Plasmodium Vivax hatékonysági próba Cruzeiro do Sulban, Acre, Brazília

Háttér A malária az emberi populációk egészségére és gazdasági fejlődésére gyakorolt ​​hatása a trópusokon és a szubtrópusokon a legnagyobb. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2010-ben 216 millió maláriás epizódot becsült, amelyből 174 millió (81%) Afrikában volt. Összesen 655 000 maláriás haláleset történt világszerte, ennek körülbelül 86%-a 5 év alatti gyermekeknél (WHO 2011). Bár a halálozások többsége a szubszaharai Afrikában élő gyermekek körében következik be, a malária jelentős megbetegedést okoz Amerikában, különösen az Amazonas-medencében.

Amerika legtöbb országa elfogadta a WHO malária-ellenőrzési globális stratégiáját, amely a malária megbetegedésének és halálozásának csökkentésének fő eszközeként a gyors és hatékony maláriaellenes kezelésen alapul (WHO 2008). E stratégia végső sikere azon múlik, hogy az egészségügyi minisztériumok képesek-e bizonyítottan hatékony maláriaellenes gyógyszereket biztosítani. Bár számos módszert alkalmaztak a maláriaellenes gyógyszerekkel szembeni rezisztencia értékelésére in vivo módszerekkel, in vitro gyógyszerérzékenységi tesztekkel és molekuláris elemzésekkel, a legtöbb nemzeti malária-ellenőrzési program az in vivo hatékonysági vizsgálatokból származó adatokra támaszkodik a jelenlegi első gyógyszer hatékonyságának értékeléséhez. - és másodvonalbeli gyógyszerek, valamint annak eldöntése, hogy a maláriakezelési politikában szükség van-e díjak felszámítására.

Az amerikai kontinensen végzett in vivo gyógyszerhatékonysági vizsgálatok legszélesebb körben alkalmazott megközelítése a WHO irányelveit követi (WHO 2009), a Pánamerikai Egészségügyi Szervezet által az amerikai kontinensen végzett vizsgálatokhoz javasolt módosításokkal (PAHO 2003). Az ilyen vizsgálatok célja a jelenleg a szövődménymentes malária első vonalbeli kezelésére használt maláriaellenes gyógyszerek értékelése. Az amerikai kontinensen a maláriaellenes szerek hatékonyságának nyomon követésére tett erőfeszítések nagy részét az Amazon maláriaellenes rezisztencia figyelő hálózata és az Amazon Malaria Initiative (PAHO 2012) részeként végezték. Ez az információ kritikus fontosságú a racionális maláriaellenes gyógyszerpolitikák kidolgozásához az endémiás területeken.

A klorokin-rezisztens P. vivax-ot először 1989-ben jelentettek Pápua Új-Guineából két ausztrál katonánál (Rieckmann, Davis et al. 1989). 1995-ben az indonéziai Irian Jayában végzett tanulmány rezisztenciát mutatott ki a klorokinnal (CQ) kezelt P. vivax betegek legalább 44%-ánál (Baird, Basri et al. 1995). Számos kutató CQ-rezisztens P. vivax esetekről számolt be Dél-Amerikában. 1996-ban Guyanában Phillips et al. három olyan betegről számoltak be, akiknél 25 mg/kg CQ nem szüntette meg a parazitémiát a megfelelő terápiás CQ vérszint ellenére (Phillips, Keystone et al. 1996). Három évvel később a brazil Amazonas régióban Alecrim et al. beszámolt egy 12 éves, P. vivax maláriában szenvedő lányról, akinek továbbra is parazitémiája volt, miután felügyelt 25 mg/kg CQ-t kapott (Alecrim, Alecrim et al. 1999). Újabban Soto et al. három CQ-rezisztens P. vivax esetet jelentettek Kolumbiában (Soto, Toledo et al. 2001). Ebben az utolsó két vizsgálatban a CQ vérszintet nem mérték, és nem lehet megerősíteni, hogy megfelelő terápiás szintet értek el.

A CQ-rezisztens P. vivax amerikai kontinensen súlyos közegészségügyi következményei miatt rendkívül fontos, hogy a jelentéseket csak a jól megerősített esetekre korlátozzuk. A legtöbb esetben ehhez meg kell mérni a CQ vérszintet, és meg kell határozni a paraziták genotipizálását a kezdeti fertőzéstől és bármilyen gyanított kiújulástól kezdve. A P. falciparum in vivo kísérletei olyan jól bevált molekuláris markereket használnak, amelyek polimeráz láncreakciós (PCR) technikákkal segítenek megkülönböztetni a recrudescenciát és az újrafertőződést. Bár erre a célra nem létezik általánosan elfogadott technika a P. vivax esetében, a kutatók a mikroszatelliteket, bázispár ismétlődéseket tervezik használni a parazita genomjában, amelyeket Imwong és munkatársai írnak le (Imwong, Sudimack et al. 2006). A kutatók úgy vélik, hogy a PCR-re korrigált elemzés különösen fontos a hosszú, hat hónapos követési időszak kontextusában, a kutatók célja ebben a tanulmányban.

Az amerikai kontinensen sok maláriás esetet jelentettek Brazíliában (Silveira 2001; Oliveira-Ferreira, Lacerda et al. 2010). 2011-ben 293 701 maláriás esetet jelentettek a Brazil Nemzeti Jelenthető Betegség Információs Rendszernek. Ezen esetek többsége (99,7%) az Amazonas régióban fordult elő, amely Acre, Amazonas, Amapa, Para, Maranhao, Mato Grosso, Roraima, Rondonia és Tocantins államokat foglalja magában. Ebben a régióban a társadalmi-gazdasági és környezeti feltételek, például a természetes szaporodási helyek jelenléte és az Anopheles szúnyogok bősége kedveznek a malária terjedésének. A Brazil National Reportable Disease Information System szerint 2011-ben a maláriás esetek 85,5%-áért Amazonas, Rondonia, Para és Acre állam volt felelős. A világ többi régiójához hasonlóan Brazíliában is szezonális a malária, az esetek száma az esős évszak alatt vagy után emelkedik (Costa 2009).

2011-ben Brazíliában a maláriás megbetegedések 87,6%-a egyedül a P. vivax, 11,3%-a egyedül a P. falciparum, és körülbelül 1,1%-a e két faj vegyes fertőzésének volt köszönhető. A P. malariae ritkán látható Brazíliában. Acre államban 2003-ról 2004-re, illetve 2004-ről 2005-re óriási mértékben, 153%-kal, illetve 63%-kal nőtt a maláriás esetek száma (Cesario és Cesario 2006). Cruzeiro do Sul, Rodrigues Alves és Mancio Lima települések Acre települései voltak felelősek az állam maláriás eseteinek 67,7%-áért 2006-ban, amikor maláriajárvány zajlott le ebben a régióban. Az 1. táblázat mutatja a maláriás esetek abszolút számát Brazíliában és Acre államban, valamint a megfelelő éves parazitológiai indexet (API), amely a pozitív maláriás esetek száma 1000 lakosra évente.

Bár jelenleg nincs bizonyíték a CQ-rezisztens P. vivaxra a brazíliai Cruzeiro do Sulban, Acre államban, az Egészségügyi Minisztérium szeretné felmérni a CQ és a primaquine hatékonyságát a szövődménymentes P. vivax malária kezelésében. a malária elleni gyógyszerrezisztencia vizsgálatára az országban. Ez a gyakorlat összhangban van a WHO jelenlegi ajánlásaival (WHO 2009).

Célok

• A CQ és a primaquine terápiás hatékonyságának felmérése a P. vivax malária kezelésében Cruzeiro do Sul-ban, Acre állam, Brazília.
• Becsülje meg a P. vivax fertőzés kiújulási és újrafertőződési arányát a CQ-val és primaquine-nal végzett parazitamentesítés után.