Nem kissejtes tüdőrákos (NSCLC) betegek immunizálása
2019. április 10. frissítette: Theresa Whiteside, PhD
Nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegek aktív immunizálása autológ daganatból származó DNS-sel transzfektált fibroblasztokkal (IB fázisú vizsgálat)
A vakcina vizsgálata két szakaszban fog haladni Simon (102) módszere után.
Az első szakaszban 15 beteget halmoznak fel és kezelnek.
Ha kettő vagy kevesebb objektív immunológiai válasz lép fel, a vizsgálatot leállítják.
Ha 3 vagy több választ észlelnek, a vizsgálat a második szakaszba lép, és további 22 beteget von be.
Ha a második szakasz befejeződött, és összesen 9 vagy több immunológiai választ figyeltek meg a 37 kezelt beteg között, a vakcina kezelési válaszaránya elég magasnak tekinthető ahhoz, hogy további vizsgálatokat indokoljon.
Ezzel szemben, ha a vakcina értékelése az első szakaszban befejeződik, vagy ha a második szakasz befejezése után 8 vagy annál kevesebb teljes immunológiai válasz következik be, a vakcinát nem veszik figyelembe a további vizsgálatok során.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy nem kontrollált, nem randomizált vizsgálat egy új vakcina biztonságosságának, immunogenitásának és megvalósíthatóságának értékelésére, amely félig allogén fibroblasztokból áll, amelyeket autológ tumorból származó DNS-sel transzfektáltak.
Röviden, a terv egy kétlépcsős vizsgálati terv alkalmazása, és kezdetben 15, nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő beteg felvétele 2 éven keresztül.
A betegeket sebészeti beavatkozásnak vetik alá, és a kóros diagnózishoz nem szükséges primer tumorminta egy részét beszerzik, hogy a tumor DNS forrásaként szolgáljon.
Minden DNS-alapú vakcina 1 x 10e7 DNS-transzfektált humán allogén fibroblasztot tartalmaz.
Az oltóanyagot halálosan besugározzák, mielőtt immunizálásra használnák.
Intradermálisan adják be a Rendelőintézetben.
A betegek késleltetett típusú túlérzékenységi (DTH) válaszait tesztelik, de ez nem alkalmassági feltétel.
A vakcinára adott immunológiai választ értékelni kell.
Ha nincs bizonyíték a toxicitásra, és a kezdeti 15 beteg közül több mint 3 immunológiai választ mutat, a vizsgálat második szakaszát 22 beteg felvételére nyitják meg.
Minden beteget IFN-g szekrécióval ellenőrizni fognak az ELISPOT vizsgálatok során a vakcinázás előtt és után az autológ tumorra (ha elérhető) és/vagy a vakcinára reagáló T-sejtek gyakoriságára vonatkozóan.
A betegeket az oltás előtt és után is értékelik, hogy T-sejtjeik képesek-e reagálni a T-sejt-receptoron (TcR) keresztül szállított aktiváló jelekre.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
1
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute - Hillman Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegtől kapott intézményi irányelveknek megfelelő írásos beleegyezés.
- Nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) diagnózisa, az alanyok műtéti reszekción esnek át, vagy műtéten estek át.
- 18 éves vagy idősebb.
- Karnofsky teljesítményállapota > 70
Megfelelő hematológiai funkció:
- Abszolút neutrofilszám > 1000/mm3
- Abszolút limfocitaszám > 1000/mm3
- Hemoglobin > 9 g/dl
- Vérlemezkék > 100 000/mm3
Májfunkciós vizsgálatok:
- Bilirubin (összesen) < 1,7 mg/dl
- Alkáli foszfatáz < 252 u/L
- SGOT < 108 u/L
Vese profil:
Szérum elektrolitok
- Nátrium 136-146 mekv/l
- Kálium 3,5-5,0 mekv/l
- Bikarbonát 21-31 mekv/l
- Klorid 98-107 mmol/L
- Szérum kreatinin < 3 x ULN
- BUN 8-26 mg/dl
- Legalább 12 hétnek el kell telnie az oltás és bármely korábbi sugárterápia, kemoterápia vagy bármely más kezelés között. A betegeknek fel kell gyógyulniuk a műtét és az adjuváns kezelés után.
Kizárási kritériumok:
Az alanyok KIZÁRÁSRA KIZÁRÓDNAK a vizsgálatban való részvételből, ha az alábbiak bármelyike fennáll:
- Egy vagy több felvételi feltétel nem teljesül.
- Szívbetegség jelentős kórtörténete vagy jelenlegi bizonyítéka, beleértve, de nem kizárólagosan: pangásos szívelégtelenség, koszorúér-betegség, angina pectoris, kontrollálatlan magas vérnyomás, súlyos szívritmuszavarok vagy szívizominfarktus az elmúlt hat hónapban.
- Antibiotikum-terápiát igénylő aktív fertőzés bizonyítéka.
- Aktív intracranialis metasztázisok. Korábban reszekált koponyaűri betegségben és/vagy korábban besugárzott koponyaűri áttétben szenvedő betegek, akik négy hétig stabilak, részt vehetnek.
- Terhes vagy szoptató nők. A terhes nőket kizárják ebből a vizsgálatból. A fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya kezeléséből adódóan, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát a vizsgálat alatt kezelik.
- Szisztémás kortikoszteroidokat igénylő betegek (kivéve, ha a beteg az elmúlt 4 HÉTBEN NEM kapott SZTEROIDOT).
- Autoimmun betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a rheumatoid arthritis, a szisztémás lupus erythematous, a sclerosis multiplex vagy a spondylitis ankylopoetica
- A betegnek nem lehet poszt-obstruktív tüdőgyulladása vagy más súlyos fertőzése a regisztráció időpontjában, vagy egyéb olyan súlyos alapbetegségben, amely rontaná a beteg protokoll kezelésben részesülő képességét.
- Az alany nem jelölt a karcinóma teljes reszekciójára pneumonectomiával, lobectomiával, bilobectomiával, kiterjesztett ékreszekcióval vagy anatómiai szegmentektómiával, hüvelyreszekcióval vagy anélkül, a műtéti tervben leírtak szerint.
- A tüdőrák előzetes reszekciója megengedett, ha legalább öt év telt el az előző reszekció és a regisztráció között.
- Korábbi rosszindulatú daganat nem megengedett, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, in situ méhnyakrákot vagy más olyan daganatot, amelytől a beteg a regisztrációt megelőzően legalább 5 évig betegségmentes volt.
- Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társas helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Vakcina
halálosan besugárzott, félig allogén humán fibroblasztokból álló vakcina, amelyet a páciens saját daganatából származó genomiális tumor DNS-sel transzfektáltak
|
Mindegyik vakcina 1 x 10e7 DNS-transzfektált besugárzott fibroblasztból áll. Összesen heti 4 védőoltást kap minden beteg. Minden vakcinát intravénásan kell beadni. 1 ml-es fecskendővel és 25 gauge tűvel. Az alanyokat 4 különböző helyen kell immunizálni minden egyes oltásnál az alábbiak szerint: 1. hely: Jobb kar 2. hely: Bal kar 3. hely: Jobb comb 4. hely: Bal comb Körülbelül azonos számú transzfektált fibroblaszt kerül beadásra minden helyen. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Biztonság és megvalósíthatóság; A betegeket a kezeléssel összefüggő toxicitás szempontjából minden immunizálás alatt és után, valamint azonnali típusú túlérzékenységi reakció esetén 1 órán keresztül az immunizálás után megfigyelik.
Időkeret: 2,5 év
|
2,5 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A DNS-alapú vakcina azon képességének értékelése, hogy immunválaszt indukáljon az autológ daganatra (ha elérhető) és/vagy a vakcinára.
Időkeret: 14
|
14
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Mark A Socinski, MD, UPCI/UPMC: Director, Lung Cancer Section, Division of Hematology/Oncology
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2008. december 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2010. szeptember 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2015. november 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2008. november 13.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2008. november 17.
Első közzététel (Becslés)
2008. november 19.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. április 12.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. április 10.
Utolsó ellenőrzés
2019. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 08-004 (Egyéb azonosító: Prostate Cancer Clinical Trials Consortium Protocol Number)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .