NOAC-ok pitvari tachyarrhythmiákhoz veleszületett szívbetegségben (NOTE)

Indoklás: A veleszületett szívbetegségben (CHD) és pitvari tachyarrhythmiában szenvedő felnőtt betegek véralvadásgátló kezelést igényelnek. Nem ismert, hogy ebben a betegcsoportban a nem K-vitamin antagonista orális antikoagulánsok (NOAC) hatékonyak és biztonságosak-e.

Cél: A NOTE regiszter célja, hogy értékelje a NOAC-ok hatékonyságát és biztonságosságát pitvari tachyarrhythmiák thromboemboliás megelőzésében CHD-s felnőtt betegeknél.

Módszerek: Ebben a multicentrikus leendő regiszterben a pitvari tachyarrhythmiában szenvedő, NOAC-on szenvedő felnőtt CHD-betegeket két évig követik nyomon.

Betegpopuláció: A regiszter populációja tachyarrhythmiában szenvedő szívelégtelenségben szenvedő betegekből áll, akiket pitvarfibrillációként (AF) vagy pitvari tachycardiában (AT), beleértve a pitvarlebegést is, szenvednek a NOAC-okon. Az újonnan fellépő pitvari tachyarrhythmiában szenvedő betegeket, akik jogosultak NOAC-ra, közvetlenül a NOAC-ra kezdik. A K-vitamin antagonista (VKA) kezelésben részesülő betegek járóbeteg-látogatás alkalmával, mind a beteg, mind az orvos egyetértése esetén, aktívan átállíthatók NOAC-ra. A váltás különböző okokból kezdeményezhető, beleértve a VKA vérzéses szövődményeit, az instabil INR-méréseket és a felhasználóbarátságot. A NOAC használatára való jogosultság a klinikai gyakorlatnak megfelelően definiált, azaz olyan betegnél, akinek nonvalvuláris pitvari tachyarrhythmiája van, de nincs mechanikus szívbillentyű, jelentősen megnövekedett a vérzés kockázata, károsodott vesefunkció vagy terhesség.

Regisztrációs folyamat: A betegek a NOAC-kezelés kezdetekor bekerülnek a nyilvántartásba. A kizárási kritérium a két évnél rövidebb várható túlélés és a pitvari tachyarrhythmiákon kívül további javallat az antikoagulációra. Kiinduláskor a beteg általános jellemzőit rögzítik. A regisztrációs időszak alatt a felnőtt CHD-s betegek követésére szolgáló standard echokardiográfiát és laboratóriumi értékeléseket rögzítenek. Az életminőséget és a terápiakövetést kérdőívekkel értékeljük. Az anyakönyvi nyomon követés telefonos kapcsolatfelvétellel vagy a járóbeteg-látogatás során biztosított. Minden követési ponton rögzítésre kerül az előre meghatározott események bekövetkezése. A rendszerleíró adatbázisban használt minden egyes változó részletes leírása megtalálható a protokollban. Az anonimizált adatokat minden egyes vizsgálati helyen gyűjtik, és a fő vizsgálati hely (Academic Medical Center, Amszterdam, Hollandia) központi adatbázisába vezetik be.

Minőségbiztosítás: Az alanyok felvétele előtt minden vizsgálati helyszínen kiképezik a vizsgálókat a nyilvántartási protokollra, az esetjelentési űrlapokra és a nyilvántartási eljárásokra. A fő telephelyen kijelölt monitoring vizsgáló biztosítja a rendszeres helyszíni monitoringot és auditálást minden vizsgálati helyszínen. A forrásadatok ellenőrzése az adatok orvosi feljegyzésekkel és esetjelentési űrlapokkal való összehasonlításával történik véletlen minta formájában. A torzítás elkerülése vagy minimalizálása érdekében a fő vizsgálati helyen egy független klinikai események bizottsága, amely független orvosokból áll, értékeli az összes elsődleges végpont klinikai eseményt. A közbenső értékelésre egy évvel az utolsó beteg felvétele után kerül sor, és a rögzített adatok ellenőrzéséből, a betegkövetés pontosságának értékeléséből és az elsődleges végpont elemzésből áll.

Lemorzsolódás: Azokat a betegeket, akiknél meglehetősen NOAC-k vannak, vagy akik elvesznek a nyomon követéstől, lemorzsolódásnak minősülnek. Azokat, akik (átmenetileg) meglehetősen NOAC-k, követni fogják a teljes 2 éves követés befejezéséig. A NOAC-on kívüli időszakban bekövetkezett események nem kerülnek bele az elemzésekbe. Felmérik a NOAC leállásának vagy megszakításának okát és a lehetséges alternatív antikoaguláns kezelést.

Végpontok: Az elsődleges hatékonysági végpontok a thromboembolia, azaz az ischaemiás stroke, a szisztémás és tüdőembólia és az intracardialis trombózis összetettsége, valamint a stroke és a szisztémás embólia összetettsége. Az elsődleges biztonsági végpont az ISTH kritériumai szerint súlyos vérzés. A másodlagos végpontok magukban foglalják az egyes thromboemboliás vagy vérzéses eseményeket külön elemezve, az összes okból kifolyólag bekövetkező mortalitást, a terápia betartását, az életminőséget, a stroke kockázatának felmérését és a pitvari tachyarrhythmia természetes anamnézisét felnőtt CHD-s betegeknél.

Mintanagyság: A leírt betegpopuláció eseményarányának becslése (1,4% évi tromboembóliás eseményarány, főként a VKA-n; nem publikált adatok), valamint a stroke vagy a szisztémás embólia relatív kockázatának 0,81-es csökkenése NOAC esetén a VKA-hoz képest [Ruff és mtsai, Lancet 2013], 300, két évig követett betegből álló minta szükséges a NOAC biztonságosságának bizonyításához a thromboemboliás megelőzéshez, évi 2,7%-os thromboemboliás esemény biztonsági rátával.

Statisztikai elemzés: A végpontértékelést protokollonkénti elemzéssel kell elvégezni, és a Kaplan Meyer (KM) által az eseménymentes túlélésre és az eseményarányokra vonatkozó éves becslések formájában kell bemutatni. Az eredményeket össze kell vetni a KM-becslésekkel és az eseményarányokkal, amelyek egy korábbi, hasonló VKA-csoportból származnak egy non-inferiority assay-ben. A lemorzsolódást (lásd alább) a rendszer a lemorzsolódás időpontjában cenzúrázza az eseményig tartó elemzésekben, és az eseményarány-elemzéseknél a kiesés időpontjáig szerepel. A hiányzó adatok kiigazítása vagy imputálása nem történik meg, és minden rendelkezésre álló adat megjelenik.