Zahamowanie enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) i choroba tętnic obwodowych

Ta propozycja rozszerza nasze nowe odkrycie, że inhibitor konwertazy angiotensyny (ACE), ramipryl, znacznie poprawia zdolność chodzenia u pacjentów z chorobą tętnic obwodowych (PAD), poprzez przeprowadzenie większego badania klinicznego obejmującego szerszy przekrój pacjentów z PAD.

Hipoteza:

Ta 24-tygodniowa terapia ramiprylem spowoduje klinicznie istotne wydłużenie zarówno bezbolesnego, jak i maksymalnego czasu chodu oraz poprawi jakość życia pacjentów z PAD.

Streszczenie tła:

Choroba tętnic obwodowych jest częstym schorzeniem, przy czym u 12% dorosłych w wieku powyżej 50 lat wskaźnik kostka-ramię (ABI) wskazuje na PAD (<0,9). Około jedna trzecia tych pacjentów doświadcza chromania przestankowego podczas chodzenia, co ogranicza zdolność starszych osób do uczestniczenia w normalnych czynnościach. Celem leczenia PAD jest poprawa dystansu marszu i jakości życia osób z chromaniem przestankowym oraz zmniejszenie długoterminowej zachorowalności i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych. Jednak zakres zabiegów medycznych mających na celu poprawę dystansu chodu u tych pacjentów jest ograniczony. Nasze badanie pilotażowe pokazuje, że leczenie ramiprylem pacjentów z PAD, z chorobą w obrębie pachwiny i bez cukrzycy, przez 24 tygodnie, znacznie poprawia zdolność budzenia się. W porównaniu z placebo, ramipryl wydłużał średni czas bezbolesnego budzenia oceniany na bieżni o 227 s (160%, p<0,001) i średni maksymalny czas marszu o 451 s (240%, p<0,001). Zakładając stałą prędkość 0,89 m/s (3,2 km/h), odpowiada to klinicznie istotnemu zwiększeniu dystansu marszu o 401 m (95% przedział ufności od 330 m do 480 m), co miałoby znaczący wpływ na dzienną wydolność funkcjonalną. Wielkość tego efektu jest znacznie większa niż zgłaszana w przypadku konwencjonalnych terapii medycznych i zapewnia wartościowe korzyści kliniczne.

Streszczenie planu badawczego:

Dramatyczne wyniki naszego badania pilotażowego wyraźnie uzasadniają weryfikację w większym badaniu klinicznym, obejmującym pacjentów z cukrzycą oraz pacjentów z chorobą aortalno-biodrową, a także chorobą pod pachwinami. Obecna propozycja polega na rozszerzeniu naszego badania pilotażowego na duże badanie z szerokimi kryteriami włączenia. Proponujemy włączenie pacjentów z cukrzycą nieleczonych obecnie inhibitorami ACE. 264 pacjentów z PAD zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej ramipryl (10 mg raz na dobę) lub placebo przez 24 tygodnie w randomizowanym, podwójnie ślepym badaniu kontrolowanym placebo. Wszyscy pacjenci zostaną poddani próbie wysiłkowej na bieżni w celu określenia bezbolesnego i maksymalnego czasu marszu, pomiarom ABI i skanowaniu Duplex w celu określenia ciężkości zwężenia, zarówno na początku leczenia, jak i po 6 miesiącach leczenia ramiprylem. Zdolność funkcjonalna w warunkach życia codziennego zostanie oceniona za pomocą standardowych kwestionariuszy (Kwestionariusz Upośledzenia Chodzenia i Kwestionariusz Jakości Życia).

Wyniki i znaczenie:

Jeśli wynik będzie pozytywny, to badanie potwierdzi nasze pilotażowe ustalenia, że ​​ramipryl będący inhibitorem ACE jest skuteczną nową terapią w leczeniu pacjentów z chromaniem przestankowym wynikającym z PAD. Biorąc pod uwagę nasilającą się częstość występowania PAD, praca ta ma potencjał szerokiego oddziaływania.