Nasal oxcytocin under IUI (Oxy)

Mellom 2004 og 2007 ble 86 pasienter med primær eller sekundær infertilitet registrert i denne prospektive, randomiserte, dobbeltblindede studien i vårt tertiære infertilitetssenter. Totalt 132 homolog intrauterin inseminasjon (IUI) sykluser (gjennomsnittlig: 1,5 sykluser) ble utført. Alle pasienter ga informert samtykke. Studien ble godkjent av Human Ethics Committee ved det medisinske fakultet ved Ludwig-Maximilians-University (LMU) München og det tyske føderale instituttet for legemidler og medisinske produkter (BfArM) (Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte) samtykket til studien.

Inklusjonskriterier for par var idiopatisk infertilitet, polycystisk ovariesyndrom (PCOS) og/eller mannlig subfertilitet (tabell 1). Maksimal kvinnealder var 42 år. Infertilitetsundersøkelse inkluderte en standard gynekologisk undersøkelse med en transvaginal sonografi ved bruk av en 7,5 MHz sonde. Pasienter som viser tegn eller symptomer på anomalier som fusjonsdefekter i livmoren, fibromer i submukosa, aktiv endometriose eller akutt betennelse ble ekskludert fra studien. Ytterligere forutsetninger var endokrine serumparametre (FSH, LH, østradiol, testosteron, SHBG, DHEA-S, Prolaktin, TSH) fra syklusdag 2-5 innenfor det normogonadotrope området uten tegn på hyperandrogenemi, skjoldbruskdysfunksjon eller hyperprolaktinemi. 15 pasienter ble diagnostisert med polycystisk ovariesyndrom (PCOS) i henhold til Rotterdam ESHRE/ASRM Consensus Workshop Group (26). Hos alle pasienter ble egglederne dokumentert å være patenterte ved sonografisk kontrasthysterosalpingografi (Echovist® 200, Bayer Vital GmbH, Leverkusen, Tyskland) eller ved kromo-laparoskopi. Infeksjoner med hepatitt B og C og HIV ble ekskludert i alle par ved negative serologiske tester. Hos alle pasienter ble beskyttelsestitre mot rubellavirus bekreftet.

IUI ble utført i naturlige (n=31, 23 %) eller stimulerte sykluser (n=101, 77 %). Stimulering ble gjort med daglig s.c. 37 IE eller 50 IE rekombinant FSH (Puregon, Organon GmbH, Oberschleißheim, Tyskland) fra dag 3 til dag 5 i menstruasjonssyklusen. Sykluser ble overvåket ved gjentatt transvaginal sonografi og bestemmelse av serum østradiol og LH. Eggløsningsinduksjon (OI) ble utført av 5.000 IE hCG (Predalon, Organon GmbH, Oberschleißheim, Tyskland) s.c. eller 250 μg rekombinant hCG (Ovitrelle, Serono GmbH, Unterschleißheim, Tyskland) s.c. så snart en av maksimalt tre follikler nådde en gjennomsnittlig diameter på 20 mm eller LH oversteg 10 mIU/ml i kombinasjon med en gjennomsnittlig follikkeldiameter på minst 16 mm. IUI ble gjort 24-36 timer etter OI. Data om livmor-, ovarie- og endokrine parametere på tidspunktet for eggløsningsinduksjon (OI) er oppsummert i tabell 2.

Homologe sædprøver ble tatt ved onani etter en avholdstid på 3-5 dager. Etter flytning i 30 minutter ble analyser av sædparametere utført i henhold til Verdens helseorganisasjons retningslinjer (27). Detaljer om resultater er oppsummert i tabell 2. Spermmorfologi ble analysert i henhold til WHOs retningslinjer i minst én sædanalyse før denne studien, ikke mer enn 3 måneder. Spermprepareringen ble utført ved bruk av tetthetsgradientseparasjon som beskrevet i WHO-manualen (27). Sil Select (FertiPro N.V., Beernem, Belgia) ble brukt i stedet for Percoll som anbefalt i WHO-manualen (27). Tetthetsgradienten (90%/45%) oppnådde separasjon av sæd etter sentrifugering ved 500 g i 20 minutter. Pelleten ble vasket i 5,0 ml Universal IVF Medium (Medi Cult, Jyllinge, Danmark), sentrifugert i 5 minutter ved 500 g og resuspendert i et totalt volum på 0,3 ml. Etter prosessering ble sæd evaluert for spermkonsentrasjon og motilitet. Kun par med en total progressiv motile sperm count (TPMC) på minst 1 million i den behandlede spermsuspensjonen ble inkludert i studien. Data er oppsummert i tabell 2.

Oksytocin og placebo, fylt i identiske nesesprayapplikatorer merket med "A" eller "B", ble levert av apotekavdelingen til LMU-Klinikum, Campus Grosshadern. Prober ble blindet for det kliniske personalet og pasientene. Verumet besto av Synthocinon®-Spray (Novartis Pharma GmbH, Nürnberg, Tyskland). I følge produsenten består en nesespraypumpe av 4 IE oksytocin. I tillegg inneholdt verumet klorbutanol, metyl-4-hydroksybenzoat og propyl-4-hydroksybenzoat for konservering. Placebo besto av isotonisk NaCl-løsning med 0,01 % benzalkoniumklorid og 0,1 % Na-EDTA for konservering. Nesesprayene ble holdt ved 4°C og erstattet månedlig. Pasienter ble tilfeldig tildelt enten gruppe A eller gruppe B (dobbeltblind) ved å bruke en datamaskingenerert randomiseringsliste. Koder for A og B ble brutt etter at den siste studiepasienten hadde fullført graviditetstesten. Data om pasientvariabler i begge gruppene er oppsummert i tabell 2. Alle pasienter ble bedt om å presse sprayen ut i luften for å kontrollere pumpemekanismen og deretter påføre to snus (=8 IE oksytocin) med nesespray merket med A og B henholdsvis inn i det ene neseboret rett etter IUI.

Ti minutter etter fullføring av IUI ble pasientene bedt om å fylle ut et skjema som dokumenterer mulige bivirkninger. Hver av følgende plager ble bedt om å kvantifiseres i en skala fra nivå 1 (=ingen bivirkning) til nivå 10 (=maksimal bivirkning): smerter i nedre mage, neseslimhinneirritasjon, kvalme, hodepine og oppkast.

Det primære endepunktet for studien var bevis på en korionsekk i transvaginal sonografi 21-23 dager etter IUI med en positiv serum hCG-test.

Statistisk analyse ble utført ved bruk av SPSS 16.0. Binær logistisk regresjon ble brukt for beregning av oddsratio og sannsynlighetsratiotest. For alle sammenligninger ble p < 0,05 ansett som signifikant.