie con UCA e sospetta aritmia ereditaria che coinvolga:

1. Un registro multicentrico di pazienti con UCA, loro familiari e pazienti segnalati con morte improvvisa familiare sottoposti a test standardizzati per l'evidenza di malattia elettrica primaria (PED). L'esperienza pilota del centro unico presso l'istituto del richiedente ha dimostrato la fattibilità ed è stata accettata per la pubblicazione in Circulation, indicando la novità. Dieci centri in tutto il Canada hanno accettato di partecipare. L'obiettivo è di arruolare 1500 probandi UCA, membri della famiglia di 1° grado. Parenti di 1° grado di vittime di morte improvvisa inspiegabile negative all'autopsia.
2. Monitoraggio cardiaco a lungo termine per (3 anni) in pazienti selezionati ad alto rischio con un monitor cardiaco iniettabile per rilevare potenziali substrati e/o trigger di morte improvvisa.
3. Raccolta di DNA/plasma e biobanca per il sequenziamento dell'intero esoma stratificato.