Inhibition de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) et maladie artérielle périphérique

Cette proposition étend notre nouvelle découverte selon laquelle l'inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), le ramipril, améliore considérablement la capacité de marche chez les patients atteints de maladie artérielle périphérique (MAP), en menant un essai clinique plus large incluant un échantillon plus large de patients atteints de PAD.

Hypothèse:

Ce traitement au ramipril pendant 24 semaines entraînera des augmentations cliniquement significatives du temps de marche sans douleur et maximal et améliorera la qualité de vie des patients atteints d'AOMI.

Synopsis de fond :

La maladie artérielle périphérique est un trouble courant, 12 % des adultes de plus de 50 ans ayant un indice cheville-bras (ICB) diagnostique de MAP (< 0,9). Environ un tiers de ces patients souffrent de claudication intermittente pendant la marche, ce qui limite la capacité de ces personnes âgées à participer à des activités normales. L'objectif du traitement PAD est d'améliorer la distance de marche et la qualité de vie des personnes souffrant de claudication intermittente et de réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaires à long terme. Cependant, l'éventail des traitements médicaux pour améliorer la distance de marche chez ces patients est limité. Notre étude pilote démontre que le traitement des patients atteints de MAP, atteints de maladie infra-inguinale et non diabétiques avec du ramipril pendant 24 semaines, améliore nettement la capacité d'éveil. Par rapport au placebo, le ramipril a augmenté le temps moyen de réveil sans douleur évalué sur tapis roulant de 227 s (160 %, p < 0,001) et le temps de marche maximal moyen de 451 s (240 %, p < 0,001). En supposant une vitesse constante de 0,89 m/s (3,2 km/h), cela correspond à une augmentation cliniquement significative de la distance de marche de 401 m (IC à 95 % 330 m à 480 m) qui aurait un impact appréciable sur la capacité fonctionnelle quotidienne. L'ampleur de cet effet est significativement supérieure à celle rapportée pour les thérapies médicales conventionnelles et offre un bénéfice clinique intéressant.

Résumé du plan de recherche :

Les résultats spectaculaires de notre étude pilote justifient clairement une vérification dans un essai clinique plus large incluant des patients diabétiques et ceux atteints de maladie aorto-iliaque ainsi que de maladie infra-inguinale. La proposition actuelle est d'étendre notre étude pilote à un essai de grande envergure avec de larges critères d'inclusion. Nous proposons d'inclure les patients atteints de diabète sucré qui ne sont pas actuellement traités par des inhibiteurs de l'ECA. 264 patients atteints de MAP seront randomisés pour recevoir soit du ramipril (10 mg une fois par jour) soit un placebo correspondant pendant 24 semaines dans le cadre d'un essai randomisé en double aveugle contrôlé par placebo. Tous les patients subiront un test d'effort sur tapis roulant pour déterminer les temps de marche sans douleur et maximum, les mesures de l'IPS et l'écho-Doppler pour déterminer la gravité de la sténose, à la fois au départ et après 6 mois de traitement au ramipril. La capacité fonctionnelle dans un cadre de la vie quotidienne sera évaluée à l'aide de questionnaires standardisés (questionnaire sur les troubles de la marche et questionnaire sur la qualité de vie).

Résultats et importance :

S'il est positif, cet essai validera nos conclusions pilotes selon lesquelles le ramipril, un inhibiteur de l'ECA, est une nouvelle thérapie efficace pour le traitement des patients souffrant de claudication résultant d'une MAP. Compte tenu de la prévalence croissante de l'AOMI, ce travail a le potentiel d'avoir un impact généralisé.