Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Szérum markerek a Gluten Challenge-ben

2021. május 10. frissítette: Ciaran Kelly, Beth Israel Deaconess Medical Center

A cöliákia aktivitásának keringő markerei a gluténkihívás során – kísérleti tanulmány.

  1. Ennek a kutatásnak a célja a cöliákia aktivitás nem invazív markereinek értékelése olyan alanyoknál, akik gluténmentes diétát tartanak, és a cöliákia remissziójában vannak, és gluténkezelésen estek át.
  2. Ennek a protokollnak a másodlagos célja a cöliákia patofiziológiájában fontos új mediátorok azonosítása, valamint a gluténexpozíció hatására bekövetkező metabolizmus változásainak értékelése.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A cöliákia diagnózisának fontos következményei vannak. A cöliákia szisztémás immunológiai rendellenesség, amelyben az őrszem-lézió enteropátia, amelyet elsősorban a búzában, rozsban és árpában található gliadin fehérjékből származó polipeptidek váltanak ki. A káros fehérjék lenyelése gyulladáshoz és bélnyálkahártya-károsodáshoz vezet, ami hasi tünetek széles skáláját, fokozott bélpermeabilitást, felszívódási zavarokat, okkult gyomor-bélrendszeri vérzést és hasmenést eredményez. A cöliákia szisztémás megnyilvánulásai között számtalan állapot szerepel, beleértve a rosszindulatú daganatokat és az autoimmun betegségeket.

A cöliákia egyetlen elfogadott kezelése a gluténmentes diéta élethosszig tartó betartása. Ennek a diétának a betartása, leegyszerűsítve minden olyan élelmiszer elkerülése, amely még kis mennyiségű búzát, rozst és árpát is tartalmaz, a legtöbb kapcsolódó probléma javulásához és az összes standard diagnosztikai teszt normalizálásához vezet. Emiatt sok olyan személy, aki jelentkezik az esetleges cöliákia értékelésére, de már gluténmentes diétán van, nem vizsgálható pontosan, mivel jelenleg nincs mód az egészséges és a jól kezelt cöliákiában szenvedő egyének megkülönböztetésére. Ilyen esetekben a szokásos gyakorlat a „Gluten Challenge” végrehajtása, melynek során a beteg napi 2 szelet kenyérnek megfelelő mennyiséget eszik meg hat-nyolc héten keresztül, mielőtt visszatérne szerológiai vizsgálattal és endoszkópiával, nyombélbiopsziával. A gluténpróbának a klinikai gyakorlatban való alkalmazását korlátozzák a páciens tünetei és az ilyen hosszú tesztperiódussal szembeni ellenállás, amely után a bél gyógyulása és a tünetek megszűnése több hétig is eltarthat. A szöveti transzglutamináz elleni autoantitestek vagy a dezaminált gliadin elleni antitestek, miközben kiváló eszközök a coeliakia előrejelzésére olyan betegeknél, akik hosszú távú gluténtartalmú diétán voltak, alacsony érzékenységet mutatnak a rövid távú és/vagy közelmúltbeli gluténexpozíció kimutatására. Emiatt nagyon hasznos lenne, ha olyan új keringő markereket lehetne azonosítani, amelyek a cöliákia jelenlétét jelzik, és különösen korai és kevésbé invazív markereket adnának a glutén kihívásra adott pozitív válaszra.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

21

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

17 év (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Életkor 17 és 72 év között.
  2. Az alanynál cöliákiát kell diagnosztizálni duodenum/jejunális biopsziával legalább 6 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt.
  3. Az alany anti-Tissue Transglutaminase (anti-tTG) ≤ 20 EU szerológiai módszerrel mérve.
  4. Az alanynak legalább az elmúlt 6 hónapban gluténmentes diétát kell tartania.
  5. A női alanyoknak vagy posztmenopauzás (legalább 24 egymást követő hónapig tartó amenorrhoeás), műtétileg sterilnek vagy fogamzóképes nőknek (WOCP) kell lenniük, akiknek a vizelet béta humán koriongonadotropin (HCG) terhességi tesztje negatív a vizsgálatba való belépés előtt, és akik elfogadható fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak, vagy beleegyeznek abba. Az absztinencia a terhesség elkerülésének elfogadható módja mindaddig, amíg az alany beleegyezik a fogamzásgátlásba, ha szexuálisan aktívvá válik. Az elfogadható fogamzásgátlók közé tartoznak a méhen belüli fogamzásgátlók (IUD), a hormonális fogamzásgátlók (orális, depo, tapasz vagy injekciós), amelyek a szűrés előtt egy hónapig használatosak, valamint a kettős védőmódszerek, például az óvszer vagy a spermicid géllel vagy habbal ellátott membrán.
  6. Az alanynak alá kell írnia az Intézményi Felülvizsgálati Bizottság jóváhagyott, tájékozott hozzájárulását, és bele kell egyeznie a szükséges klinikai látogatások elvégzéséhez.
  7. BMI 18,5 és 38 között van.

Kizárási kritériumok:

  1. Az alany anti-Tissue Transglutaminase (anti-tTG) > 20 EU szerológiai módszerrel mérve.
  2. Az alanynak egyéb ételintoleranciája vagy ételallergiája van (a cöliákián kívül), ami zavarhatja a vizsgálat lefolytatását).
  3. Az alany kórtörténetében súlyos akut tüneti reakciók fordultak elő szórványos gluténfogyasztásra
  4. Az alanynak a cöliákián kívül bármilyen krónikus aktív GI-betegsége van (pl. Crohn-betegség, IBS).
  5. Tüneti neurológiai vagy pszichiátriai betegségben szenvedő alanyok, amelyek zavarhatják a vizsgálat lefolytatását.
  6. Az alany klinikailag szignifikáns kóros laboratóriumi vizsgálati eredményeit kap a szűrővizsgálaton vagy a vizsgálatvezető által megállapítottak szerint
  7. Az alany terhes vagy szoptat.
  8. Az alany (premenopauzás nők) szexuálisan aktív fogamzásgátlás nélkül.
  9. Az alanynak nem kellett volna szteroidot szednie az elmúlt 3 hónapban.
  10. Az alanyt a kutatásvezető nem tartja megfelelőnek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Diagnosztikai
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Alacsony glutén csoport
Az alanyok napi 3 g glutént fogyasztanak
Étrend-kiegészítő: Glutén
3g
Étrend-kiegészítő: Glutén
10g
Kísérleti: Magas glutén csoport
Az alanyok napi 10 g glutént fogyasztanak
Étrend-kiegészítő: Glutén
3g
Étrend-kiegészítő: Glutén
10g

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kripta mélységének és Villous magasságának aránya
Időkeret: Szűrés (-7-től -14-ig), 3. nap, 14. nap

A nyombélbiopsziás minták szövettani értékelése a kripta mélységének és a boholymagasság arányának értékelésére. Az egyes biopsziás fragmentumok legjobban orientált szakaszán a boholymagasság és a kripta mélysége (Vh:Cd) arányát a szomszédos bolyhok/proliferatív kriptazónák átlagos magasságának/átlagos mélységének 100-szoros nagyítással történő mérésével határoztuk meg. Az értékeléseket diszkrepanónak tekintettük. Vh:Cd több mint 0,5-el tért el. Összességében kiváló összhang volt a 165 biopsziás fragmentum értékelésével, amelyet optimálisnak ítéltek az értékeléshez.

Az egyes biopsziák Vh:Cd arányait átlagolták, hogy reprezentatív Vh:Cd arányt kapjanak minden egyes endoszkópiához. A normál Vh:Cd arányt 3:1-nek vagy nagyobbnak tekintették.

Adelman DC, Murray J, Wu TT, Mäki M, Green PH, Kelly CP. A vékonybél szövettani változásának mérése cöliákiában szenvedő betegeknél. Am J Gastroenterol. 2018. márc.;113(3):339-347. doi: 10.1038/ajg.2017.480. Epub 2018 február 20. Felülvizsgálat. PubMed PMID: 29460921.
Szűrés (-7-től -14-ig), 3. nap, 14. nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Intraepiteliális limfociták száma 100 enterocitánként a nyombélbiopsziás mintákban
Időkeret: Szűrés (-7-től -14-ig), 3. nap, 14. nap

Az egyes biopsziás fragmentumok legjobban orientált metszetén az intraepiteliális limfociták számát (IEL-szám) 100 enterocitánként 400-szoros nagyítással rögzítettük. Az IEL-számokat akkor tekintettük eltérésnek, ha a számlálások között több mint 10 IEL volt különbség. Összességében kiváló összhang volt a 165 biopsziás fragmentum értékelésével, amelyet optimálisnak ítéltek az értékeléshez.

Az egyetlen endoszkópiából származó egyedi biopsziák IEL-számait átlagoltuk, hogy minden egyes endoszkópiára reprezentatív IEL-számot kapjunk.

Adelman DC, Murray J, Wu TT, Mäki M, Green PH, Kelly CP. A vékonybél szövettani változásának mérése cöliákiában szenvedő betegeknél. Am J Gastroenterol. 2018. márc.;113(3):339-347. doi: 10.1038/ajg.2017.480. Epub 2018 február 20. Felülvizsgálat. PubMed PMID: 29460921.
Szűrés (-7-től -14-ig), 3. nap, 14. nap
A bélpermeabilitás mérése (a vizelet laktulóz és mannit aránya)
Időkeret: Szűrés (-7-től -14-ig), 0. nap, 3. nap, 7. nap, 14. nap, 28. nap
A LAMA értékelésről beszámoltak a vékonybél nyálkahártya permeabilitásának pontos méréséről, bár a laktulóz és a mannit eltérő felszívódását értékelik. A LAMA-teszthez 7,5 g laktulózt és 2 g mannitot 100 ml vízben tartalmazó oldatot nyeltek le a résztvevők az 1. látogatás után este, illetve este minden vizsgálati látogatás előtt. A résztvevőket arra kérték, hogy legalább 4 órán át koplaljanak, és teljesen ürüljenek ki a cukoroldat fogyasztása előtt, majd egy éjszakán át koplaljanak, és gyűjtsék össze az egész éjszakai és reggeli vizeletet. A vizeletmintát laktulózra és mannitra analizáltuk szabványos módszerrel, folyadékkromatográfiás tandem tömegspektrometriával.
Szűrés (-7-től -14-ig), 0. nap, 3. nap, 7. nap, 14. nap, 28. nap
Immunaktiválási intézkedések
Időkeret: Szűrés (-7-től -14-ig), 0. nap, 3. nap, 7. nap, 14. nap, 28. nap

IgA anti-humán szöveti transzglutamináz vizsgálat (Inova Diagnostics, Inc., San Diego, USA): negatív <20, határvonal 20-30, pozitív >30.

IgA/IgG anti-DGP vizsgálat: NEGATÍV <20, BORDERLINE 20-30, POZITÍV >30 MÓDSZER AZ INOVA ANTI-DEAMIDÁLT GLIADIN PEPTID IGA/IGG.
Szűrés (-7-től -14-ig), 0. nap, 3. nap, 7. nap, 14. nap, 28. nap
A fehérje expressziójának értékelése bélbiopsziákban
Időkeret: Szűrés (-7-től -14-ig), 3. nap, 14. nap
A glutén kihívásra válaszoló résztvevők aránya. Szöveti transzglutamináz (tTG) pontozás: NEGATÍV <20, BORDERLINE 20-30, POZITÍV >30. Deamidált gliadin peptid (DGP) pontozás: NEGATÍV <20, BORDERLINE 20-30, POZITÍV >30 MÓDSZER IS INOVA ANTI-DEAMIDÁLT GLIADIN PEPTID IGA/IGG.
Szűrés (-7-től -14-ig), 3. nap, 14. nap
A gluténexpozícióra adott tüneti válasz a cöliákiás tünetindex kérdőív alapján
Időkeret: Szűrés (-7-től -14-ig), 0. nap, 3. nap, 7. nap, 14. nap, 28. nap

A CSI (Celiac Symptom Index) pontszámai 7-80 között mozognak. A magasabb pontszámok nagyobb fokú tüneteket jeleznek

CSI:

Leffler DA, Dennis M, Edwards George J, Jamma S, Cook EF, Schuppan D, Kelly CP. Validált betegség-specifikus tüneti index cöliákiában szenvedő felnőttek számára. Clin Gastroenterol Hepatol. 2009;7:1328-34. PubMed PMID: 19665584.
Szűrés (-7-től -14-ig), 0. nap, 3. nap, 7. nap, 14. nap, 28. nap
A fehérje expressziójának értékelése bélbiopsziákban Marsh Scores segítségével
Időkeret: Szűrés (-7-től -14-ig), 3. nap, 14. nap
A glutén kihívásra válaszoló résztvevők aránya. Szöveti transzglutamináz (tTG) pontozás: NEGATÍV <20, BORDERLINE 20-30, POZITÍV >30. Deamidált gliadin peptid (DGP) pontozás: NEGATÍV <20, BORDERLINE 20-30, POZITÍV >30 MÓDSZER IS INOVA ANTI-DEAMIDÁLT GLIADIN PEPTID IGA/IGG.
Szűrés (-7-től -14-ig), 3. nap, 14. nap
Tüneti válasz a gluténexpozícióra, a gyomor-bélrendszeri tünetek értékelési skálája alapján
Időkeret: Szűrés (-7-től -14-ig), 0. nap, 3. nap, 7. nap, 14. nap, 28. nap

Az intézkedés leírása: A GSRS (Gastrointestinal Symptom Rating Scale) pontszámai 15-105 között mozognak, a magasabb pontszámok pedig nagyobb fokú tüneteket jeleznek.

GSRS:

Svedlund J, Sjödin I, Dotevall G. GSRS – az irritábilis bél szindrómában és peptikus fekélybetegségben szenvedő betegek gyomor-bélrendszeri tüneteinek klinikai értékelési skála. Dig Dis Sci. 1988;33(2):129-134. doi:10.1007/BF01535722
Szűrés (-7-től -14-ig), 0. nap, 3. nap, 7. nap, 14. nap, 28. nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Beth Israel Deaconess Medical Center

Együttműködők

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Ciaran P Kelly, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center
  • Tanulmányi igazgató: Daniel A Leffler, MD, MS, Beth Israel Deaconess Medical Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2009. április 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2011. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2011. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. június 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. június 30.

Első közzététel (Becslés)

2009. július 2.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. június 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. május 10.

Utolsó ellenőrzés

2021. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2007P000280
  • K23DK082619 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Coeliakia

  • University of Vermont
    Befejezve
    A cöliákia kimutatása hypothyreosisban szenvedő betegeknél
    Pajzsmirigy alulműködés | Coeliakia | Felszívódási zavar | Celiac Sprue
    Egyesült Államok
  • National Cancer Institute (NCI)
    Mayo Clinic
    Befejezve
    Antitestkezelés előrehaladott cöliákia esetén
    Coeliakia | Glutén enteropátia | Celiac Sprue | Gluténérzékeny enteropátia
    Egyesült Államok
  • University of Nottingham
    Nottingham University Hospitals NHS Trust; University of Salerno
    Befejezve
    Mágneses rezonancia képalkotás cöliákiában (MARCO)
    Coeliakia | Glutén enteropátia | Lisztérzékenység | Celiac Sprue
    Egyesült Királyság
  • Viome
    Megszűnt
    A gyomor-bélrendszeri és a kapcsolódó betegségek rendszerbiológiája
    Elhízottság | Gyomorhurut | Irritábilis bél szindróma | Gyomorrák | Nyelőcsőrák | Gastroesophagealis reflux | Crohn betegség | GERD | NAFLD | Colitis ulcerosa | Eozinofil nyelőcsőgyulladás | Gyomorfekély | Nyombélfekély | Barrett nyelőcső | Intestinalis metaplasia | Vastagbélpolip | Limfocitás vastagbélgyulladás | IBS | SIBO | Epekő... és egyéb feltételek
    Egyesült Államok
  • Epic Research & Diagnostics, Inc.
    Befejezve
    Az EPIC ClearView által biztosított prognosztikus indikátorok (GBMC)
    A koszorúér-betegség | Tüdőgyulladás | Magas vérnyomás | Cukorbetegség | Irritábilis bél szindróma | Pitvarfibrilláció | Asztma | Veseelégtelenség | Tüdőtágulás | Cholecystitis | Cirrózis | Crohn-betegség | Colitis ulcerosa | Akut veseelégtelenség | Divertikulitisz | Hasnyálmirigy-gyulladás | Hörghurut | Szívbillentyű-betegség | Gyulladásos... és egyéb feltételek
    Egyesült Államok

Klinikai vizsgálatok a Glutén

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Japan

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel