Plasmodium Vivax 효능 시험 in Cruzeiro do Sul, Acre, Brazil

배경 말라리아가 인류의 건강과 경제 발전에 미치는 영향은 열대 지방과 아열대 지방에서 가장 큽니다. 세계보건기구(WHO)는 2010년에 2억 1,600만 건의 말라리아 발병 건을 추정했으며, 그 중 1억 7,400만 건(81%)이 아프리카에서 발생했습니다. 전 세계적으로 총 655,000명이 말라리아로 사망했으며, 그 중 약 86%가 5세 미만의 어린이였습니다(WHO 2011). 사망의 대부분은 사하라 이남 아프리카의 어린이들 사이에서 발생하지만, 말라리아는 아메리카 대륙, 특히 아마존 분지에서 상당한 질병률을 차지합니다.

아메리카 대륙의 대부분의 국가는 말라리아 이환율과 사망률을 줄이는 주요 수단으로 신속하고 효과적인 항말라리아 치료에 의존하는 말라리아 통제를 위한 WHO 글로벌 전략을 채택했습니다(WHO 2008). 이 전략의 궁극적인 성공은 효능이 입증된 항말라리아제를 제공하는 보건부의 능력에 달려 있습니다. 생체 내 방법, 시험관 내 약물 감수성 시험 및 분자 분석에 항말라리아 약물에 대한 내성을 평가하기 위해 다양한 방법이 사용되었지만, 대부분의 국가 말라리아 통제 프로그램은 현재 첫 번째 말라리아 치료제의 효능을 평가하기 위해 생체 내 효능 시험의 데이터에 의존합니다. - 및 2차 약물 및 말라리아 치료 정책에 비용이 필요한지 여부를 결정합니다.

미주에서 생체 내 약물 효능 시험을 수행하기 위해 가장 널리 사용되는 접근 방식은 WHO(WHO 2009)의 지침을 따르며 미주 연구를 위해 Pan American Health Organization(PAHO 2003)에서 권장하는 수정 사항을 따릅니다. 이러한 연구의 목표는 단순 말라리아의 1차 치료에 현재 사용되고 있는 항말라리아제를 평가하는 것입니다. 아메리카 대륙에서 항말라리아제 효능을 모니터링하기 위한 노력의 대부분은 Amazon Network of Antimalarial Resistance Monitoring 및 Amazon Malaria Initiative(PAHO 2012)의 일환으로 수행되었습니다. 이 정보는 풍토병 지역에서 합리적인 항말라리아 약물 정책 개발을 안내하는 데 중요합니다.

Chloroquine 내성 P. vivax는 1989년 파푸아 뉴기니에서 2명의 호주 군인에게서 처음 보고되었습니다(Rieckmann, Davis et al. 1989). 1995년 인도네시아 Irian Jaya의 연구에서는 클로로퀸(CQ)으로 치료받은 P. vivax 환자의 최소 44%에서 내성이 나타났습니다(Baird, Basri et al. 1995). 여러 조사관이 남아메리카에서 CQ 내성 P. vivax 사례를 보고했습니다. 1996년 가이아나에서 Phillips et al. CQ의 적절한 치료적 혈액 수준에도 불구하고 25 mg/kg의 CQ가 기생충혈증을 제거하지 못한 3명의 환자를 보고했습니다(Phillips, Keystone et al. 1996). 3년 후, 브라질 아마존 지역에서 Alecrim et al. P. vivax 말라리아에 걸린 12세 소녀가 25mg/kg의 CQ 감독 과정을 받은 후 계속해서 기생충혈증을 앓고 있다고 보고했습니다(Alecrim, Alecrim et al. 1999). 최근에는 Soto et al. 콜롬비아에서 세 건의 CQ 내성 P. vivax 사례를 보고했습니다(Soto, Toledo et al. 2001). 이 마지막 두 연구에서 CQ 혈중 수치는 측정되지 않았으며 적절한 치료 수치가 달성되었는지 확인할 수 없습니다.

미주에서 CQ 내성 P. vivax의 심각한 공중 보건 영향으로 인해 잘 확인된 사례로 보고를 제한하는 것이 매우 중요합니다. 대부분의 경우, 이것은 CQ 혈중 수치의 측정과 초기 감염 및 의심되는 재발로부터 기생충의 유전자형 분석이 필요합니다. P. falciparum in vivo 실험은 PCR(polymerase chain reaction) 기술을 통해 재발 및 재감염 사례를 구별하는 데 도움이 되는 잘 확립된 분자 마커를 활용합니다. P. vivax에 대해 보편적으로 받아들여지는 기술은 없지만 연구자들은 Imwong et al(Imwong, Sudimack et al. 2006)에 의해 기술된 기생충 게놈의 염기쌍 반복인 미소부수체를 사용할 계획입니다. 연구자들은 본 연구를 목표로 하는 긴 추적 기간인 6개월이라는 맥락에서 PCR 보정 분석을 받는 것이 특히 중요하다고 생각합니다.

아메리카 대륙의 많은 말라리아 사례가 브라질에서 보고되었습니다(Silveira 2001; Oliveira-Ferreira, Lacerda et al. 2010). 2011년 브라질 국가 보고 가능 질병 정보 시스템(National Reportable Disease Information System)에 293,701건의 말라리아 사례가 보고되었습니다. 이러한 사례의 대부분(99.7%)은 Acre, Amazonas, Amapa, Para, Maranhao, Mato Grosso, Roraima, Rondonia 및 Tocantins 주를 포함하는 아마존 지역에서 발생했습니다. 이 지역에서는 자연 번식지 및 Anopheles 모기의 풍부함과 같은 사회 경제적 및 환경적 조건이 말라리아 전파를 선호합니다. 브라질 국립 질병 보고 시스템(National Reportable Disease Information System)에 따르면 2011년 아마조나스(Amazonas), 론도니아(Rondonia), 파라(Para) 및 아크레(Acre) 주에서 말라리아 사례의 85.5%가 발생했습니다. 세계의 다른 지역에서와 마찬가지로 말라리아는 브라질에서 계절적이며 우기 동안 또는 우기 이후에 사례가 증가합니다(Costa 2009).

2011년 브라질 말라리아 사례의 87.6%는 P. ​​vivax 단독, 11.3%는 P. ​​falciparum 단독, 약 1.1%는 이 두 종의 혼합 감염 때문이었습니다. P. malariae는 브라질에서는 거의 볼 수 없습니다. Acre 주는 2003년에서 2004년, 2004년에서 2005년 사이에 말라리아 사례가 각각 153%와 63%로 크게 증가했습니다(Cesario and Cesario 2006). Cruzeiro do Sul, Rodrigues Alves 및 Mancio Lima 지방자치단체의 Acre 지방자치단체는 2006년 이 지역에서 말라리아 전염병이 발생했을 때 주의 말라리아 사례의 67.7%를 담당했습니다. 표 1은 브라질과 아크레 주에서 말라리아 사례의 절대 수와 연간 주민 1,000명당 양성 말라리아 슬라이드의 수인 연간 기생충 지수(API)를 보여줍니다.

현재 브라질 아크레 주의 Cruzeiro do Sul에서 CQ 내성 P. vivax에 대한 증거는 없지만 보건부는 단순 P. vivax 말라리아 치료를 위한 CQ 및 primaquine의 효능을 평가하고자 합니다. 국내 항말라리아제 내성 연구. 이 관행은 현재 WHO 권장 사항(WHO 2009)을 따릅니다.

목표

• 브라질 Acre 주 Cruzeiro do Sul에서 P. vivax 말라리아 치료를 위한 CQ 및 primaquine의 치료 효능을 평가합니다.
• CQ 및 프리마퀸으로 기생충 제거 후 P. vivax 감염의 재발 및 재감염률을 추정합니다.