Endogén opioid aktivitás és affektív állapot inzulinrezisztens nőknél
Az inzulinrezisztencia, a metabolikus szindróma egyik elsődleges összetevője, egyre terjedő jelenség az Egyesült Államokban, és fokozottan növeli a depresszió és a hangulatzavar kockázatát, különösen a nőknél. Az anyagcsere- és hangulatzavarok közötti kapcsolatot a limbikus agyi régiókban végbemenő endogén opioid aktivitás közvetítheti. Javasoljuk az inzulinrezisztens nők affektív állapotának és μ-opioid rendszer működésének, valamint az inzulinérzékenyítő kezelés hatására bekövetkező változásoknak a vizsgálatát az alábbi konkrét célok és hipotézisek mentén:
Összefüggés megállapítása az inzulinrezisztencia, az affektív állapot és a μ-opioid receptor funkció között.
- Az inzulinrezisztens nőknél nagyobb a μ-opioid receptor elérhetősége a kiinduláskor, és jobban reagálnak a stresszre, mint a nem inzulinrezisztens nők
- Az inzulinrezisztens nők a kiinduláskor nagyobb negatív érzelmi állapotot mutatnak, és nagyobb érzelmi reakciót mutatnak a stressz kihívására, mint a nem inzulinrezisztens nők.
- A mediációs elemzések feltárják, hogy az inzulinrezisztencia és a negatív hatás közötti kapcsolatot a μ-opioid receptor funkció és az idegi aktiváció közvetíti az amygdala és a nucleus accumbens affektus-szabályozó régiókban.
Vizsgálja meg az inzulin szabályozásának a μ-opioid receptor funkcióra és az érzelmi állapotra gyakorolt hatását.
- Az inzulinérzékenység javulását a μ-opioidreceptorok csökkent elérhetősége a kiinduláskor, valamint a stressz-kihívásra adott válasz csökkentése kíséri. Az alapszintű receptor elérhetőség változásának mértéke és a stressz kihívásra adott válasza a kezelés után korrelál az inzulinszabályozás mértékével.
- A javuló inzulinérzékenység a kiindulási állapot javulásával és a stresszes kihívásokra adott érzelmi reakciók csökkenésével jár együtt. Az érzelmi állapot változásának mértéke és a stressz kihívásra adott érzelmi válasz a kezelés után korrelál az inzulinszabályozás mértékével.
- A mediációs elemzések feltárják, hogy az affektív állapot inzulinszabályozás utáni változását a μ-opioid receptor funkció változása és az amygdala és a nucleus accumbens idegi aktivációja közvetíti.
A várt eredmények arra utalnak, hogy az endogén μ-opioid rendszer szerepet játszik az anyagcsere-funkció és az érzelmi folyamatok közötti kapcsolat közvetítésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A tanulmány célja az endogén mu-opioid rendszer szerepének vizsgálata a metabolikus diszfunkció és a depressziós tünetek közötti kapcsolat közvetítésében reproduktív korú nőknél.
A PET-képadatokat nem tudták elemezni, mivel a PET-berendezést a vizsgálat közepén lecserélték, így a vizsgálat elején gyűjtött PET-képek nem kompatibilisek a később, a vizsgálat során gyűjtött PET-képekkel.
A kezelési ágakba való beiratkozás elégtelensége miatt a 20 vagy 40 hetes adatok használhatatlanok voltak analitikai célokra, ezért a vizsgálatot átfogalmazták a vizsgálati populációk kiindulási jellemzőiről hasznosan megtudható információkhoz, és az eredetileg tervezett kimeneti mérőszámokat úgy módosították, hogy csak azokra, amelyek az alapsokaság megértéséhez kapcsolódnak.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48103
- University of Michigan Medical School
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Nők
- 18-40 éves korig
- metabolikusan egészséges vagy inzulinrezisztens (inzulinérzékenység > 1,89x10-4 (min-1 x µU-1 x ml-1; a glükóz tolerancia teszt minimális modellértékelésével számítva)
- testtömeg-index (BMI = súly (kg) / magasság2 (m2)) 18 kg/m2 és 35 kg/m2 között.
- Azok a nők, akiknek enyhe vagy közepesen súlyos depressziós tünetei vannak, és nem felelnek meg a major depresszió kritériumainak.
Kizárási kritériumok:
- férfiak
- balkezes
- akut orvosi betegség
- nem korrigált pajzsmirigybetegség
- cukorbetegség (éhgyomri glükóz ≥126 mg/dl)\
- neurológiai betegség
- mély depresszió
- szerhasználat
- MRI ellenjavallatok (klausztrofóbia, pacemakerek, pumpák, fémes szerek vagy eszközök)
- súlyos kalóriakorlátozás
- intenzív fizikai gyakorlat ≥1 óra/nap
- 6 hónapon belül dohányozni
- hormonális, inzulinérzékenyítő vagy központilag ható gyógyszereket 2 hónapon belül
- terhesség 6 hónapon belül
- szoptatás
- szív- vagy tüdőelégtelenség
- máj- vagy veseelégtelenség (>2,5-szerese a normál transzaminázszinteknek, plazma kreatinin ≥1,4 mg/dl)
- tejsavas acidózis anamnézisében
- BMI ≥35 kg/m2
- opioid allergia
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Nincs beavatkozás: Vezérlők
a metabolikusan egészséges kontrollok csak a kiindulási értékelésekben vesznek részt, és nem kerülnek véletlenszerű besorolásra a placebo- és a metformin-kezelési karokba.
|
|
|
Kísérleti: Metformin
16 hetes kezelés metforminnal (inzulinérzékenyítő kezelés)
|
Az inzulinrezisztensnek minősített nők a placebo- és a metformin-kezelési karon is részt vesznek, mindegyik körülbelül 16 hétig tart.
A nőket a kezelési ágak sorrendje szerint randomizálják.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A metformin-kezelés placebo-komparátora
|
A metformin kapszulákkal azonosan elkészített placebo kapszulák
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Mu-opioid receptor kötési potenciál a bal Nucleus Accumbensben, nyugalmi állapotban
Időkeret: Alapállapot, 20 hét, 40 hét
|
Mu-opioid neurotranszmisszió a limbikus agyi régiókban a kiinduláskor és a metformin kezelés utáni változás a kiindulási értékhez képest
|
Alapállapot, 20 hét, 40 hét
|
|
Mu-opioid receptor kötési potenciál jobb oldali sejtmagban, nyugalmi állapotban
Időkeret: Alapállapot, 20 hét, 40 hét
|
Mu-opioid neurotranszmisszió a limbikus agyi régiókban a kiinduláskor és a metformin kezelés utáni változás a kiindulási értékhez képest
|
Alapállapot, 20 hét, 40 hét
|
|
Mu-opioid receptor kötési potenciál a bal amygdalában, nyugalmi állapotban
Időkeret: Alapállapot, 20 hét, 40 hét
|
Mu-opioid neurotranszmisszió a limbikus régiókban a kiinduláskor és változás a kiindulási értékhez képest a metformin kezelés után
|
Alapállapot, 20 hét, 40 hét
|
|
Mu-opioid receptor kötési potenciál a jobb amygdalában, nyugalmi állapotban
Időkeret: Alapállapot, 20 hét, 40 hét
|
Mu-opioid neurotranszmisszió a limbikus agyi régiókban a kiinduláskor és a metformin kezelés utáni változás a kiindulási értékhez képest
|
Alapállapot, 20 hét, 40 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Pozitív és negatív hatások ütemezése – Pozitív affektív állapot
Időkeret: Alapvonal
|
Hasonlítsa össze a pozitív érzelmi állapotot a kontroll és az inzulinrezisztens nők között.
Pozitív és negatív hatások ütemezése – pozitív érzelmi állapot.
A pontszámok 10 és 50 között változhatnak, a magasabb pontszámok pozitívabb érzelmi állapotot (jobb eredményt) jelentenek.
|
Alapvonal
|
|
Pozitív és negatív hatások ütemezése – Negatív affektív állapot
Időkeret: Alapvonal
|
Az általános negatív érzelmi állapot mérése a kiinduláskor a kontroll és az inzulinrezisztens nők esetében. Pozitív és negatív hatások ütemezése – negatív érzelmi állapot. A pontszámok 10-től 50-ig terjedhetnek, a magasabb pontszámok több negatív érzelmi állapotot jeleznek (rosszabb eredmény) |
Alapvonal
|
|
A hangulati állapotok profilja - Általános negatív hangulat
Időkeret: Alapvonal
|
A kiindulási állapot általános negatív hangulatának mérése kontroll- és inzulinrezisztens nőknél; A hangulati állapotok profilja egy relatív pontszámra van szabványosítva, ahol a magasabb pontszám rosszabb hangulati állapotot jelent.
A szabványos magok általában -11 és 52 között voltak.
|
Alapvonal
|
|
Beck depressziós index
Időkeret: Alapvonal
|
A depresszió tüneteinek mérése a kiinduláskor kontroll és inzulinrezisztens nőknél.
A Beck-depressziós index egy 0-tól 63-ig terjedő skálán fut, ahol az alacsony pontszámok kisebb depressziót, a magas pontszámok pedig nagyobb depressziót jelentenek.
Klinikailag a 14-es vagy magasabb pontszámok enyhe depressziónak minősülnek; 20 közepes, 29 súlyos.
|
Alapvonal
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Alison Berent-Spillson, PhD, University of Michigan
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HUM00066696
- K01MH095920 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .