NOAC för förmakstakykardi vid medfödd hjärtsjukdom (NOTE)

Motivering: Vuxna patienter med medfödd hjärtsjukdom (CHD) med takyarytmier i förmaket behöver antikoaguleras. Det är inte känt om icke-vitamin K-antagonist orala antikoagulantia (NOAC) i denna patientgrupp är effektiva och säkra.

Syfte: Syftet med NOTE-registret är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av NOAC för tromboembolisk prevention vid atriell takyarytmi hos vuxna patienter med CHD.

Metoder: I detta multicenter prospektiva register kommer vuxna CHD-patienter med atriella takyarytmier på NOAC att följas under en period av två år.

Patientpopulation: Registerpopulationen består av CHD-patienter med takyarytmier, definierade som förmaksflimmer (AF) eller förmakstakykardi (AT), inklusive förmaksfladder, på NOAC. Patienter med nystartade atriell takyarytmi som är berättigade till NOAC kommer att startas direkt på en NOAC. Patienter på vitamin K-antagonister (VKA) kan bytas aktivt till NOAC vid poliklinikbesök, i fall av överenskommelse mellan både patient och läkare. Bytet kan initieras av olika anledningar, inklusive blödningskomplikationer på VKA, instabila INR-mätningar och användarvänlighet. Kvalificering för NOAC-användning definieras i enlighet med klinisk praxis, dvs en patient med icke-valvulär förmakstakykardi, men utan en mekanisk hjärtklaff, signifikant förhöjd risk för blödning, nedsatt njurfunktion eller graviditet.

Registreringsprocess: Patienter kommer att inkluderas i registret vid start av NOAC-behandling. Uteslutningskriterier är en förväntad överlevnad på mindre än två år och en ytterligare indikation för antikoagulering förutom atriell takyarytmi. Vid baslinjen kommer allmänna patientegenskaper att registreras. Standardekokardiografi och laboratoriebedömningar för uppföljning av vuxna CHD-patienter kommer att registreras under registreringsperioden. Livskvalitet och terapiföljsamhet kommer att bedömas med frågeformulär. Registeruppföljning kommer att vara motiverad genom telefonkontakt eller vid poliklinikbesök. Vid varje uppföljningspunkt kommer förekomsten av fördefinierade händelser att registreras. En detaljerad beskrivning av varje variabel som används av registret finns i protokollet. Anonymiserade data kommer att samlas in på varje undersökningsställe och förs in i en central databas på den huvudsakliga undersökningsplatsen (Academic Medical Center, Amsterdam, Nederländerna).

Kvalitetssäkring: På alla undersökningsplatser utbildas utredarna i registerprotokollet, fallrapportformulär och registerprocedurer innan de registrerar försökspersoner. Den tilldelade övervakningsutredaren på huvudplatsen kommer att säkerställa regelbunden övervakning och revision på alla undersökningsplatser. Källdata kommer att verifieras genom att jämföra uppgifterna med journaler och fallrapportformulär i form av ett slumpmässigt urval. För att undvika eller minimera partiskhet utvärderar en oberoende kommitté för kliniska händelser vid den huvudsakliga undersökningsplatsen, bestående av oberoende läkare, alla kliniska händelser för primära effektmått. Mellanliggande utvärdering kommer att äga rum ett år efter inskrivning av den sista patienten och består av en verifiering av registrerade data, bedömning av noggrannheten i patientuppföljningen och primär endpoint-analys.

Avhopp: Patienter som är helt NOACs eller är förlorade för uppföljning betraktas som avhoppare. De som (tillfälligt) ganska NOAC kommer att följas tills den totala uppföljningen på 2 år är klar. De händelser som inträffar under perioden utanför NOAC kommer inte att ingå i analyserna. En tydlig beskrivning av orsaken till NOAC-stopp eller avbrott och möjlig alternativ antikoagulantiabehandling utvärderas.

Endpoints: Primära effekt-endpoints definieras som tromboembolism, det vill säga sammansättningen av ischemisk stroke, systemisk och lungemboli och intrakardiell trombos, och som sammansättningen av stroke och systemisk emboli. Primärt säkerhetsmått definieras som större blödning enligt ISTH-kriterierna. Sekundära effektmått inkluderar varje tromboembolisk eller blödningshändelse som analyseras separat, dödlighet av alla orsaker, behandlingsföljsamhet, livskvalitet, riskbedömning av stroke och utvärdering av naturlig historia av atriell takyarytmi hos vuxna CHD-patienter.

Provstorlek: Genom att använda uppskattningar av händelsefrekvenser i den beskrivna patientpopulationen (tromboembolism-händelsefrekvens på 1,4 % per år, främst på VKA; opublicerade data) och en relativ riskreduktion på 0,81 för stroke eller systemisk emboli på NOAC jämfört med VKA [Ruff et al, Lancet 2013], är en provstorlek på 300 patienter som följs under två år nödvändigt för att demonstrera säkerheten hos NOAC för tromboembolisk förebyggande med en säkerhetsmarginal på 2,7 % tromboemboliska händelser per år.

Statistisk analys: Endpointbedömning kommer att utföras med en analys per protokoll, och visas som Kaplan Meyer (KM) uppskattningar av händelsefri överlevnad och händelsefrekvenser per år. Resultaten kommer att jämföras med KM-uppskattningar och händelsefrekvenser från en historiskt liknande kohort på VKA i en non-inferiority-analys. Avhopp (se nedan) kommer att censureras vid tidpunkten för avhopp i analyser av tid till händelse, och inkluderas för analyser av händelsefrekvens fram till tidpunkten för avhopp. Ingen justering eller imputering av saknade data kommer att utföras och all tillgänglig data kommer att presenteras.