Angiotenzin konvertáló enzim (ACE) gátlás és perifériás artériás betegség

Ez a javaslat kiterjeszti új megállapításunkat, amely szerint az angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátló, a ramipril jelentősen javítja a perifériás artériás betegségben (PAD) szenvedő betegek járási képességét, egy nagyobb klinikai vizsgálat elvégzésével, amely a PAD-betegek szélesebb keresztmetszetét is magában foglalja.

Hipotézis:

A 24 hetes ramipril-terápia klinikailag szignifikánsan megnöveli mind a fájdalommentes, mind a maximális járási időt, és javítja a PAD-ban szenvedő betegek életminőségét.

Háttér szinopszis:

A perifériás artériás betegség gyakori rendellenesség, az 50 év feletti felnőttek 12%-a rendelkezik boka-brachiális index (ABI) PAD diagnosztikával (<0,9). Ezeknek a betegeknek körülbelül egyharmada tapasztal időszakos csuklást járás közben, ami korlátozza ezen idősek azon képességét, hogy normális tevékenységekben vegyenek részt. A PAD kezelés célja a sétatávolság és az életminőség javítása az intermittáló claudicatioban szenvedőknél, valamint a hosszú távú kardiovaszkuláris morbiditás és mortalitás csökkentése. Az ilyen betegek gyalogtávolságát javító orvosi kezelések köre azonban korlátozott. Pilotanulmányunk azt mutatja, hogy az infrainguinális betegségben szenvedő és cukorbetegség nélküli PAD-betegek ramipril-kezelése 24 hétig jelentősen javítja az ébrenléti képességet. A placebóhoz képest a ramipril 227 másodperccel (160%, p<0,001) növelte az átlagos futópad által becsült fájdalommentes ébrenléti időt és 451 másodperccel (240%, p<0,001) az átlagos maximális gyaloglási időt. 0,89 m/s (3,2 km/h) állandó sebességet feltételezve ez klinikailag szignifikáns, 401 m-es sétatávolság-növekedésnek felel meg (95%-os CI 330-480 m), ami érezhetően befolyásolná a napi funkcionális kapacitást. Ennek a hatásnak a mértéke lényegesen nagyobb, mint a hagyományos orvosi terápiák esetében, és jelentős klinikai előnyökkel jár.

Kutatási terv szinopszis:

Kísérleti tanulmányunk drámai eredményei egyértelműen indokolják egy nagyobb klinikai vizsgálat igazolását, beleértve a cukorbetegeket, az aorto-iliacalis betegségben, valamint az infrainguinalis betegségben szenvedőket. A jelenlegi javaslat az, hogy kísérleti tanulmányunkat széles körű bevonási kritériumokkal rendelkező, nagyméretű kísérletté bővítsük. Javasoljuk a jelenleg ACE-gátlóval nem kezelt diabetes mellitusban szenvedő betegek bevonását. Egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatban 264 PAD-beteget randomizálnak ramipril (10 mg naponta egyszer) vagy megfelelő placebóra 24 hétig. Minden betegnél futószalagos terhelési tesztet végeznek a fájdalommentes és maximális járási idő meghatározására, ABI méréseket és Duplex szkennelést a szűkület súlyosságának meghatározására, mind a kiinduláskor, mind a 6 hónapos ramipril-terápia után. A funkcionális kapacitást a mindennapi életben szabványosított kérdőívek (Walking Impairment Questionnaire és Life Quality of Life Questionnaire) segítségével értékelik.

Eredmények és jelentősége:

Ha pozitív, ez a vizsgálat igazolni fogja kísérleti megállapításainkat, miszerint az ACE-gátló ramipril egy hatékony új terápia a PAD-ból eredő claudicatio betegek kezelésére. Tekintettel a PAD növekvő prevalenciájára, ez a munka széles körű hatást fejthet ki.