- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT00707746
Safety and Efficacy Study of ISIS 301012 (Mipomersen) Administration in High Risk Statin Intolerant Subjects (ASSIST)
A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Assess Safety and Efficacy of ISIS 301012 Administration in High Risk Statin Intolerant Subjects
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
In humans, apoB is the principal apolipoprotein of the atherogenic lipoproteins, comprising very low-density lipoprotein (VLDL), intermediate density lipoprotein (IDL) and low density lipoprotein (LDL). ApoB messenger ribonucleic acid (mRNA) is abundantly present in the liver. Within the endoplasmatic reticulum, apoB requires lipidation by microsomal triglyceride transfer protein, which allows apoB to be incorporated in the VLDL particle within the lumen of the endoplasmatic reticulum. Non-lipidated apoB is readily degraded via ubiquitination. Notably, apoB within the VLDL particle is obligatory for hepatic secretion of VLDL. ApoB remains present within the VLDL-metabolism pathway, from secretion to clearance of the end product LDL by the liver LDL receptor. As a consequence, apoB reliably reflects the total burden of atherogenic lipoproteins. Thus, apoB carries strong prognostic value for cardiovascular events, which exceeds the predictive value of LDL-C. Conversely, decreased levels of apoB (e.g. in familial hypobetalipoproteinemia) have been associated with reduced levels of atherosclerosis. These genetic observations have prompted interest in pharmacologic inhibition of apoB synthesis.
Mipomersen (ISIS 301012) is an antisense drug targeted to human apoB, the principal apolipoprotein of LDL and its metabolic precursor, VLDL. Mipomersen (ISIS 301012) is complementary to the coding region of the mRNA for apoB, binding by Watson and Crick base pairing. The hybridization (binding) of mipomersen (ISIS 301012) to the cognate mRNA results in Ribonuclease (RNase) H-mediated degradation of the cognate mRNA, thus inhibiting translation of the apoB protein.
This was a randomized, double-blind, placebo-controlled Phase 2 study to assess the safety and efficacy of mipomersen administration in high-risk statin-intolerant patients with hypercholesterolemia. This study consisted of a ≤3-week screening period, 26 weeks of treatment, and a 24-week post-treatment follow-up period.
Eligible patients were randomized in a 2:1 ratio to receive mipomersen 200 mg or matching volume placebo subcutaneous (SC) injections weekly.
Following the screening visit, eligible patients returned to the study center for clinical evaluation every week for study drug administration and assessments.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Amsterdam, Hollandia, 1105AZ
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Inclusion Criteria:
- Diagnosis of statin intolerance
- Diagnosis of Coronary Artery Disease (CAD)
- Diagnosis of hypercholesterolemia
- Stable weight for > 6 weeks
Exclusion Criteria:
- Significant health problems in the recent past (≤24 weeks) including heart attack, heart surgery, heart failure, uncontrolled hypothyroidism, blood disorders, digestive problems, disease of central nervous system, cancer, liver or renal disease
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Placebo Comparator: Placebo
1 mL placebo saline, weekly subcutaneous injections for 26 weeks
|
Más nevek:
|
Kísérleti: Mipomersen
200 mg (1 mL), weekly subcutaneous injections for 26 weeks
|
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Percent Change From Baseline in Low-density Lipoprotein Cholesterol (LDL-C) at the Primary Efficacy Time Point
Időkeret: Baseline (the average of the screening and Day 1 pre-treatment assessments) and the Primary Efficacy Time point (PET; Week 28 or the post-baseline visit closest to 14 days after the last dose).
|
LDL-C was measured in mg/dL.
Samples were taken following an overnight fast.
For patients with triglycerides <400 mg/dL, LDL-C was obtained using Friedewald's calculation; and for patients with triglycerides ≥400 mg/dL, LDL-C was directly measured by the central laboratory using ultracentrifugation.
The primary efficacy time point was the post-baseline visit closest to 14 days after the last dose of study treatment.
|
Baseline (the average of the screening and Day 1 pre-treatment assessments) and the Primary Efficacy Time point (PET; Week 28 or the post-baseline visit closest to 14 days after the last dose).
|
Low-density Lipoprotein Cholesterol at Baseline and the Primary Efficacy Time Point
Időkeret: Baseline (the average of the screening and Day 1 pre-treatment assessments) and the Primary Efficacy Time point (PET; Week 28 or the post-baseline visit closest to 14 days after the last dose).
|
The primary efficacy time point (PET) was the post-baseline visit closest to 14 days after the last dose of study treatment.
|
Baseline (the average of the screening and Day 1 pre-treatment assessments) and the Primary Efficacy Time point (PET; Week 28 or the post-baseline visit closest to 14 days after the last dose).
|
Summary of Participants With Adverse Events
Időkeret: Pre-treatment (prior to first dose), On-treatment (Day 1 to week 28), Post-treatment (Week 28-52)
|
The on-treatment time frame spanned the time during which the study drug was administered until the later of the primary efficacy time point and 14 days beyond the last study drug date. Adverse events (AEs) were considered related if assessed by the Investigator as possibly, probably or definitely related to study drug. Severity was assessed as:
Serious AEs (SAEs) are those that resulted in death, were life-threatening, required or prolonged inpatient hospitalization, resulted in persistent or significant disability/incapacity, congenital anomaly, or resulted in an important medical event that may have jeopardized the patient or required medical or surgical intervention. |
Pre-treatment (prior to first dose), On-treatment (Day 1 to week 28), Post-treatment (Week 28-52)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest az apolipoprotein B-ben az elsődleges hatékonysági időpontban
Időkeret: A kiindulási állapot (a szűrés és az 1. napi kezelés előtti értékelések átlaga) és az elsődleges hatékonysági időpont (PET; 28. hét vagy a kiindulási állapot utáni vizit a legközelebbi 14 nappal az utolsó adag után).
|
Az apolipoprotein B-t mg/dl-ben mértük.
A mintákat egy éjszakai böjt után vettük.
Az elsődleges hatékonysági időpont a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 14. naphoz legközelebb eső kiindulási vizit volt.
|
A kiindulási állapot (a szűrés és az 1. napi kezelés előtti értékelések átlaga) és az elsődleges hatékonysági időpont (PET; 28. hét vagy a kiindulási állapot utáni vizit a legközelebbi 14 nappal az utolsó adag után).
|
Apolipoprotein B az alapvonalon és az elsődleges hatékonysági időpontban
Időkeret: A kiindulási állapot (a szűrés és az 1. napi kezelés előtti értékelések átlaga) és az elsődleges hatékonysági időpont (PET; 28. hét vagy a kiindulási állapot utáni vizit a legközelebbi 14 nappal az utolsó adag után).
|
Az elsődleges hatékonysági időpont (PET) a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 14. naphoz legközelebb eső kiindulási vizit volt.
|
A kiindulási állapot (a szűrés és az 1. napi kezelés előtti értékelések átlaga) és az elsődleges hatékonysági időpont (PET; 28. hét vagy a kiindulási állapot utáni vizit a legközelebbi 14 nappal az utolsó adag után).
|
Százalékos változás az alapvonalhoz képest az összkoleszterinben az elsődleges hatékonysági időpontban
Időkeret: A kiindulási állapot (a szűrés és az 1. napi kezelés előtti értékelések átlaga) és az elsődleges hatékonysági időpont (PET; 28. hét vagy a kiindulási állapot utáni vizit a legközelebbi 14 nappal az utolsó adag után).
|
Az összkoleszterint mg/dl-ben mérték.
A mintákat egy éjszakai böjt után vettük.
Az elsődleges hatékonysági időpont a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 14. naphoz legközelebb eső kiindulási vizit volt.
|
A kiindulási állapot (a szűrés és az 1. napi kezelés előtti értékelések átlaga) és az elsődleges hatékonysági időpont (PET; 28. hét vagy a kiindulási állapot utáni vizit a legközelebbi 14 nappal az utolsó adag után).
|
Összes koleszterin az alapvonalon és az elsődleges hatékonysági időpontban
Időkeret: A kiindulási állapot (a szűrés és az 1. napi kezelés előtti értékelések átlaga) és az elsődleges hatékonysági időpont (PET; 28. hét vagy a kiindulási állapot utáni vizit a legközelebbi 14 nappal az utolsó adag után).
|
Az elsődleges hatékonysági időpont (PET) a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 14. naphoz legközelebb eső kiindulási vizit volt.
|
A kiindulási állapot (a szűrés és az 1. napi kezelés előtti értékelések átlaga) és az elsődleges hatékonysági időpont (PET; 28. hét vagy a kiindulási állapot utáni vizit a legközelebbi 14 nappal az utolsó adag után).
|
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a nem nagy sűrűségű lipoprotein koleszterinben az elsődleges hatékonyság időpontjában
Időkeret: Kiindulási állapot (a szűrés és az 1. napi kezelés előtti értékelések átlaga) és az elsődleges hatékonysági időpont (PET; 28. hét vagy a kiindulási állapot utáni vizit az utolsó adag után 14 nappal legközelebb).
|
A nem nagy sűrűségű lipoprotein koleszterint mg/dl-ben mérték.
A mintákat egy éjszakai böjt után vettük.
Az elsődleges hatékonysági időpont a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 14. naphoz legközelebb eső kiindulási vizit volt.
|
Kiindulási állapot (a szűrés és az 1. napi kezelés előtti értékelések átlaga) és az elsődleges hatékonysági időpont (PET; 28. hét vagy a kiindulási állapot utáni vizit az utolsó adag után 14 nappal legközelebb).
|
Nem nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin az alapvonalon és az elsődleges hatékonyság időpontjában
Időkeret: Kiindulási állapot (a szűrés és az 1. napi kezelés előtti értékelések átlaga) és az elsődleges hatékonysági időpont (PET; 28. hét vagy a kiindulási állapot utáni vizit az utolsó adag után 14 nappal legközelebb).
|
Az elsődleges hatékonysági időpont (PET) a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 14. naphoz legközelebb eső kiindulási vizsgálat utáni vizit volt.
|
Kiindulási állapot (a szűrés és az 1. napi kezelés előtti értékelések átlaga) és az elsődleges hatékonysági időpont (PET; 28. hét vagy a kiindulási állapot utáni vizit az utolsó adag után 14 nappal legközelebb).
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a trigliceridekben az elsődleges hatékonysági időpontban
Időkeret: A kiindulási állapot (a szűrés és az 1. napi kezelés előtti értékelések átlaga) és az elsődleges hatékonysági időpont (PET; 28. hét vagy a kiindulási állapot utáni vizit a legközelebbi 14 nappal az utolsó adag után).
|
A triglicerideket mg/dl-ben mértük.
A mintákat egy éjszakai böjt után vettük.
Az elsődleges hatékonysági időpont a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 14. naphoz legközelebb eső kiindulási vizit volt.
|
A kiindulási állapot (a szűrés és az 1. napi kezelés előtti értékelések átlaga) és az elsődleges hatékonysági időpont (PET; 28. hét vagy a kiindulási állapot utáni vizit a legközelebbi 14 nappal az utolsó adag után).
|
Trigliceridek a kiindulási értéknél és az elsődleges hatékonysági időpontban
Időkeret: A kiindulási állapot (a szűrés és az 1. napi kezelés előtti értékelések átlaga) és az elsődleges hatékonysági időpont (PET; 28. hét vagy a kiindulási állapot utáni vizit a legközelebbi 14 nappal az utolsó adag után).
|
Az elsődleges hatékonysági időpont (PET) a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 14. naphoz legközelebb eső kiindulási vizsgálat utáni vizit volt.
|
A kiindulási állapot (a szűrés és az 1. napi kezelés előtti értékelések átlaga) és az elsődleges hatékonysági időpont (PET; 28. hét vagy a kiindulási állapot utáni vizit a legközelebbi 14 nappal az utolsó adag után).
|
Százalékos változás a kiindulási szinthez képest a lipoproteinben (a) az elsődleges hatékonysági időpontban
Időkeret: A kiindulási állapot (a szűrés és az 1. napi kezelés előtti értékelések átlaga) és az elsődleges hatékonysági időpont (PET; 28. hét vagy a kiindulási állapot utáni vizit a legközelebbi 14 nappal az utolsó adag után).
|
Az (a) lipoproteint mg/dl-ben mértük.
A mintákat egy éjszakai böjt után vettük.
Az elsődleges hatékonysági időpont a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 14. naphoz legközelebb eső kiindulási vizit volt.
|
A kiindulási állapot (a szűrés és az 1. napi kezelés előtti értékelések átlaga) és az elsődleges hatékonysági időpont (PET; 28. hét vagy a kiindulási állapot utáni vizit a legközelebbi 14 nappal az utolsó adag után).
|
Lipoprotein (a) az alapvonalon és az elsődleges hatékonysági időpontban
Időkeret: Kiindulási állapot (a szűrés és az 1. napi kezelés előtti értékelések átlaga) és az elsődleges hatékonysági időpont (PET; 28. hét vagy a kiindulási állapot utáni vizit az utolsó adag után 14 nappal legközelebb).
|
Az elsődleges hatékonysági időpont (PET) a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 14. naphoz legközelebb eső kiindulási vizit volt.
|
Kiindulási állapot (a szűrés és az 1. napi kezelés előtti értékelések átlaga) és az elsődleges hatékonysági időpont (PET; 28. hét vagy a kiindulási állapot utáni vizit az utolsó adag után 14 nappal legközelebb).
|
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest az Apolipoprotein A1-ben az elsődleges hatékonysági időpontban
Időkeret: A kiindulási állapot (a szűrés és az 1. napi kezelés előtti értékelések átlaga) és az elsődleges hatékonysági időpont (PET; 28. hét vagy a kiindulási állapot utáni vizit a legközelebbi 14 nappal az utolsó adag után).
|
Az apolipoprotein A1-et mg/dl-ben mértük.
A mintákat egy éjszakai böjt után vettük.
Az elsődleges hatékonysági időpont a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 14. naphoz legközelebb eső kiindulási vizit volt.
|
A kiindulási állapot (a szűrés és az 1. napi kezelés előtti értékelések átlaga) és az elsődleges hatékonysági időpont (PET; 28. hét vagy a kiindulási állapot utáni vizit a legközelebbi 14 nappal az utolsó adag után).
|
Apolipoprotein A1 az alapvonalon és az elsődleges hatékonysági időpontban
Időkeret: A kiindulási állapot (a szűrés és az 1. napi kezelés előtti értékelések átlaga) és az elsődleges hatékonysági időpont (PET; 28. hét vagy a kiindulási állapot utáni vizit a legközelebbi 14 nappal az utolsó adag után).
|
Az elsődleges hatékonysági időpont (PET) a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 14. naphoz legközelebb eső kiindulási vizsgálat utáni vizit volt.
|
A kiindulási állapot (a szűrés és az 1. napi kezelés előtti értékelések átlaga) és az elsődleges hatékonysági időpont (PET; 28. hét vagy a kiindulási állapot utáni vizit a legközelebbi 14 nappal az utolsó adag után).
|
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a nagy sűrűségű lipoprotein koleszterinben az elsődleges hatékonyság időpontjában
Időkeret: Kiindulási állapot (a szűrés és az 1. napi kezelés előtti értékelések átlaga) és az elsődleges hatékonysági időpont (PET; 28. hét vagy a kiindulási állapot utáni vizit az utolsó adag után 14 nappal legközelebb).
|
A nagy sűrűségű lipoprotein koleszterint (HDL-C) mg/dl-ben mérték.
A mintákat egy éjszakai böjt után vettük.
Az elsődleges hatékonysági időpont a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 14. naphoz legközelebb eső kiindulási vizit volt.
|
Kiindulási állapot (a szűrés és az 1. napi kezelés előtti értékelések átlaga) és az elsődleges hatékonysági időpont (PET; 28. hét vagy a kiindulási állapot utáni vizit az utolsó adag után 14 nappal legközelebb).
|
Nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin az alapvonalon és az elsődleges hatékonysági időpontban
Időkeret: Kiindulási állapot (a szűrés és az 1. napi kezelés előtti értékelések átlaga) és az elsődleges hatékonysági időpont (PET; 28. hét vagy a kiindulási állapot utáni vizit az utolsó adag után 14 nappal legközelebb).
|
Az elsődleges hatékonysági időpont (PET) a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 14. naphoz legközelebb eső kiindulási vizit volt.
|
Kiindulási állapot (a szűrés és az 1. napi kezelés előtti értékelések átlaga) és az elsődleges hatékonysági időpont (PET; 28. hét vagy a kiindulási állapot utáni vizit az utolsó adag után 14 nappal legközelebb).
|
Nagyon alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin az alapvonalon és az elsődleges hatékonysági időpontban
Időkeret: A kiindulási állapot (a szűrés és az 1. napi kezelés előtti értékelések átlaga) és az elsődleges hatékonysági időpont (PET; 28. hét vagy a kiindulási állapot utáni vizit a legközelebbi 14 nappal az utolsó adag után).
|
Az elsődleges hatékonysági időpont (PET) a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 14. naphoz legközelebb eső kiindulási vizsgálat utáni vizit volt.
|
A kiindulási állapot (a szűrés és az 1. napi kezelés előtti értékelések átlaga) és az elsődleges hatékonysági időpont (PET; 28. hét vagy a kiindulási állapot utáni vizit a legközelebbi 14 nappal az utolsó adag után).
|
Percent Change From Baseline in Very Low Density Lipoprotein Cholesterol at the Primary Efficacy Time Point
Időkeret: Baseline (the average of the screening and Day 1 pre-treatment assessments) and the Primary Efficacy Time point (PET; Week 28 or the post-baseline visit closest to 14 days after the last dose).
|
Very low density lipoprotein cholesterol was measured in mg/dL.
Samples were taken following an overnight fast.
The primary efficacy time point was the post-baseline visit closest to 14 days after the last dose of study treatment.
|
Baseline (the average of the screening and Day 1 pre-treatment assessments) and the Primary Efficacy Time point (PET; Week 28 or the post-baseline visit closest to 14 days after the last dose).
|
Percent Change From Baseline in the Ratio of Low-Density Lipoprotein Cholesterol to High-Density Lipoprotein Cholesterol at the Primary Efficacy Time Point
Időkeret: Baseline (the average of the screening and Day 1 pre-treatment assessments) and the Primary Efficacy Time point (PET; Week 28 or the post-baseline visit closest to 14 days after the last dose).
|
The ratio of low-density lipoprotein (LDL) cholesterol to high-density lipoprotein (HDL) cholesterol was measured in mg/dL.
Samples were taken following an overnight fast.
The primary efficacy time point was the post-baseline visit closest to 14 days after the last dose of study treatment.
|
Baseline (the average of the screening and Day 1 pre-treatment assessments) and the Primary Efficacy Time point (PET; Week 28 or the post-baseline visit closest to 14 days after the last dose).
|
Ratio of Low-Density Lipoprotein Cholesterol to High-Density Lipoprotein Cholesterol at Baseline and at the Primary Efficacy Time Point
Időkeret: Baseline (the average of the screening and Day 1 pre-treatment assessments) and the Primary Efficacy Time point (PET; Week 28 or the post-baseline visit closest to 14 days after the last dose).
|
The primary efficacy time point (PET) was the post-baseline visit closest to 14 days after the last dose of study treatment.
|
Baseline (the average of the screening and Day 1 pre-treatment assessments) and the Primary Efficacy Time point (PET; Week 28 or the post-baseline visit closest to 14 days after the last dose).
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Patel N, Hegele RA. Mipomersen as a potential adjunctive therapy for hypercholesterolemia. Expert Opin Pharmacother. 2010 Oct;11(15):2569-72. doi: 10.1517/14656566.2010.512006.
- Visser ME, Wagener G, Baker BF, Geary RS, Donovan JM, Beuers UH, Nederveen AJ, Verheij J, Trip MD, Basart DC, Kastelein JJ, Stroes ES. Mipomersen, an apolipoprotein B synthesis inhibitor, lowers low-density lipoprotein cholesterol in high-risk statin-intolerant patients: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Eur Heart J. 2012 May;33(9):1142-9. doi: 10.1093/eurheartj/ehs023. Epub 2012 Apr 16.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 301012-CS19
- 2007-005140-24 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Anyagcsere-betegségek
-
Scripps Whittier Diabetes InstituteBefejezveCardio-metabolic Care-Team Intervention (CMC-TI)
-
Regeneron PharmaceuticalsToborzásNem alkoholos steatohepatitis (NASH) | Metabolic Disfunction Associated Steatohepatitis (MASH)Egyesült Államok, Koreai Köztársaság, Puerto Rico, Japán