A Montelukast hatása a kísérletileg kiváltott RV16 fertőzésre asztmában
A montelukaszt hatása a kísérletileg kiváltott RV16 fertőzésre enyhe asztmában szenvedő önkénteseknél
Az asztmás betegeknél az asztma súlyosbodhat, ha vírus vagy megfázás okozta felső légúti fertőzésben szenvednek. A leukotriének megnövekednek a légúti szincitiális vírusban (RSV) szenvedő gyermekek orrváladékában és a tüdőmosás során akut tüdőgyulladás idején. A felnőttek kísérleti vírusexpozíciója szintén összefügg az orr leukotriének emelkedésével.
Nem ismert, hogy a leukotriének milyen mértékben játszanak szerepet az asztma súlyosbodésében. Vannak olyan információk, amelyek a leukotriéneket vírusfertőzésekkel, allergiás gyulladásokkal és az asztma súlyosbodásával kapcsolják össze. Ez az információ alátámasztja azt a hipotézist, hogy a vírusok által kiváltott leukotriének hozzájárulnak a légúti fertőzések súlyosságához és az érzékenységhez egyének alsó légúti elzáródásához és az asztma súlyosbodásához vezetnek. Ennek a hipotézisnek a feltárására javasoljuk a montelukaszt alkalmazását egy kísérleti vírusos kihívás modellben.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A vírusfertőzések fontos okai a sípoló légzési betegségeknek gyermekkorban és asztmás felnőtteknél. Előrelépés történt a súlyos légúti tünetek, és különösen a zihálás mechanizmusainak és kockázati tényezőinek azonosítása terén. Tekintettel erre a szoros kapcsolatra, vonzó lenne vírusellenes stratégiákat alkalmazni az asztma megelőzésére és kezelésére, és mind az RV, mind az RSV nyilvánvaló célpont. Sajnos az RSV-vakcina kifejlesztésére tett kísérletek eddig sikertelenek voltak, és az RV-fertőzés megelőzésére irányuló vakcinázás a szerotípusok nagy száma miatt nem tűnik megvalósíthatónak. A vírusellenes gyógyszereket klinikai vizsgálatok során tesztelték, azonban ezzel a megközelítéssel az egyik probléma az, hogy amint a klinikai jelek és tünetek megjelennek, a vírus replikációja jól halad.
A légúti vírusfertőzések másik lehetséges terápiás megközelítése a vírus által kiváltott gyulladást elősegítő immunválaszok szelektív gátlása. A szisztémás glükokortikoidok jótékony hatásai azt jelzik, hogy ez a megközelítés érvényes; a kihívás olyan kezelések kifejlesztése lesz, amelyek hatékonyabbak és csökkentik a káros hatások lehetőségét. A ciszteinil-leukotriéneket vírusfertőzésekkel, allergiás gyulladásokkal és asztma exacerbációival összekapcsoló nagy mennyiségű információ erősen alátámasztja azt a hipotézist, hogy a vírusok által kiváltott leukotriének hozzájárulnak a légúti fertőzések súlyosságához, és az arra érzékeny egyénekben alsó légúti elzáródáshoz és az asztma súlyosbodásához vezetnek. Ennek a hipotézisnek a feltárására javasoljuk a montelukaszt alkalmazását egy kísérleti vírusos kihívás modellben.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
- University of Wisconsin
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
Egy enyhe tartós asztmában szenvedő alany jogosult a vizsgálatban való részvételre, ha az alábbi felvételi kritériumok mindegyike teljesül:
- Férfi vagy nő, akiknek nincsenek egészségügyi aggályai, amelyek befolyásolhatják a vizsgálat eredményét
- 18-65 éves korosztály
- enyhe tartós asztma diagnózisa olyan klinikai leletek alapján, mint a köhögés, zihálás és légszomj
- asztma a kórtörténetében legalább hat hónapig a szűrés előtt
- FEV1> a várható érték 80%-a
- allergia jelenléte legalább egy pozitív szúrós bőrteszt alapján, a szokásos allergének standard paneljével tesztelve
- köpet termelésére való képesség, amikor az alapállapot-értékelések során indukálják
- asztma elleni gyógyszerek, amelyek csak inhalációs rövid hatású B-agonistát tartalmaznak, szükség szerint szedve
- reverzibilis légúti betegség, amit a > 12%-os reverzibilitás jelez B-agonista után ill
- metakolin túlérzékenység (PC20 < 8 mg/ml)
- a részvételhez való érvényes, tájékozott hozzájárulás megadásának képessége egy írásos hozzájárulási űrlap aláírásával és keltezésével
Kizárási kritériumok:
Egy alany nem vehet részt ebben a vizsgálatban, ha az alábbi kizárási kritériumok bármelyike fennáll:
- Súlyos asztmás epizódok a kórtörténetben légúti fertőzésekkel
- Szűrő szérum RV16 antitest titer > 1
- Jelenleg dohányzik, vagy dohányzási múltja meghaladja az 5 csomag évet
- Jelenleg immunterápiában részesül
- Jelenleg egy másik klinikai vizsgálatban vesz részt, vagy a szűrést követő egy hónapon belül részt vett egy vizsgált gyógyszervizsgálatban
- A vizsgáló megítélése szerint képtelen betartani az utasításokat és/vagy elviselni a vizsgálatban való részvételhez szükséges eljárásokat.
- Terhes vagy szoptat, vagy terhességet tervez a vizsgálat ideje alatt
- Asztmakontroller, például montelukaszt vagy inhalációs kortikoszteroid rendszeres használata.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo
Placebo komparátor
|
mint a placebo
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Montelukast
montelukaszt (10 mg naponta)
|
10 mg naponta
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Átlagos asztmás tünetek pontszáma
Időkeret: 7. nap
|
Az asztma tüneti pontszámait naponta kétszer értékelték, az alanyok érvényesített nappali naplókártyát töltöttek lefekvés előtt és éjszakai naplókártyát ébredéskor.
Az alanyok 4 kérdésre válaszoltak az asztmás tüneteikkel kapcsolatban (0, egyik alkalommal sem; 6, mindig).
A napi pontszámot a 4 kérdés átlagaként számítottuk ki, a heti összpontszámot pedig a napi pontszámok átlagaként értékeltük.
Az időkeret mérése a 7. nap volt.
|
7. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Vírusirtás csúcspontja
Időkeret: Alapállapot és 7 nap
|
Mindkét csoportban mértük a vírusürítést.
Az orrmosásból származó vírustitereket kiszámítottuk, miután WI38 sejteket (humán tüdődiploid sejteket) tartalmazó 4 szövettenyésztő csövet oltottunk be a minták minden 10-szeres hígítására, és 33 Celsius-fokon 10 napig forgatás közben inkubáltuk (a mérést a következő helyen végeztük). alapvonal és 7 nap).
A csöveket az alapvonalon és 7 nappal később olvastuk le.
A TCID50-et úgy számítottuk ki, mint azt a koncentrációt, amely képes volt megfertőzni a csövek 50%-át.
A vírustitereket TCID50 per milliliterben fejezzük ki.
Az időkeret mérése a kiindulási és 7 napos volt.
|
Alapállapot és 7 nap
|
|
A köpet eozinofil száma
Időkeret: 14 nap
|
Mindkét csoportból köpetet gyűjtöttünk a hidegvírussal való beoltás után 14 napon keresztül.
A 0,1%-os ditiotreitollal végzett kezelést követően köpetmintákból sejtszámlálást és differenciálódást végeztünk.
Az eozinofileket megszámoltuk, és a sejtek százalékában (az összes megszámlált szám százalékában) fejeztük ki a 14 napos időpontban.
|
14 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Légúti betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Tüdőbetegségek
- Túlérzékenység, azonnali
- Bronchiális betegségek
- Tüdőbetegségek, obstruktív
- Légúti túlérzékenység
- Túlérzékenység
- Asztma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Asztmaellenes szerek
- Légzőrendszeri szerek
- Leukotrién antagonisták
- Hormonantagonisták
- Citokróm P-450 CYP1A2 induktorok
- Citokróm P-450 enziminduktorok
- Montelukast
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- H-2006-0173
- 31799 (Egyéb azonosító: PI)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .