Kezelés előtti pozitronemissziós topográfiai vizsgálat az antidepresszáns kezelés sikerének növelése érdekében
Az antidepresszánsokra adott válasz biológiai előrejelzői
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A súlyos depressziós rendellenességet (MDD) olyan tünetek kombinációja jellemzi, amelyek megzavarhatják az egyén munka-, tanulás-, alvás-, étkezési és élvezetét az egykor kellemes tevékenységekben. Tanulmányok kimutatták, hogy az MDD-ben szenvedő betegek 50-60%-a reagálhat az első felírt antidepresszáns gyógyszerre. Jelenleg a pszichiáterek nem rendelkeznek olyan eszközökkel, amelyek lehetővé teszik számukra, hogy kiválasszák azt a kezelési tervet, amely a leginkább előnyös egy adott egyén számára. Az MDD-ben szenvedő emberek agyában előforduló kémiai rendellenességek egy része pozitronemissziós topográfiai (PET) vizsgálattal kimutatható. Jelentős különbségek vannak az MDD-ben szenvedő betegek PET-vizsgálataiban, akik reagálnak a szelektív szerotonin-újrafelvétel-gátlóval (SSRI) végzett kezelésre, az MDD-ben szenvedőkre, akik nem reagálnak az SSRI-kezelésre, és azoknál, akik nem szenvednek MDD-ben. Ez a tanulmány a kezelés előtti PET-et és az agy funkcionális mágneses rezonancia képalkotását (fMRI) fogja használni annak előrejelzésére, hogy mely antidepresszánsok lesznek a leghatékonyabbak az MDD-ben szenvedő betegeknél. Ez segíthet csökkenteni a jelenleg az antidepresszáns kezeléssel kapcsolatos próbálkozásokat és hibákat.
Kezelés előtti PET-vizsgálatot végzünk a szerotonin transzporter (5-HTT) és a szerotonin 1A (5-HT1A) receptor mennyiségi meghatározására major depressziós rendellenességben (MDD) szenvedő betegeknél. Ezután minden beteg standardizált kezelési protokollt kap egy szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlóval (SSRI), az eszcitaloprammal. Ha a beteg nem enyhül, szelektív noradrenalin-visszavétel-gátlót (NRI), dezipramint kap. Feltételezzük, hogy a magas pre- és posztszinaptikus 5-HT1A BP-vel és alacsony 5-HTT-BP-vel rendelkező betegek bizonyos agyi régiókban nem engedik át az SSRI-t, hanem egy szelektív NRI-t. Végül elkészítjük a remisszió prediktív modelljét az agy képalkotó eredményei alapján. Általános célunk az antidepresszáns kezeléssel kapcsolatos próbálkozások és tévedések csökkentése az 5-HT1A receptorok és az 5-HTT kezelés előtti számszerűsítéséből származó adatok felhasználásával az antidepresszáns kezelés kiválasztásánál.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- Columbia University/New York State Psychiatric Institute
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A jelenlegi súlyos depressziós rendellenesség diagnózisa
- Jelenleg depressziós
- Az alanyoknak általában egészségesnek kell lenniük, jelentős egészségügyi problémák, vérszegénység/vérveszteség vagy szívelégtelenség nélkül
- Valószínűleg tolerálja a gyógyszeres kimosást
- Tudatos beleegyezés megadásának képessége
- 10 napos véralvadásgátló/vérlemezke-ellenes kezelés kihagyása
- Hajlandó Brookhavenbe utazni PET szkennelés céljából
Kizárási kritériumok:
- Jelenlegi alkohollal vagy más szerrel való visszaélés vagy attól való függés (6 hónapnál nagyobb remisszió rendben van)
- Egyéb súlyos pszichiátriai rendellenességek anamnézisében, mint például bipoláris, skizofrénia, skizoaffektív; anorexia vagy bulimia az elmúlt évben
- Elsőfokú skizofrénia a családban, ha az alany 33 év alatti
- Képtelen/nem akarja abbahagyni a szerotonin rendszert befolyásoló összes pszichotróp gyógyszer szedését
- Terhes, szoptat vagy terhességet tervez a vizsgálat alatt
- Az antidepresszánsok orvosi ellenjavallata
- Elmebaj
- Korábbi fejsérülés kognitív károsodás bizonyítékával
- Két vagy több, megfelelő dózisú és időtartamú SSRI- és triciklikus antidepresszáns (TCA) vizsgálat jól dokumentált kudarca
- Fém implantátum, pacemaker, fém protézis vagy fogszabályozó készülék, repesz jelenléte
- Jelenlegi múltbeli, jelenlegi vagy várható sugárzási kitettség
- Aktívan öngyilkos
- A glaukóma élettörténete
- A megfelelő dózisú és időtartamú antidepresszáns monoterápia >2 vizsgálatára adott válasz hiánya
- Klausztrofóbia
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1 – SSRI
A résztvevők standardizált farmakoterápiában részesülnek SSRI escitaloprammal 8 héten keresztül.
A 8 hét elteltével nem remitteráló betegek standardizált farmakoterápiát kapnak dezipraminnal
|
Az escitalopramot napi 10 mg-os adagban kell beadni 4 héten keresztül.
Ha a résztvevők 4 hétig nem értek el választ (több mint 50%-os javulást a Hamilton-depressziós skálán), az adagot 20 mg-ra emelik.
A remisszió állapotát 8 hetes vizsgálat után határozzák meg.
Más nevek:
Az escitalopram-vizsgálatot követően a nem remitter betegeknek dezipraminnal történő farmakoterápiát kínálnak.
A dezipramint 50 mg-os adaggal kezdik, és a kezelési útmutató szerint titrálják, a terápiás vérszint ellenőrzése mellett.
A remisszió állapotát 8 hetes vizsgálat után határozzák meg.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A depressziós tünetek enyhülése
Időkeret: 8. héten mérve
|
Ebben a vizsgálatban a remissziót úgy határozták meg, mint a 24 tételes Hamilton Depresszió Értékelési Skála (HDRS) pontszám ≥50%-os csökkenése és a végső, 24 elemből álló HDRS pontszám 10 alatti.
A depressziós tünetek remisszióját az SSRI fázis 28 befejezőjére számították.
|
8. héten mérve
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A depressziós tünetek enyhülése – triciklikus fázis
Időkeret: 8 hét alatt mérve
|
Azok a résztvevők, akik nem értek el remissziót az SSRI-fázis alatt, a vizsgálat triciklikus fázisába léptek.
A résztvevőket dezipraminnal vagy nortriptilinnel kezelték.
Hét résztvevő kezdte el a triciklikus fázist.
Négyen fejezték be a triciklusos fázist.
A befejezők (n=4) remissziós állapotát elemeztük.
|
8 hét alatt mérve
|
|
A Hamilton Depresszió Értékelési Skála pontszámainak javulása – SSRI fázis
Időkeret: 8. héten mérve
|
Átlagos %-os javulás a kiindulási értékhez képest a kezelési kísérlet végéig a 24 tételes Hamilton-depressziós skála használatával.
A depressziós tünetek százalékos javulását az SSRI-fázis 28 befejezőjére számították.
Minél magasabb a pontszám a 24 elemből álló HDRS-en, annál nagyobb a depresszió súlyossága.
A skála minimális pontszáma 0, maximális pontszáma 74.
Ehhez az elemzéshez nem használunk alskálákat.
|
8. héten mérve
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jeffrey M Miller, MD, New York State Psychiatric Institute
- Kutatásvezető: Ramin V. Parsey, MD, PhD, Columbia University
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Viselkedési tünetek
- Depresszió
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Adrenerg szerek
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Pszichotróp szerek
- Szerotonin felvétel gátlók
- Neurotranszmitter felvétel gátlók
- Membrán transzport modulátorok
- Szerotonin szerek
- Antidepresszív szerek
- Antidepresszív szerek, második generáció
- Antidepresszív szerek, triciklikus
- Adrenerg felvétel gátlók
- Citalopram
- Desipramin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- #6351R (formerly 5206)
- DATR A3-NSS (Indiana University)
- R01MH074813 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .