Orr-oxitocin IUI alatt (Oxy)

2004 és 2007 között 86 primer vagy másodlagos meddőségben szenvedő beteget vontak be ebbe a prospektív, randomizált, kettős vak vizsgálatba a felsőfokú meddőségi központunkban. Összesen 132 homológ intrauterin megtermékenyítési (IUI) ciklust végeztünk (átlag: 1,5 ciklus). Minden beteg tájékoztatáson alapuló beleegyezését adta. A tanulmányt a müncheni Ludwig-Maximilians Egyetem (LMU) Orvosi Karának Humán Etikai Bizottsága hagyta jóvá, és a Német Szövetségi Gyógyszer- és Gyógyszerészeti Intézet (BfArM) (Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte) hozzájárult a vizsgálathoz.

A párok bevonási kritériuma az idiopátiás meddőség, a policisztás petefészek szindróma (PCOS) és/vagy a férfi szubfertilitás volt (1. táblázat). A nők maximális életkora 42 év volt. A meddőségi vizsgálat egy standard nőgyógyászati ​​vizsgálatot tartalmazott, transzvaginális ultrahanggal, 7,5 MHz-es szondával. A vizsgálatból kizárták azokat a betegeket, akik anomáliák jeleit vagy tüneteit mutatták, például méhfúziós hibák, nyálkahártya alatti mióma, aktív endometriózis vagy akut gyulladás. További előfeltételek voltak az endokrin szérum paraméterek (FSH, LH, ösztradiol, tesztoszteron, SHBG, DHEA-S, prolaktin, TSH) a ciklus 2-5. napjától a normogonadotrop tartományon belül, hiperandrogenémiára, pajzsmirigy diszfunkcióra vagy hiperprolaktinémiára utaló jelek nélkül. 15 betegnél diagnosztizáltak policisztás petefészek szindrómát (PCOS) a rotterdami ESHRE/ASRM Consensus Workshop Group (26) szerint. Minden betegnél a petevezetékeket ultrahangos kontrasztos hiszterosalpingográfiával (Echovist® 200, Bayer Vital GmbH, Leverkusen, Németország) vagy kromo-laparoszkópiával dokumentálták. A Hepatitis B- és C-fertőzést, valamint a HIV-fertőzést minden párban kizárták negatív szerológiai tesztekkel. Minden betegnél megerősítették a rubeola vírus elleni védő titereket.

Az IUI-t természetes (n=31, 23%) vagy stimulált ciklusokban (n=101, 77%) végeztük. A stimulációt napi s.c. 37 NE vagy 50 NE rekombináns FSH (Puregon, Organon GmbH, Oberschleißheim, Németország) a menstruációs ciklus 3. és 5. napjától kezdődően. A ciklusokat ismételt transzvaginális ultrahangvizsgálattal, valamint a szérum ösztradiol és LH meghatározásával követtük. Az ovuláció indukcióját (OI) 5000 NE hCG-vel (Predalon, Organon GmbH, Oberschleißheim, Németország) s.c. vagy 250 μg rekombináns hCG (Ovitrelle, Serono GmbH, Unterschleißheim, Németország) s.c. amint a maximum három tüsző közül az egyik elérte a 20 mm-es átlagos átmérőt, vagy az LH meghaladja a 10 mIU/ml-t legalább 16 mm-es átlagos tüszőátmérővel kombinálva. Az IUI az OI után 24-36 órával készült. A méh, petefészek és endokrin paraméterekre vonatkozó adatokat az ovulációs indukció (OI) idején a 2. táblázat foglalja össze.

A homológ spermamintákat 3-5 napos absztinencia után maszturbációval vettük. 30 perces cseppfolyósítás után a sperma paramétereinek elemzését az Egészségügyi Világszervezet (27) irányelvei szerint végeztük. Az eredmények részleteit a 2. táblázat foglalja össze. A spermiumok morfológiáját a WHO irányelvei szerint elemezték legalább egy spermaelemzés során, amely ezt a vizsgálatot megelőzően legfeljebb 3 hónapig történt. A spermium-előkészítést sűrűségi gradiens elválasztással végeztük, a WHO kézikönyvében leírtak szerint (27). A WHO kézikönyvében (27) javasolt Percoll helyett Sil Select-et (FertiPro N.V., Beernem, Belgium) használtunk. A sűrűséggradiens (90%/45%) a spermiumok elválasztását eredményezte 500 g-vel 20 percig végzett centrifugálás után. A pelletet 5,0 ml Universal IVF tápközegben (Medi Cult, Jyllinge, Dánia) mostuk, 5 percig 500 g-vel centrifugáltuk, és 0,3 ml össztérfogatban újraszuszpendáltuk. A feldolgozás után a sperma koncentrációját és motilitását értékeltük. Csak azokat a párokat vonták be a vizsgálatba, akiknek a feldolgozott spermiumszuszpenzióban a teljes progresszív mozgó spermaszám (TPMC) legalább 1 millió volt. Az adatokat a 2. táblázat foglalja össze.

Az oxitocint és a placebót azonos, „A” vagy „B” jelzésű orrspray-applikátorokba töltve az LMU-Klinikum, Campus Grosshadern gyógyszertári osztálya szállította. A szondákat elvakították a klinikai személyzet és a betegek számára. A verum Synthocinon®-Spray-ből (Novartis Pharma GmbH, Nürnberg, Németország) állt. A gyártó szerint egy orrspray pumpa 4 NE oxitocint tartalmaz. Ezenkívül a verum klór-butanolt, metil-4-hidroxi-benzoátot és propil-4-hidroxi-benzoátot tartalmazott tartósítás céljából. A placebo izotóniás NaCl-oldatból állt, amely 0,01% benzalkónium-kloridot és 0,1% Na-EDTA-t tartalmazott a tartósítás céljából. Az orrspray-t 4°C-on tartottuk, és havonta cseréltük. A betegeket véletlenszerűen besorolták az A csoportba vagy a B csoportba (kettős vak) egy számítógép által generált randomizációs lista segítségével. Az A és B kódja feltört, miután az utolsó vizsgálati páciens befejezte a terhességi tesztet. Mindkét csoport betegváltozóira vonatkozó adatokat a 2. táblázat foglalja össze. Minden beteget arra kértünk, hogy nyomja ki a spray-t a levegőbe a pumpa mechanizmusának szabályozása érdekében, majd alkalmazzon két tubákos (=8 NE oxitocin) A-val és B-vel jelölt orrspray-t. illetve az egyik orrlyukba közvetlenül az IUI után.

Tíz perccel az IUI befejezése után a betegeket arra kérték, hogy töltsenek ki egy űrlapot, amely dokumentálja a lehetséges mellékhatásokat. A következő panaszok mindegyikét kérték számszerűsíteni egy 1-es szinttől (=nincs mellékhatás) a 10-es szintig (=maximális mellékhatás): alhasi fájdalom, orrnyálkahártya irritáció, hányinger, fejfájás és hányás.

A vizsgálat elsődleges végpontja az IUI után 21-23 nappal a transzvaginális ultrahangvizsgálat során kimutatott chorion zsák volt, pozitív szérum hCG teszttel.

A statisztikai elemzést az SPSS 16.0 segítségével végeztük. Bináris logisztikus regressziót alkalmaztunk az esélyhányados és a valószínűségi arány teszt kiszámításához. Minden összehasonlításnál a p < 0,05 volt szignifikáns.