Actividad opioide endógena y estado afectivo en mujeres resistentes a la insulina

La resistencia a la insulina, un componente principal del síndrome metabólico, es un fenómeno en aumento en los Estados Unidos y confiere un mayor riesgo de depresión y trastornos del estado de ánimo, particularmente en las mujeres. La relación entre los trastornos metabólicos y del estado de ánimo puede estar mediada por la actividad opioide endógena en las regiones límbicas del cerebro. Proponemos examinar el estado afectivo y la función del sistema opioide μ en mujeres resistentes a la insulina, y el cambio en respuesta al tratamiento de sensibilización a la insulina, a través de los siguientes objetivos e hipótesis específicos:

Establecer la relación entre la resistencia a la insulina, el estado afectivo y la función del receptor opioide μ.

1. Las mujeres resistentes a la insulina tendrán una mayor disponibilidad de receptores opioides μ al inicio y una mayor respuesta al desafío del estrés que las mujeres no resistentes a la insulina.
2. Las mujeres resistentes a la insulina tendrán un mayor estado afectivo negativo al inicio del estudio y una mayor respuesta emocional al desafío del estrés que las mujeres no resistentes a la insulina.
3. Los análisis mediacionales revelarán que la relación entre la resistencia a la insulina y el afecto negativo está mediada por la función del receptor opioide μ y la activación neural en las regiones reguladoras del afecto de la amígdala y el núcleo accumbens.

Examinar los efectos de la regulación de la insulina sobre la función del receptor opioide μ y el estado afectivo.

1. La mejora de la sensibilidad a la insulina estará acompañada por una menor disponibilidad del receptor opioide μ al inicio del estudio y una respuesta reducida al desafío del estrés. El grado de cambio en la disponibilidad del receptor inicial y la respuesta al desafío del estrés después del tratamiento se correlacionarán con el grado de regulación de la insulina.
2. La sensibilidad a la insulina mejorada se asociará con un estado afectivo mejorado al inicio del estudio y con una respuesta emocional reducida al desafío del estrés. El grado de cambio en el estado afectivo y la respuesta emocional al desafío del estrés después del tratamiento se correlacionará con el grado de regulación de la insulina.
3. Los análisis de mediación revelarán que el cambio en el estado afectivo después de la regulación de la insulina está mediado por el cambio en la función del receptor opioide μ y la activación neural en la amígdala y el núcleo accumbens.

Los resultados esperados sugerirían un papel para el sistema opioide μ endógeno en la mediación de la relación entre la función metabólica y los procesos emocionales.