Safety and Efficacy Study of ISIS 301012 (Mipomersen) Administration in High Risk Statin Intolerant Subjects (ASSIST)
1 augusti 2016 uppdaterad av: Kastle Therapeutics, LLC
A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Assess Safety and Efficacy of ISIS 301012 Administration in High Risk Statin Intolerant Subjects
The purpose of this study is to determine safety and efficacy of mipomersen (ISIS 301012) in the reduction of total cholesterol, low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), and apolipoprotein B (apoB) in high risk subjects intolerant to statins.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
In humans, apoB is the principal apolipoprotein of the atherogenic lipoproteins, comprising very low-density lipoprotein (VLDL), intermediate density lipoprotein (IDL) and low density lipoprotein (LDL). ApoB messenger ribonucleic acid (mRNA) is abundantly present in the liver. Within the endoplasmatic reticulum, apoB requires lipidation by microsomal triglyceride transfer protein, which allows apoB to be incorporated in the VLDL particle within the lumen of the endoplasmatic reticulum. Non-lipidated apoB is readily degraded via ubiquitination. Notably, apoB within the VLDL particle is obligatory for hepatic secretion of VLDL. ApoB remains present within the VLDL-metabolism pathway, from secretion to clearance of the end product LDL by the liver LDL receptor. As a consequence, apoB reliably reflects the total burden of atherogenic lipoproteins. Thus, apoB carries strong prognostic value for cardiovascular events, which exceeds the predictive value of LDL-C. Conversely, decreased levels of apoB (e.g. in familial hypobetalipoproteinemia) have been associated with reduced levels of atherosclerosis. These genetic observations have prompted interest in pharmacologic inhibition of apoB synthesis.
Mipomersen (ISIS 301012) is an antisense drug targeted to human apoB, the principal apolipoprotein of LDL and its metabolic precursor, VLDL. Mipomersen (ISIS 301012) is complementary to the coding region of the mRNA for apoB, binding by Watson and Crick base pairing. The hybridization (binding) of mipomersen (ISIS 301012) to the cognate mRNA results in Ribonuclease (RNase) H-mediated degradation of the cognate mRNA, thus inhibiting translation of the apoB protein.
This was a randomized, double-blind, placebo-controlled Phase 2 study to assess the safety and efficacy of mipomersen administration in high-risk statin-intolerant patients with hypercholesterolemia. This study consisted of a ≤3-week screening period, 26 weeks of treatment, and a 24-week post-treatment follow-up period.
Eligible patients were randomized in a 2:1 ratio to receive mipomersen 200 mg or matching volume placebo subcutaneous (SC) injections weekly.
Following the screening visit, eligible patients returned to the study center for clinical evaluation every week for study drug administration and assessments.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
34
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1105AZ
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inclusion Criteria:
- Diagnosis of statin intolerance
- Diagnosis of Coronary Artery Disease (CAD)
- Diagnosis of hypercholesterolemia
- Stable weight for > 6 weeks
Exclusion Criteria:
- Significant health problems in the recent past (≤24 weeks) including heart attack, heart surgery, heart failure, uncontrolled hypothyroidism, blood disorders, digestive problems, disease of central nervous system, cancer, liver or renal disease
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
1 mL placebo saline, weekly subcutaneous injections for 26 weeks
|
Andra namn:
|
|
Experimentell: Mipomersen
200 mg (1 mL), weekly subcutaneous injections for 26 weeks
|
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Percent Change From Baseline in Low-density Lipoprotein Cholesterol (LDL-C) at the Primary Efficacy Time Point
Tidsram: Baseline (the average of the screening and Day 1 pre-treatment assessments) and the Primary Efficacy Time point (PET; Week 28 or the post-baseline visit closest to 14 days after the last dose).
|
LDL-C was measured in mg/dL.
Samples were taken following an overnight fast.
For patients with triglycerides <400 mg/dL, LDL-C was obtained using Friedewald's calculation; and for patients with triglycerides ≥400 mg/dL, LDL-C was directly measured by the central laboratory using ultracentrifugation.
The primary efficacy time point was the post-baseline visit closest to 14 days after the last dose of study treatment.
|
Baseline (the average of the screening and Day 1 pre-treatment assessments) and the Primary Efficacy Time point (PET; Week 28 or the post-baseline visit closest to 14 days after the last dose).
|
|
Low-density Lipoprotein Cholesterol at Baseline and the Primary Efficacy Time Point
Tidsram: Baseline (the average of the screening and Day 1 pre-treatment assessments) and the Primary Efficacy Time point (PET; Week 28 or the post-baseline visit closest to 14 days after the last dose).
|
The primary efficacy time point (PET) was the post-baseline visit closest to 14 days after the last dose of study treatment.
|
Baseline (the average of the screening and Day 1 pre-treatment assessments) and the Primary Efficacy Time point (PET; Week 28 or the post-baseline visit closest to 14 days after the last dose).
|
|
Summary of Participants With Adverse Events
Tidsram: Pre-treatment (prior to first dose), On-treatment (Day 1 to week 28), Post-treatment (Week 28-52)
|
The on-treatment time frame spanned the time during which the study drug was administered until the later of the primary efficacy time point and 14 days beyond the last study drug date. Adverse events (AEs) were considered related if assessed by the Investigator as possibly, probably or definitely related to study drug. Severity was assessed as:
Serious AEs (SAEs) are those that resulted in death, were life-threatening, required or prolonged inpatient hospitalization, resulted in persistent or significant disability/incapacity, congenital anomaly, or resulted in an important medical event that may have jeopardized the patient or required medical or surgical intervention. |
Pre-treatment (prior to first dose), On-treatment (Day 1 to week 28), Post-treatment (Week 28-52)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentuell förändring från baslinjen i apolipoprotein B vid tidpunkten för primär effekt
Tidsram: Baslinje (genomsnittet av screeningen och bedömningar av dag 1 före behandling) och tidpunkten för primär effekt (PET; vecka 28 eller besöket efter baslinjen närmast 14 dagar efter den sista dosen).
|
Apolipoprotein B mättes i mg/dL.
Prover togs efter en fasta över natten.
Den primära tidpunkten för effekt var besöket efter baslinjebesöket närmast 14 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
|
Baslinje (genomsnittet av screeningen och bedömningar av dag 1 före behandling) och tidpunkten för primär effekt (PET; vecka 28 eller besöket efter baslinjen närmast 14 dagar efter den sista dosen).
|
|
Apolipoprotein B vid baslinjen och vid tidpunkten för primär effekt
Tidsram: Baslinje (genomsnittet av screeningen och bedömningar av dag 1 före behandling) och tidpunkten för primär effekt (PET; vecka 28 eller besöket efter baslinjen närmast 14 dagar efter den sista dosen).
|
Den primära effekttidspunkten (PET) var besöket efter baslinjen närmast 14 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
|
Baslinje (genomsnittet av screeningen och bedömningar av dag 1 före behandling) och tidpunkten för primär effekt (PET; vecka 28 eller besöket efter baslinjen närmast 14 dagar efter den sista dosen).
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i totalt kolesterol vid tidpunkten för primär effekt
Tidsram: Baslinje (genomsnittet av screeningen och bedömningar av dag 1 före behandling) och tidpunkten för primär effekt (PET; vecka 28 eller besöket efter baslinjen närmast 14 dagar efter den sista dosen).
|
Totalt kolesterol mättes i mg/dL.
Prover togs efter en fasta över natten.
Den primära tidpunkten för effekt var besöket efter baslinjebesöket närmast 14 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
|
Baslinje (genomsnittet av screeningen och bedömningar av dag 1 före behandling) och tidpunkten för primär effekt (PET; vecka 28 eller besöket efter baslinjen närmast 14 dagar efter den sista dosen).
|
|
Totalt kolesterol vid baslinjen och vid tidpunkten för primär effekt
Tidsram: Baslinje (genomsnittet av screeningen och bedömningar av dag 1 före behandling) och tidpunkten för primär effekt (PET; vecka 28 eller besöket efter baslinjen närmast 14 dagar efter den sista dosen).
|
Den primära effekttidspunkten (PET) var besöket efter baslinjen närmast 14 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
|
Baslinje (genomsnittet av screeningen och bedömningar av dag 1 före behandling) och tidpunkten för primär effekt (PET; vecka 28 eller besöket efter baslinjen närmast 14 dagar efter den sista dosen).
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i icke-högdensitetslipoproteinkolesterol vid tidpunkten för primär effekt
Tidsram: Baslinje (genomsnittet av screeningen och bedömningar av dag 1 före behandling) och tidpunkten för primär effekt (PET; vecka 28 eller besöket efter baslinjen närmast 14 dagar efter den sista dosen).
|
Icke-högdensitetslipoproteinkolesterol mättes i mg/dL.
Prover togs efter en fasta över natten.
Den primära tidpunkten för effekt var besöket efter baslinjebesöket närmast 14 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
|
Baslinje (genomsnittet av screeningen och bedömningar av dag 1 före behandling) och tidpunkten för primär effekt (PET; vecka 28 eller besöket efter baslinjen närmast 14 dagar efter den sista dosen).
|
|
Icke-högdensitetslipoproteinkolesterol vid baslinjen och vid tidpunkten för primär effekt
Tidsram: Baslinje (genomsnittet av screeningen och bedömningar av dag 1 före behandling) och tidpunkten för primär effekt (PET; vecka 28 eller besöket efter baslinjen närmast 14 dagar efter den sista dosen).
|
Den primära effekttidspunkten (PET) var besöket efter baslinjen närmast 14 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
|
Baslinje (genomsnittet av screeningen och bedömningar av dag 1 före behandling) och tidpunkten för primär effekt (PET; vecka 28 eller besöket efter baslinjen närmast 14 dagar efter den sista dosen).
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentuell förändring från baslinjen i triglycerider vid tidpunkten för primär effekt
Tidsram: Baslinje (genomsnittet av screeningen och bedömningar av dag 1 före behandling) och tidpunkten för primär effekt (PET; vecka 28 eller besöket efter baslinjen närmast 14 dagar efter den sista dosen).
|
Triglycerider mättes i mg/dL.
Prover togs efter en fasta över natten.
Den primära tidpunkten för effekt var besöket efter baslinjebesöket närmast 14 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
|
Baslinje (genomsnittet av screeningen och bedömningar av dag 1 före behandling) och tidpunkten för primär effekt (PET; vecka 28 eller besöket efter baslinjen närmast 14 dagar efter den sista dosen).
|
|
Triglycerider vid baslinjen och vid tidpunkten för primär effekt
Tidsram: Baslinje (genomsnittet av screeningen och bedömningar av dag 1 före behandling) och tidpunkten för primär effekt (PET; vecka 28 eller besöket efter baslinjen närmast 14 dagar efter den sista dosen).
|
Den primära effekttidspunkten (PET) var besöket efter baslinjen närmast 14 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
|
Baslinje (genomsnittet av screeningen och bedömningar av dag 1 före behandling) och tidpunkten för primär effekt (PET; vecka 28 eller besöket efter baslinjen närmast 14 dagar efter den sista dosen).
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i lipoprotein (a) vid tidpunkten för primär effekt
Tidsram: Baslinje (genomsnittet av screeningen och bedömningar av dag 1 före behandling) och tidpunkten för primär effekt (PET; vecka 28 eller besöket efter baslinjen närmast 14 dagar efter den sista dosen).
|
Lipoprotein (a) mättes i mg/dL.
Prover togs efter en fasta över natten.
Den primära tidpunkten för effekt var besöket efter baslinjebesöket närmast 14 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
|
Baslinje (genomsnittet av screeningen och bedömningar av dag 1 före behandling) och tidpunkten för primär effekt (PET; vecka 28 eller besöket efter baslinjen närmast 14 dagar efter den sista dosen).
|
|
Lipoprotein (a) vid baslinjen och vid tidpunkten för primär effekt
Tidsram: Baslinje (genomsnittet av screeningen och bedömningar av dag 1 före behandling) och tidpunkten för primär effekt (PET; vecka 28 eller besöket efter baslinjen närmast 14 dagar efter den sista dosen).
|
Den primära effekttidspunkten (PET) var besöket efter baslinjen närmast 14 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
|
Baslinje (genomsnittet av screeningen och bedömningar av dag 1 före behandling) och tidpunkten för primär effekt (PET; vecka 28 eller besöket efter baslinjen närmast 14 dagar efter den sista dosen).
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i apolipoprotein A1 vid tidpunkten för primär effekt
Tidsram: Baslinje (genomsnittet av screeningen och bedömningar av dag 1 före behandling) och tidpunkten för primär effekt (PET; vecka 28 eller besöket efter baslinjen närmast 14 dagar efter den sista dosen).
|
Apolipoprotein Al mättes i mg/dL.
Prover togs efter en fasta över natten.
Den primära tidpunkten för effekt var besöket efter baslinjebesöket närmast 14 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
|
Baslinje (genomsnittet av screeningen och bedömningar av dag 1 före behandling) och tidpunkten för primär effekt (PET; vecka 28 eller besöket efter baslinjen närmast 14 dagar efter den sista dosen).
|
|
Apolipoprotein A1 vid baslinjen och vid tidpunkten för primär effekt
Tidsram: Baslinje (genomsnittet av screeningen och bedömningar av dag 1 före behandling) och tidpunkten för primär effekt (PET; vecka 28 eller besöket efter baslinjen närmast 14 dagar efter den sista dosen).
|
Den primära effekttidspunkten (PET) var besöket efter baslinjen närmast 14 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
|
Baslinje (genomsnittet av screeningen och bedömningar av dag 1 före behandling) och tidpunkten för primär effekt (PET; vecka 28 eller besöket efter baslinjen närmast 14 dagar efter den sista dosen).
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i högdensitetslipoproteinkolesterol vid tidpunkten för primär effekt
Tidsram: Baslinje (genomsnittet av screeningen och bedömningar av dag 1 före behandling) och tidpunkten för primär effekt (PET; vecka 28 eller besöket efter baslinjen närmast 14 dagar efter den sista dosen).
|
Högdensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C) mättes i mg/dL.
Prover togs efter en fasta över natten.
Den primära tidpunkten för effekt var besöket efter baslinjebesöket närmast 14 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
|
Baslinje (genomsnittet av screeningen och bedömningar av dag 1 före behandling) och tidpunkten för primär effekt (PET; vecka 28 eller besöket efter baslinjen närmast 14 dagar efter den sista dosen).
|
|
Högdensitetslipoproteinkolesterol vid baslinjen och vid tidpunkten för primär effekt
Tidsram: Baslinje (genomsnittet av screeningen och bedömningar av dag 1 före behandling) och tidpunkten för primär effekt (PET; vecka 28 eller besöket efter baslinjen närmast 14 dagar efter den sista dosen).
|
Den primära effekttidspunkten (PET) var besöket efter baslinjen närmast 14 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
|
Baslinje (genomsnittet av screeningen och bedömningar av dag 1 före behandling) och tidpunkten för primär effekt (PET; vecka 28 eller besöket efter baslinjen närmast 14 dagar efter den sista dosen).
|
|
Lipoproteinkolesterol med mycket låg densitet vid baslinjen och vid tidpunkten för primär effekt
Tidsram: Baslinje (genomsnittet av screeningen och bedömningar av dag 1 före behandling) och tidpunkten för primär effekt (PET; vecka 28 eller besöket efter baslinjen närmast 14 dagar efter den sista dosen).
|
Den primära effekttidspunkten (PET) var besöket efter baslinjen närmast 14 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
|
Baslinje (genomsnittet av screeningen och bedömningar av dag 1 före behandling) och tidpunkten för primär effekt (PET; vecka 28 eller besöket efter baslinjen närmast 14 dagar efter den sista dosen).
|
|
Percent Change From Baseline in Very Low Density Lipoprotein Cholesterol at the Primary Efficacy Time Point
Tidsram: Baseline (the average of the screening and Day 1 pre-treatment assessments) and the Primary Efficacy Time point (PET; Week 28 or the post-baseline visit closest to 14 days after the last dose).
|
Very low density lipoprotein cholesterol was measured in mg/dL.
Samples were taken following an overnight fast.
The primary efficacy time point was the post-baseline visit closest to 14 days after the last dose of study treatment.
|
Baseline (the average of the screening and Day 1 pre-treatment assessments) and the Primary Efficacy Time point (PET; Week 28 or the post-baseline visit closest to 14 days after the last dose).
|
|
Percent Change From Baseline in the Ratio of Low-Density Lipoprotein Cholesterol to High-Density Lipoprotein Cholesterol at the Primary Efficacy Time Point
Tidsram: Baseline (the average of the screening and Day 1 pre-treatment assessments) and the Primary Efficacy Time point (PET; Week 28 or the post-baseline visit closest to 14 days after the last dose).
|
The ratio of low-density lipoprotein (LDL) cholesterol to high-density lipoprotein (HDL) cholesterol was measured in mg/dL.
Samples were taken following an overnight fast.
The primary efficacy time point was the post-baseline visit closest to 14 days after the last dose of study treatment.
|
Baseline (the average of the screening and Day 1 pre-treatment assessments) and the Primary Efficacy Time point (PET; Week 28 or the post-baseline visit closest to 14 days after the last dose).
|
|
Ratio of Low-Density Lipoprotein Cholesterol to High-Density Lipoprotein Cholesterol at Baseline and at the Primary Efficacy Time Point
Tidsram: Baseline (the average of the screening and Day 1 pre-treatment assessments) and the Primary Efficacy Time point (PET; Week 28 or the post-baseline visit closest to 14 days after the last dose).
|
The primary efficacy time point (PET) was the post-baseline visit closest to 14 days after the last dose of study treatment.
|
Baseline (the average of the screening and Day 1 pre-treatment assessments) and the Primary Efficacy Time point (PET; Week 28 or the post-baseline visit closest to 14 days after the last dose).
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Patel N, Hegele RA. Mipomersen as a potential adjunctive therapy for hypercholesterolemia. Expert Opin Pharmacother. 2010 Oct;11(15):2569-72. doi: 10.1517/14656566.2010.512006.
- Visser ME, Wagener G, Baker BF, Geary RS, Donovan JM, Beuers UH, Nederveen AJ, Verheij J, Trip MD, Basart DC, Kastelein JJ, Stroes ES. Mipomersen, an apolipoprotein B synthesis inhibitor, lowers low-density lipoprotein cholesterol in high-risk statin-intolerant patients: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Eur Heart J. 2012 May;33(9):1142-9. doi: 10.1093/eurheartj/ehs023. Epub 2012 Apr 16.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 oktober 2008
Primärt slutförande (Faktisk)
1 augusti 2010
Avslutad studie (Faktisk)
1 januari 2011
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
27 juni 2008
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
30 juni 2008
Första postat (Uppskatta)
1 juli 2008
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
9 september 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
1 augusti 2016
Senast verifierad
1 augusti 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 301012-CS19
- 2007-005140-24 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Metaboliska sjukdomar
-
Grand Valley State UniversityAnmälan via inbjudanMetabolic Associated-dysfunction Steatotic Lever Disease (MASLD) | Metabolic Associated-dysfunction Steatohepatit (MASH)Förenta staterna
-
Scripps Whittier Diabetes InstituteAvslutadCardio-metabolic Care-Team Intervention (CMC-TI)
-
Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University...Har inte rekryterat ännuPrediabetes | Kontinuerlig glukosövervakning | Metabolic Management Center
Kliniska prövningar på placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdOkändAkut bronkit | Akut övre luftvägsinfektionKorea, Republiken av
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)AvslutadAnvändning av cannabisFörenta staterna
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyAvslutadManliga försökspersoner med typ II-diabetes (T2DM)Tyskland
-
Heptares Therapeutics LimitedAvslutadFarmakokinetik | SäkerhetsfrågorStorbritannien
-
Regado Biosciences, Inc.AvslutadFrisk volontärFörenta staterna
-
Texas A&M UniversityNutraboltAvslutadGlucose and Insulin Response
-
Longeveron Inc.AvslutadHypoplastiskt vänsterhjärtsyndromFörenta staterna
-
ItalfarmacoAvslutadBeckers muskeldystrofiNederländerna, Italien
-
Universidade Estadual de LondrinaConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico; Coordination...AvslutadVassleproteintillskott associerat med motståndsträning på hälsoindikatorer hos tränade äldre kvinnorFriska | Kroppssammansättning