Biztonság és immunválasz a C klade DNS HIV vakcinára (HVTN111)

Bevételi kritériumok:

Általános és demográfiai kritériumok

• Életkor 18-40 év
• Hozzáférés a részt vevő HVTN CRS-hez és a követési hajlandóság a vizsgálat tervezett időtartama alatt
• Képesség és hajlandóság a tájékozott beleegyezés megadására
• A megértés értékelése: az önkéntes bizonyítja, hogy megértette ezt a tanulmányt; válaszokat ad egy kérdőívre az első oltás előtt, szóban bizonyítva, hogy megértette a hibásan megválaszolt kérdőív minden elemét
• beleegyezik abba, hogy nem vesz részt egy másik vizsgálatban egy vizsgáló kutató ügynökkel
• Jó általános egészségi állapot, amelyet az anamnézis, a fizikális vizsgálat és a laboratóriumi szűrővizsgálatok mutatnak

HIV-vel kapcsolatos kritériumok:

• Hajlandóság megkapni a HIV-teszt eredményeit
• Hajlandóság a HIV-fertőzés kockázatainak megvitatására, és alkalmas a HIV kockázat csökkentésére irányuló tanácsadásra.
• A klinika személyzete úgy ítélte meg, hogy a HIV-fertőzés "alacsony kockázatának" van kitéve, és elkötelezett amellett, hogy a HIV-expozíció alacsony kockázatával összhangban álló magatartást fenntartsa az utolsó szükséges klinikai látogatás során.

Laboratóriumi befogadási értékek:

Hemogram/teljes vérkép (CBC)

• Hemoglobin ≥ 11,0 g/dl nőstény önkénteseknél, ≥ 13,0 g/dl férfi születésű önkénteseknél
• Fehérvérsejtszám = 3300-12000 sejt/mm^3
• Teljes limfocitaszám ≥ 800 sejt/mm^3
• Fennmaradó eltérés akár az intézményi normál tartományon belül, akár a helyszíni orvos jóváhagyásával
• Vérlemezkék = 125 000-550 000/mm^3 Kémia
• Kémiai panel: ALT, AST és ALP < 1,25-szöröse a normál intézményi felső határának; kreatinin ≤ a normál intézményi felső határa.

Virológia

• Negatív HIV-1 és -2 vérvizsgálat: A helyszínek helyileg elérhető, a HVTN Laboratory Operations által jóváhagyott vizsgálatokat használhatnak.
• Negatív Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg)
• Negatív hepatitis C vírus elleni antitestek (anti-HCV) vagy negatív HCV polimeráz láncreakció (PCR), ha az anti-HCV pozitív Vizelet

• Normál vizelet:

  • Negatív vizelet glükóz, és
  • Negatív vagy nyomnyi vizeletfehérje, és
  • Negatív vagy nyomnyi vizelet hemoglobin (ha nyomokban hemoglobin van a mérőpálcán, mikroszkópos vizeletvizsgálat, a vörösvértestek szintjével az intézményi normál tartományon belül).

Reproduktív állapot

• Nőként született önkéntesek: negatív szérum vagy vizelet béta humán koriongonadotropin (β-HCG) terhességi tesztet végeztek az oltás előtt, az első oltás napján. Azok a személyek, akik NEM reproduktív képességűek a teljes méheltávolítás vagy kétoldali petefészek-eltávolítás miatt (orvosi feljegyzésekkel igazolva), nem kötelesek terhességi tesztet alávetni.

Reproduktív állapot: A nőstény születésű önkéntesnek:

• Fogadja el, hogy következetesen hatékony fogamzásgátlást alkalmaz (B függelék) olyan szexuális tevékenység esetén, amely terhességhez vezethet, legalább 21 nappal a felvételt megelőzően az utolsó kötelező klinikai látogatásig.

  • A hatékony fogamzásgátlás meghatározása szerint az alábbi módszerek egyikét alkalmazzák:
  • Óvszer (férfi vagy női), ill
  • rekeszizom vagy nyaki sapka,
  • PLUSZ 1 az alábbi módszerek közül:
  • Méhen belüli eszköz (IUD),
  • Hormonális fogamzásgátlás (a vonatkozó nemzeti fogamzásgátlási irányelveknek megfelelően),
  • Sikeres vazektómia a férfi partnernél (sikeresnek tekinthető, ha egy önkéntes arról számol be, hogy egy férfi partnernél [1] mikroszkóppal dokumentálták azoospermiát, vagy [2] több mint 2 éve vazektómiát végeztek, és a vazektómia utáni szexuális aktivitás ellenére nem következett be terhesség); vagy
  • Bármilyen más, a HVTN 111 PSRT által jóváhagyott fogamzásgátló módszer
• Vagy nem lehet reproduktív képességű, például elérte a menopauzát (1 évig nincs menstruáció), vagy méheltávolításon, kétoldali peteeltávolításon vagy petevezeték-lekötésen esett át;
• Vagy legyen szexuális absztinens. A nőstényen született önkénteseknek bele kell egyezniük abba is, hogy nem kívánnak terhességet alternatív módszerekkel, például mesterséges megtermékenyítéssel vagy in vitro megtermékenyítéssel az utolsó szükséges vizsgálati klinikai látogatás után. Más 21 éves vagy annál idősebb önkéntesek, akik női születésűek, és beleegyeztek a méhnyakminta adásába: pap-kenet a beiratkozást megelőző 3 éven belül, a legutóbbi eredményt normálnak vagy ASCUS-nak (meghatározatlan jelentőségű atípusos laphámsejtek) jelentették; azoknak a 21 éves és idősebbeknek, akiknél a beiratkozást megelőző 3 évben nem végeztek papakenetet, hajlandónak kell lenniük a mintavétel előtt egy papakeneten, amelynek eredménye normálisnak minősül, vagy ASCUS-nak kell lennie.

Kizárási kritériumok:

Tábornok

• Az első oltás előtt 120 napon belül kapott vérkészítmények
• Vizsgálati kutatók az első oltás előtt 30 napon belül
• Testtömegindex (BMI) ≥ 40; vagy BMI ≥ 35 az alábbiak közül kettővel vagy többel: szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm, diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm, jelenleg dohányos, ismert hiperlipidémia
• A HVTN 111 vizsgálat tervezett időtartama alatt egy másik vizsgálatban való részvétel szándéka.
• Terhes vagy szoptató oltások és egyéb injekciók
• Korábbi HIV vakcina vizsgálatban kapott HIV vakcina(ok). Azon önkéntesek esetében, akik kontrollt/placebót kaptak egy HIV-vakcina-vizsgálatban, a HVTN 111 PSRT eseti alapon határozza meg a jogosultságot.
• Nem-HIV kísérleti vakcina(ok), amelyeket az elmúlt 5 évben kaptak egy korábbi vakcinakísérlet során. Kivételt képezhetnek az olyan vakcinák, amelyek ezt követően az FDA engedélyén mentek keresztül. Azon önkéntesek esetében, akik kontrollt/placebót kaptak egy kísérleti vakcinakísérletben, a HVTN 111 PSRT eseti alapon határozza meg a jogosultságot. Azon önkéntesek esetében, akik több mint 5 éve kaptak kísérleti oltóanyago(ka)t, a felvételre való jogosultságot a HVTN 111 PSRT határozza meg eseti alapon.
• Az influenza elleni vakcinától eltérő élő, legyengített vakcinák, amelyeket az első oltás előtt 30 napon belül kaptak, vagy amelyeket az injekció beadása után 14 napon belül terveztek (pl. kanyaró, mumpsz és rubeola [MMR]; orális polio vakcina [OPV]; varicella; sárgaláz)
• Influenza elleni vakcina vagy bármely olyan vakcina, amely nem élő, legyengített vakcina, és amelyet az első oltást megelőző 14 napon belül kaptak (pl. tetanusz, pneumococcus, hepatitis A vagy B)
• Allergia kezelés antigén injekcióval az első oltás előtt 30 napon belül vagy az első oltás után 14 napon belül tervezett immunrendszer
• Az első oltás előtt 168 napon belül kapott immunszuppresszív gyógyszerek. (Nincs kizárva a részvételből: [1] kortikoszteroid orrspray; [2] inhalációs kortikoszteroidok; [3] helyi kortikoszteroidok enyhe, szövődménymentes dermatitisz esetén; vagy [4] egyszeri orális/parenterális kortikoszteroid kúra < 2 mg/kg/ dózisban a terápia napja és hossza < 11 nap, a beiratkozás előtt legalább 30 nappal befejezve.
• Súlyos nemkívánatos reakciók a vakcinákra vagy a vakcina összetevőire, például tojásra, tojástermékekre vagy neomicinre, beleértve az anafilaxiát és a kapcsolódó tüneteket, mint például csalánkiütés, légzési nehézség, angioödéma és/vagy hasi fájdalom. (Nem kizárt: egy önkéntes, akinek gyermekkorában nem-anafilaxiás mellékhatása volt a pertussis vakcina hatására.)
• Az első oltás előtt 60 napon belül kapott immunglobulin
• Autoimmun betegség
• Immunhiány Klinikailag jelentős egészségügyi állapotok
• Kezeletlen vagy nem teljesen kezelt szifilisz fertőzés

• Klinikailag jelentős egészségügyi állapot, fizikális vizsgálati leletek, klinikailag jelentős kóros laboratóriumi eredmények vagy korábbi kórtörténet, amely klinikailag jelentős hatással van a jelenlegi egészségre. A klinikailag jelentős állapot vagy folyamat magában foglalja, de nem kizárólagosan:

  • Egy folyamat, amely befolyásolja az immunválaszt,
  • Olyan folyamat, amely olyan gyógyszeres kezelést igényel, amely befolyásolja az immunválaszt,
  • Bármilyen ellenjavallat ismételt injekció beadására vagy vérvételre,
  • Olyan állapot, amely aktív orvosi beavatkozást vagy megfigyelést igényel az önkéntes egészségének vagy jólétének súlyos veszélyének elkerülése érdekében a vizsgálati időszak alatt,
  • Olyan állapot vagy folyamat, amelynek jelei vagy tünetei összetéveszthetők a vakcinára adott reakciókkal, ill
  • Bármely feltétel, amely az alábbi kizárási feltételek között szerepel.
• Bármilyen orvosi, pszichiátriai, foglalkozási vagy egyéb állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint megzavarná a protokoll betartását, a biztonság vagy a reaktogenitás értékelését, vagy az önkéntes abban a képességében, hogy tájékozott beleegyezését adja, vagy annak ellenjavallataként szolgál.
• Pszichiátriai állapot, amely kizárja a protokoll betartását. Kifejezetten kizárják azokat a személyeket, akik az elmúlt 3 évben pszichózisban szenvedtek, akiknél fennáll az öngyilkosság kockázata, vagy akiknek a kórtörténetében öngyilkossági kísérlet vagy gesztus volt az elmúlt 3 évben.
• Jelenlegi tuberkulózis (TB) profilaxis vagy terápia

• Az enyhe, jól kontrollált asztmától eltérő asztma. (Az asztma súlyosságának tünetei a Nemzeti Asztma Oktatási és Megelőzési Program (NAEPP) szakértői testület legutóbbi jelentésében meghatározottak szerint. Olyan önkéntes kizárása, aki:

  • Naponta használ rövid hatású mentőinhalátort (jellemzően béta 2 agonistát), ill
  • Mérsékelt/nagy dózisú inhalációs kortikoszteroidokat használ, ill

  • Az elmúlt évben a következők valamelyike ​​volt:

    • Orális/parenterális kortikoszteroidokkal kezelt tünetek egynél több súlyosbodása;
    • Sürgősségi ellátás, sürgősségi ellátás, kórházi kezelés vagy intubáció szükséges asztma miatt.
• 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitus, beleértve az egyedül diétával kontrollált eseteket is. (Nem kizárt: izolált terhességi cukorbetegség anamnézisében.)
• Pajzsmirigyeltávolítás vagy gyógyszeres kezelést igénylő pajzsmirigybetegség az elmúlt 12 hónapban

• Magas vérnyomás:

  • Ha egy személynél emelkedett vérnyomást vagy magas vérnyomást észleltek a szűrés során vagy korábban, zárja ki a nem megfelelően kontrollált vérnyomást. A jól kontrollált vérnyomás a következetesen ≤ 140 Hgmm szisztolés és ≤ 90 Hgmm diasztolés, gyógyszerrel vagy anélkül, csak elszigetelt, rövid ideig tartó magasabb értékek, amelyeknek ≤ 150 Hgmm szisztolés és ≤ 100 Hgmm diasztolés értéknek kell lenniük. . Ezen önkéntesek vérnyomásának ≤ 140 Hgmm szisztolés és ≤ 90 Hgmm diasztolés vérnyomásnak kell lennie a felvételkor.
  • Ha egy személynél NEM állapítottak meg emelkedett vérnyomást vagy magas vérnyomást a szűrés során vagy korábban, akkor kizárja a ≥ 150 Hgmm szisztolés vérnyomást a felvételkor vagy a ≥ 100 Hgmm diasztolés vérnyomást a felvételkor.
• Orvos által diagnosztizált vérzési rendellenesség (pl. faktorhiány, koagulopátia vagy vérlemezke rendellenesség, amely különleges óvintézkedéseket igényel)
• Rosszindulatú daganat (Nem kizárt: Önkéntes, akinél a rosszindulatú daganatot műtéti úton kivágták, és akinek a vizsgáló becslése szerint ésszerű biztosítéka van a tartós gyógyulásra. vagy akiknél nem valószínű, hogy a vizsgálat ideje alatt rosszindulatú daganatok kiújulását tapasztalják)
• Rohamos zavar: rohamok az elmúlt három évben. Kizárja azt is, ha az önkéntes az elmúlt 3 év során bármikor használt gyógyszereket rohamok megelőzésére vagy kezelésére.
• Asplenia: minden olyan állapot, amely a funkcionális lép hiányát eredményezi
• Örökletes angioödéma, szerzett angioödéma vagy idiopátiás angioödéma a kórtörténetben.