Safety and Efficacy Study of ISIS 301012 (Mipomersen) Administration in High Risk Statin Intolerant Subjects (ASSIST)
A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Assess Safety and Efficacy of ISIS 301012 Administration in High Risk Statin Intolerant Subjects
연구 개요
상세 설명
In humans, apoB is the principal apolipoprotein of the atherogenic lipoproteins, comprising very low-density lipoprotein (VLDL), intermediate density lipoprotein (IDL) and low density lipoprotein (LDL). ApoB messenger ribonucleic acid (mRNA) is abundantly present in the liver. Within the endoplasmatic reticulum, apoB requires lipidation by microsomal triglyceride transfer protein, which allows apoB to be incorporated in the VLDL particle within the lumen of the endoplasmatic reticulum. Non-lipidated apoB is readily degraded via ubiquitination. Notably, apoB within the VLDL particle is obligatory for hepatic secretion of VLDL. ApoB remains present within the VLDL-metabolism pathway, from secretion to clearance of the end product LDL by the liver LDL receptor. As a consequence, apoB reliably reflects the total burden of atherogenic lipoproteins. Thus, apoB carries strong prognostic value for cardiovascular events, which exceeds the predictive value of LDL-C. Conversely, decreased levels of apoB (e.g. in familial hypobetalipoproteinemia) have been associated with reduced levels of atherosclerosis. These genetic observations have prompted interest in pharmacologic inhibition of apoB synthesis.
Mipomersen (ISIS 301012) is an antisense drug targeted to human apoB, the principal apolipoprotein of LDL and its metabolic precursor, VLDL. Mipomersen (ISIS 301012) is complementary to the coding region of the mRNA for apoB, binding by Watson and Crick base pairing. The hybridization (binding) of mipomersen (ISIS 301012) to the cognate mRNA results in Ribonuclease (RNase) H-mediated degradation of the cognate mRNA, thus inhibiting translation of the apoB protein.
This was a randomized, double-blind, placebo-controlled Phase 2 study to assess the safety and efficacy of mipomersen administration in high-risk statin-intolerant patients with hypercholesterolemia. This study consisted of a ≤3-week screening period, 26 weeks of treatment, and a 24-week post-treatment follow-up period.
Eligible patients were randomized in a 2:1 ratio to receive mipomersen 200 mg or matching volume placebo subcutaneous (SC) injections weekly.
Following the screening visit, eligible patients returned to the study center for clinical evaluation every week for study drug administration and assessments.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드, 1105AZ
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
Inclusion Criteria:
- Diagnosis of statin intolerance
- Diagnosis of Coronary Artery Disease (CAD)
- Diagnosis of hypercholesterolemia
- Stable weight for > 6 weeks
Exclusion Criteria:
- Significant health problems in the recent past (≤24 weeks) including heart attack, heart surgery, heart failure, uncontrolled hypothyroidism, blood disorders, digestive problems, disease of central nervous system, cancer, liver or renal disease
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: Placebo
1 mL placebo saline, weekly subcutaneous injections for 26 weeks
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다른 이름들:
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실험적: Mipomersen
200 mg (1 mL), weekly subcutaneous injections for 26 weeks
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다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Percent Change From Baseline in Low-density Lipoprotein Cholesterol (LDL-C) at the Primary Efficacy Time Point
기간: Baseline (the average of the screening and Day 1 pre-treatment assessments) and the Primary Efficacy Time point (PET; Week 28 or the post-baseline visit closest to 14 days after the last dose).
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LDL-C was measured in mg/dL.
Samples were taken following an overnight fast.
For patients with triglycerides <400 mg/dL, LDL-C was obtained using Friedewald's calculation; and for patients with triglycerides ≥400 mg/dL, LDL-C was directly measured by the central laboratory using ultracentrifugation.
The primary efficacy time point was the post-baseline visit closest to 14 days after the last dose of study treatment.
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Baseline (the average of the screening and Day 1 pre-treatment assessments) and the Primary Efficacy Time point (PET; Week 28 or the post-baseline visit closest to 14 days after the last dose).
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Low-density Lipoprotein Cholesterol at Baseline and the Primary Efficacy Time Point
기간: Baseline (the average of the screening and Day 1 pre-treatment assessments) and the Primary Efficacy Time point (PET; Week 28 or the post-baseline visit closest to 14 days after the last dose).
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The primary efficacy time point (PET) was the post-baseline visit closest to 14 days after the last dose of study treatment.
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Baseline (the average of the screening and Day 1 pre-treatment assessments) and the Primary Efficacy Time point (PET; Week 28 or the post-baseline visit closest to 14 days after the last dose).
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Summary of Participants With Adverse Events
기간: Pre-treatment (prior to first dose), On-treatment (Day 1 to week 28), Post-treatment (Week 28-52)
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The on-treatment time frame spanned the time during which the study drug was administered until the later of the primary efficacy time point and 14 days beyond the last study drug date. Adverse events (AEs) were considered related if assessed by the Investigator as possibly, probably or definitely related to study drug. Severity was assessed as:
Serious AEs (SAEs) are those that resulted in death, were life-threatening, required or prolonged inpatient hospitalization, resulted in persistent or significant disability/incapacity, congenital anomaly, or resulted in an important medical event that may have jeopardized the patient or required medical or surgical intervention. |
Pre-treatment (prior to first dose), On-treatment (Day 1 to week 28), Post-treatment (Week 28-52)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1차 효능 시점에서 아포지단백 B의 기준선으로부터 백분율 변화
기간: 기준선(스크리닝 및 1일 전 치료 평가의 평균) 및 1차 효능 시점(PET; 28주 또는 마지막 투여 후 14일에 가장 가까운 기준선 후 방문).
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아포지단백질 B는 mg/dL 단위로 측정되었습니다.
하룻밤 금식 후 샘플을 채취했습니다.
1차 효능 시점은 연구 치료의 마지막 투여 후 14일에 가장 가까운 기준선 후 방문이었습니다.
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기준선(스크리닝 및 1일 전 치료 평가의 평균) 및 1차 효능 시점(PET; 28주 또는 마지막 투여 후 14일에 가장 가까운 기준선 후 방문).
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기준선 및 일차 효능 시점의 아포지단백 B
기간: 기준선(스크리닝 및 1일 전 치료 평가의 평균) 및 1차 효능 시점(PET; 28주 또는 마지막 투여 후 14일에 가장 가까운 기준선 후 방문).
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1차 효능 시점(PET)은 연구 치료의 마지막 투여 후 14일에 가장 가까운 기준선 후 방문이었습니다.
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기준선(스크리닝 및 1일 전 치료 평가의 평균) 및 1차 효능 시점(PET; 28주 또는 마지막 투여 후 14일에 가장 가까운 기준선 후 방문).
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1차 효능 시점에서 총 콜레스테롤의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 기준선(스크리닝 및 1일 전 치료 평가의 평균) 및 1차 효능 시점(PET; 28주 또는 마지막 투여 후 14일에 가장 가까운 기준선 후 방문).
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총 콜레스테롤은 mg/dL 단위로 측정되었습니다.
하룻밤 금식 후 샘플을 채취했습니다.
1차 효능 시점은 연구 치료의 마지막 투여 후 14일에 가장 가까운 기준선 후 방문이었습니다.
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기준선(스크리닝 및 1일 전 치료 평가의 평균) 및 1차 효능 시점(PET; 28주 또는 마지막 투여 후 14일에 가장 가까운 기준선 후 방문).
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기준선 및 일차 효능 시점에서의 총 콜레스테롤
기간: 기준선(스크리닝 및 1일 전 치료 평가의 평균) 및 1차 효능 시점(PET; 28주 또는 마지막 투여 후 14일에 가장 가까운 기준선 후 방문).
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1차 효능 시점(PET)은 연구 치료의 마지막 투여 후 14일에 가장 가까운 기준선 후 방문이었습니다.
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기준선(스크리닝 및 1일 전 치료 평가의 평균) 및 1차 효능 시점(PET; 28주 또는 마지막 투여 후 14일에 가장 가까운 기준선 후 방문).
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1차 효능 시점에서 비고밀도 지단백 콜레스테롤의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 기준선(스크리닝 및 1일 전 치료 평가의 평균) 및 1차 효능 시점(PET; 28주 또는 마지막 투여 후 14일에 가장 가까운 기준선 후 방문).
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비고밀도 지단백 콜레스테롤은 mg/dL 단위로 측정되었습니다.
하룻밤 금식 후 샘플을 채취했습니다.
1차 효능 시점은 연구 치료의 마지막 투여 후 14일에 가장 근접한 기준선 후 방문이었습니다.
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기준선(스크리닝 및 1일 전 치료 평가의 평균) 및 1차 효능 시점(PET; 28주 또는 마지막 투여 후 14일에 가장 가까운 기준선 후 방문).
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베이스라인 및 일차 효능 시점의 비고밀도 지단백 콜레스테롤
기간: 기준선(스크리닝 및 1일 전 치료 평가의 평균) 및 1차 효능 시점(PET; 28주 또는 마지막 투여 후 14일에 가장 가까운 기준선 후 방문).
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1차 효능 시점(PET)은 연구 치료의 마지막 투여 후 14일에 가장 가까운 기준선 후 방문이었습니다.
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기준선(스크리닝 및 1일 전 치료 평가의 평균) 및 1차 효능 시점(PET; 28주 또는 마지막 투여 후 14일에 가장 가까운 기준선 후 방문).
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1차 효능 시점에서 트리글리세리드의 기준선으로부터 백분율 변화
기간: 기준선(스크리닝 및 1일 전 치료 평가의 평균) 및 1차 효능 시점(PET; 28주 또는 마지막 투여 후 14일에 가장 가까운 기준선 후 방문).
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트리글리세리드는 mg/dL 단위로 측정되었습니다.
하룻밤 금식 후 샘플을 채취했습니다.
1차 효능 시점은 연구 치료의 마지막 투여 후 14일에 가장 근접한 기준선 후 방문이었습니다.
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기준선(스크리닝 및 1일 전 치료 평가의 평균) 및 1차 효능 시점(PET; 28주 또는 마지막 투여 후 14일에 가장 가까운 기준선 후 방문).
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기준선 및 일차 효능 시점의 트리글리세리드
기간: 기준선(스크리닝 및 1일 전 치료 평가의 평균) 및 1차 효능 시점(PET; 28주 또는 마지막 투여 후 14일에 가장 가까운 기준선 후 방문).
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1차 효능 시점(PET)은 연구 치료의 마지막 투여 후 14일에 가장 가까운 기준선 후 방문이었습니다.
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기준선(스크리닝 및 1일 전 치료 평가의 평균) 및 1차 효능 시점(PET; 28주 또는 마지막 투여 후 14일에 가장 가까운 기준선 후 방문).
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1차 효능 시점에서 지단백질(a)의 기준선으로부터의 변화율
기간: 기준선(스크리닝 및 1일 전 치료 평가의 평균) 및 1차 효능 시점(PET; 28주 또는 마지막 투여 후 14일에 가장 가까운 기준선 후 방문).
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지단백질(a)은 mg/dL 단위로 측정되었습니다.
하룻밤 금식 후 샘플을 채취했습니다.
1차 효능 시점은 연구 치료의 마지막 투여 후 14일에 가장 근접한 기준선 후 방문이었습니다.
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기준선(스크리닝 및 1일 전 치료 평가의 평균) 및 1차 효능 시점(PET; 28주 또는 마지막 투여 후 14일에 가장 가까운 기준선 후 방문).
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기준선 및 1차 효능 시점에서의 지단백질(a)
기간: 기준선(스크리닝 및 1일 전 치료 평가의 평균) 및 1차 효능 시점(PET; 28주 또는 마지막 투여 후 14일에 가장 가까운 기준선 후 방문).
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1차 효능 시점(PET)은 연구 치료의 마지막 투여 후 14일에 가장 가까운 기준선 후 방문이었습니다.
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기준선(스크리닝 및 1일 전 치료 평가의 평균) 및 1차 효능 시점(PET; 28주 또는 마지막 투여 후 14일에 가장 가까운 기준선 후 방문).
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1차 효능 시점에서 아포지단백 A1의 기준선 대비 변화율
기간: 기준선(스크리닝 및 1일 전 치료 평가의 평균) 및 1차 효능 시점(PET; 28주 또는 마지막 투여 후 14일에 가장 가까운 기준선 후 방문).
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아포지단백 A1은 mg/dL 단위로 측정되었습니다.
하룻밤 금식 후 샘플을 채취했습니다.
1차 효능 시점은 연구 치료의 마지막 투여 후 14일에 가장 근접한 기준선 후 방문이었습니다.
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기준선(스크리닝 및 1일 전 치료 평가의 평균) 및 1차 효능 시점(PET; 28주 또는 마지막 투여 후 14일에 가장 가까운 기준선 후 방문).
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기준선 및 일차 효능 시점의 아포지단백 A1
기간: 기준선(스크리닝 및 1일 전 치료 평가의 평균) 및 1차 효능 시점(PET; 28주 또는 마지막 투여 후 14일에 가장 가까운 기준선 후 방문).
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1차 효능 시점(PET)은 연구 치료의 마지막 투여 후 14일에 가장 가까운 기준선 후 방문이었습니다.
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기준선(스크리닝 및 1일 전 치료 평가의 평균) 및 1차 효능 시점(PET; 28주 또는 마지막 투여 후 14일에 가장 가까운 기준선 후 방문).
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1차 효능 시점에서 고밀도 지단백 콜레스테롤의 기준선 대비 변화율
기간: 기준선(스크리닝 및 1일 전 치료 평가의 평균) 및 1차 효능 시점(PET; 28주 또는 마지막 투여 후 14일에 가장 가까운 기준선 후 방문).
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고밀도 지단백 콜레스테롤(HDL-C)은 mg/dL 단위로 측정되었습니다.
하룻밤 금식 후 샘플을 채취했습니다.
1차 효능 시점은 연구 치료의 마지막 투여 후 14일에 가장 근접한 기준선 후 방문이었습니다.
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기준선(스크리닝 및 1일 전 치료 평가의 평균) 및 1차 효능 시점(PET; 28주 또는 마지막 투여 후 14일에 가장 가까운 기준선 후 방문).
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베이스라인 및 1차 효능 시점의 고밀도 지단백 콜레스테롤
기간: 기준선(스크리닝 및 1일 전 치료 평가의 평균) 및 1차 효능 시점(PET; 28주 또는 마지막 투여 후 14일에 가장 가까운 기준선 후 방문).
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1차 효능 시점(PET)은 연구 치료의 마지막 투여 후 14일에 가장 가까운 기준선 후 방문이었습니다.
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기준선(스크리닝 및 1일 전 치료 평가의 평균) 및 1차 효능 시점(PET; 28주 또는 마지막 투여 후 14일에 가장 가까운 기준선 후 방문).
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기준선 및 일차 효능 시점에서의 초저밀도 지단백질 콜레스테롤
기간: 기준선(스크리닝 및 1일 전 치료 평가의 평균) 및 1차 효능 시점(PET; 28주 또는 마지막 투여 후 14일에 가장 가까운 기준선 후 방문).
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1차 효능 시점(PET)은 연구 치료의 마지막 투여 후 14일에 가장 가까운 기준선 후 방문이었습니다.
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기준선(스크리닝 및 1일 전 치료 평가의 평균) 및 1차 효능 시점(PET; 28주 또는 마지막 투여 후 14일에 가장 가까운 기준선 후 방문).
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Percent Change From Baseline in Very Low Density Lipoprotein Cholesterol at the Primary Efficacy Time Point
기간: Baseline (the average of the screening and Day 1 pre-treatment assessments) and the Primary Efficacy Time point (PET; Week 28 or the post-baseline visit closest to 14 days after the last dose).
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Very low density lipoprotein cholesterol was measured in mg/dL.
Samples were taken following an overnight fast.
The primary efficacy time point was the post-baseline visit closest to 14 days after the last dose of study treatment.
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Baseline (the average of the screening and Day 1 pre-treatment assessments) and the Primary Efficacy Time point (PET; Week 28 or the post-baseline visit closest to 14 days after the last dose).
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Percent Change From Baseline in the Ratio of Low-Density Lipoprotein Cholesterol to High-Density Lipoprotein Cholesterol at the Primary Efficacy Time Point
기간: Baseline (the average of the screening and Day 1 pre-treatment assessments) and the Primary Efficacy Time point (PET; Week 28 or the post-baseline visit closest to 14 days after the last dose).
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The ratio of low-density lipoprotein (LDL) cholesterol to high-density lipoprotein (HDL) cholesterol was measured in mg/dL.
Samples were taken following an overnight fast.
The primary efficacy time point was the post-baseline visit closest to 14 days after the last dose of study treatment.
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Baseline (the average of the screening and Day 1 pre-treatment assessments) and the Primary Efficacy Time point (PET; Week 28 or the post-baseline visit closest to 14 days after the last dose).
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Ratio of Low-Density Lipoprotein Cholesterol to High-Density Lipoprotein Cholesterol at Baseline and at the Primary Efficacy Time Point
기간: Baseline (the average of the screening and Day 1 pre-treatment assessments) and the Primary Efficacy Time point (PET; Week 28 or the post-baseline visit closest to 14 days after the last dose).
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The primary efficacy time point (PET) was the post-baseline visit closest to 14 days after the last dose of study treatment.
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Baseline (the average of the screening and Day 1 pre-treatment assessments) and the Primary Efficacy Time point (PET; Week 28 or the post-baseline visit closest to 14 days after the last dose).
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Patel N, Hegele RA. Mipomersen as a potential adjunctive therapy for hypercholesterolemia. Expert Opin Pharmacother. 2010 Oct;11(15):2569-72. doi: 10.1517/14656566.2010.512006.
- Visser ME, Wagener G, Baker BF, Geary RS, Donovan JM, Beuers UH, Nederveen AJ, Verheij J, Trip MD, Basart DC, Kastelein JJ, Stroes ES. Mipomersen, an apolipoprotein B synthesis inhibitor, lowers low-density lipoprotein cholesterol in high-risk statin-intolerant patients: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Eur Heart J. 2012 May;33(9):1142-9. doi: 10.1093/eurheartj/ehs023. Epub 2012 Apr 16.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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대사 질환에 대한 임상 시험
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University of Pennsylvania완전한Intrntl Classification of Diseases, 9th Revision, (ICD-9-CM) 410의 주진단 또는 이차진단 코드가 있는 환자(5번째 숫자가 2인 경우 제외)미국
위약에 대한 임상 시험
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AJU Pharm Co., Ltd.OM Pharma SA모병
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University Hospital, Strasbourg, France모집하지 않고 적극적으로