A természetes ölősejtek funkciói, a daganatos menekülés az immunrendszerbe és a természetes citotoxikus receptorok szabályozása hematológiai rosszindulatú daganatokban
2014. augusztus 29. frissítette: Assistance Publique Hopitaux De Marseille
Az NK-sejtek részt vesznek a veleszületett immunitásban olyan fertőző ágensekkel vagy transzformált sejtekkel szemben, amelyeket a humán leukocita antigén (HLA) I. osztályú molekuláinak hiánya, gyenge vagy abnormális expressziója "nem önmagaként" ismer fel.
A "hiányzó önhipotézis" szerint negatív jelet szállítanak az NK-sejtekhez, amikor gátló receptoraikat a specifikus HLA I. osztályú molekulák kapcsolják be.
Az NK aktiválásához pozitív jelre van szükség, amelyet az aktiváló receptorok, különösen a "természetes citotoxicitási receptorok" vagy NCR-ek kapcsolódnak, amelyek közvetlenül részt vesznek a Natural Killer természetes citotoxicitásában.
Az aktiváló receptorok közé tartozik az NKp46, NKp44 és NKp30, amelyeket NCR 1-nek, 2-nek és 3-nak is neveznek.
Az NKp46 és NKp30 konstitutívan expresszálódik az NK felszínén, az NKp44 expressziója csak az NK sejtek aktiválása után figyelhető meg.
A legtöbb (80%) egészséges donor NK-sejtjei nagy mennyiségű NCR-t expresszálnak a felületükön, ami megfelel az NCRbright fenotípusnak, míg csak 20%-uk rendelkezik NCRdull fenotípussal.
Ezzel éles ellentétben a legtöbb leukémiában szenvedő beteg (80%) NCRdull, míg csak 20% NCRbright fenotípusú.
Az egészséges donoroktól származó NK (NCRbright) leukémiás sejtekkel történő tenyésztése az NKp30 csökkent expresszióját eredményezi, miközben nincs különbség az expresszióban, ha ugyanezeket az NK-kat egészséges donoroktól származó sejtekkel tenyésztik.
Ezenkívül az AML-betegek vizsgálata kimutatta, hogy az NCRdull fenotípust a leukémia kialakulása során szerezték meg, mivel teljes (NKp46 esetén) vagy részleges (NKp30 esetén) reverzibilitását figyelték meg a teljes remissziót (CR) elérő betegeknél.
Az NCRdull fenotípus CR utáni reverzibilitása arra utalt, hogy a leukémia sejtek részt vehetnek az NCR leszabályozásában.
Ezekkel a megfigyelésekkel összhangban az NCR leszabályozásának mechanizmusát kívánjuk tanulmányozni egészséges, leukémiás sejtekkel vagy egészséges vérképző sejtekkel rendelkező donoroktól származó NK NCRbright tenyésztésével, hogy megfigyeljük az NCRdull fenotípus megjelenését, és qPCR-rel ellenőrizzük, hogy ez csökken-e. a szabályozás transzkripciós.
Ha ez a hipotézis beigazolódik, az NCR szabályozását vizsgáljuk úgy, hogy a gének NCR transzkripciós faktorainak implikációjára fókuszálunk a feltételezett transzkripciós faktorok fixációs szekvenciáinak bioinformatikai elemzésével ezen gének promótereiben, majd ezt követi a transzkripciós faktorok kapacitásának igazolása. azonosított szekvenciákat a transzkripciós faktorok megkötésére.
Végső soron ezeknek a transzkripciós faktoroknak a valódi következményeit úgy fogjuk ellenőrizni, hogy megvizsgáljuk elnémításuk hatását RNS-interferencia-kísérletekkel.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
15
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Marseille, Franciaország, 13354
- Toborzás
- Assistance Publique Hopitaux de Marseille
-
Kapcsolatba lépni:
- laure farnault
- E-mail: laure.farnault@ap-hm.fr
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Felnőtt betegek, akiknél leukémiás aigue myéloïde (LAM) szenved a diagnózisban, függetlenül attól, hogy a LAM melyik alkategóriája (FAB vagy citogenetika).
- Azokat a betegeket, akiket egyidejűleg kell tájékoztatni, hajlandóak és írásban beleegyeztek.
Kizárási kritériumok:
- A beteg elutasítása.
- Phénotypage NK nem felel meg a kvóták tompa / világos szükséges.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: Önkéntes egészséges
|
|
|
Aktív összehasonlító: leukémiás beteg
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
vérminta
Időkeret: 18 hónap
|
18 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2013. február 1.
Elsődleges befejezés (Várható)
2014. augusztus 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2015. január 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. február 20.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. augusztus 2.
Első közzététel (Becslés)
2013. augusztus 5.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2014. szeptember 1.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. augusztus 29.
Utolsó ellenőrzés
2014. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2012-A01412-41
- 2012-34 (Egyéb azonosító: AP HM)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .