Bezpieczeństwo i odpowiedź immunologiczna na szczepionkę przeciwko wirusowi HIV Clade C DNA (HVTN111)

Kryteria przyjęcia:

Kryteria ogólne i demograficzne

• Wiek od 18 do 40 lat
• Dostęp do uczestniczącego CRS HVTN i chęć bycia obserwowanym przez planowany czas trwania badania
• Zdolność i chęć wyrażenia świadomej zgody
• Ocena zrozumienia: ochotnik wykazuje zrozumienie tego badania; udziela odpowiedzi na pytania zawarte w kwestionariuszu przed pierwszym szczepieniem wraz z ustną demonstracją zrozumienia wszystkich pozycji kwestionariusza, na które udzielono błędnych odpowiedzi
• Zgadza się nie brać udziału w innym badaniu eksperymentalnego agenta badawczego
• Dobry ogólny stan zdrowia, potwierdzony wywiadem lekarskim, badaniem fizykalnym i przesiewowymi badaniami laboratoryjnymi

Kryteria związane z HIV:

• Chęć otrzymania wyników testu na obecność wirusa HIV
• Gotowość do omówienia ryzyka zakażenia wirusem HIV i podatność na poradnictwo w zakresie zmniejszania ryzyka zakażenia wirusem HIV.
• Oceniony przez personel kliniki jako osoba o „niskim ryzyku” zakażenia wirusem HIV i zobowiązana do zachowania zachowania zgodnego z niskim ryzykiem ekspozycji na wirus HIV podczas ostatniej wizyty w klinice wymaganej zgodnie z protokołem.

Wartości włączenia laboratoryjnego:

Hemogram/pełna morfologia krwi (CBC)

• Hemoglobina ≥ 11,0 g/dl dla ochotników urodzonych jako kobiety, ≥ 13,0 g/dl dla ochotników urodzonych jako mężczyźni
• Liczba białych krwinek = 3300 do 12 000 komórek/mm^3
• Całkowita liczba limfocytów ≥ 800 komórek/mm^3
• Pozostała różnica mieści się w zakresie normy obowiązującej w danej placówce lub za zgodą lekarza ośrodka
• Płytki krwi = 125 000 do 550 000/mm^3 Chemia
• Panel chemii: ALT, AST i ALP < 1,25-krotność instytucjonalnej górnej granicy normy; kreatynina ≤ instytucjonalna górna granica normy.

Wirusologia

• Ujemny wynik testu krwi na HIV-1 i -2: Ośrodki mogą korzystać z dostępnych lokalnie testów, które zostały zatwierdzone przez HVTN Laboratory Operations.
• Ujemny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)
• Ujemne przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) lub ujemne reakcja łańcuchowa polimerazy HCV (PCR), jeśli anty-HCV jest dodatnie Mocz

• Normalny mocz:

  • Ujemna glukoza w moczu i
  • Ujemne lub śladowe ilości białka w moczu i
  • Ujemna lub śladowa ilość hemoglobiny w moczu (jeśli śladowa ilość hemoglobiny jest obecna na wskaźniku poziomu, badanie mikroskopowe moczu z poziomem czerwonych krwinek mieszczącym się w normie obowiązującej w placówce).

Status reprodukcyjny

• Ochotniczki urodzone płci żeńskiej: ujemny test ciążowy z surowicy lub moczu z beta-gonadotropiną kosmówkową (β-HCG) wykonany przed szczepieniem w dniu pierwszego szczepienia. Osoby, które NIE są zdolne do rozrodu z powodu przebytej całkowitej histerektomii lub obustronnego wycięcia jajników (potwierdzone dokumentacją medyczną), nie są zobowiązane do wykonania testu ciążowego.

Status reprodukcyjny: Wolontariusz, który urodził się jako kobieta, musi:

• Zgódź się na konsekwentne stosowanie skutecznej antykoncepcji (Załącznik B) w przypadku aktywności seksualnej, która może prowadzić do ciąży, od co najmniej 21 dni przed włączeniem do ostatniej wymaganej wizyty w klinice.

  • Skuteczną antykoncepcję definiuje się jako stosowanie jednej z następujących metod:
  • Prezerwatywy (męskie lub żeńskie) lub
  • Diafragma lub kapturek naszyjkowy,
  • PLUS 1 z następujących metod:
  • Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD),
  • Antykoncepcja hormonalna (zgodnie z obowiązującymi krajowymi wytycznymi dotyczącymi antykoncepcji),
  • Udana wazektomia u partnera płci męskiej (uznawana za udaną, jeśli ochotnik zgłosi, że partner płci męskiej ma [1] dokumentację azoospermii pod mikroskopem lub [2] wazektomię ponad 2 lata temu bez wynikłej ciąży pomimo aktywności seksualnej po wazektomii); Lub
  • Każda inna metoda antykoncepcji zatwierdzona przez HVTN 111 PSRT
• Lub nie mieć potencjału rozrodczego, na przykład po osiągnięciu menopauzy (brak miesiączki przez 1 rok) lub po histerektomii, obustronnym wycięciu jajników lub podwiązaniu jajowodów;
• Albo zachowaj abstynencję seksualną. Wolontariusze, którzy urodzili się jako dziewczynki, muszą również wyrazić zgodę na nieubieganie się o ciążę metodami alternatywnymi, takimi jak sztuczne zapłodnienie lub zapłodnienie in vitro, do czasu ostatniej wymaganej wizyty w poradni. badanie cytologiczne wykonane w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania, z ostatnim wynikiem podanym jako prawidłowy lub ASCUS (nietypowe komórki płaskonabłonkowe o nieokreślonym znaczeniu); w przypadku osób w wieku 21 lat i starszych, które nie wykonywały badania cytologicznego w ciągu ostatnich 3 lat przed włączeniem do badania, muszą być gotowe poddać się badaniu cytologicznemu z wynikiem podanym jako normalny lub ASCUS przed pobraniem próbki.

Kryteria wyłączenia:

Ogólny

• Produkty z krwi otrzymane w ciągu 120 dni przed pierwszym szczepieniem
• Badacze pracownicy naukowi otrzymali w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem
• Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 40; lub BMI ≥ 35 z 2 lub więcej z następujących kryteriów: skurczowe ciśnienie krwi > 140 mm Hg, rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mm Hg, palacz tytoniu, znana hiperlipidemia
• Zamiar udziału w innym badaniu agenta badawczego w planowanym czasie trwania badania HVTN 111
• Ciąża lub karmienie piersią Szczepionki i inne zastrzyki
• Szczepionki przeciw HIV otrzymane w ramach wcześniejszego badania szczepionki przeciw HIV. W przypadku ochotników, którzy otrzymali kontrolę/placebo w badaniu szczepionki przeciw HIV, HVTN 111 PSRT określi uprawnienia indywidualnie dla każdego przypadku.
• Eksperymentalna(e) szczepionka(i) przeciw wirusowi HIV otrzymana(e) w ciągu ostatnich 5 lat we wcześniejszej próbie szczepionki. Wyjątki mogą dotyczyć szczepionek, które następnie uzyskały licencję FDA. W przypadku ochotników, którzy otrzymali kontrolę/placebo w eksperymentalnej próbie szczepionki, HVTN 111 PSRT określi uprawnienia indywidualnie dla każdego przypadku. W przypadku ochotników, którzy otrzymali szczepionki eksperymentalne ponad 5 lat temu, kwalifikacja do rejestracji zostanie określona przez HVTN 111 PSRT indywidualnie dla każdego przypadku.
• Żywe atenuowane szczepionki inne niż szczepionka przeciw grypie otrzymane w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem lub zaplanowane w ciągu 14 dni po wstrzyknięciu (np. przeciwko odrze, śwince i różyczce [MMR]; doustna szczepionka przeciw polio [OPV]; ospa wietrzna; żółta febra)
• Szczepionka przeciw grypie lub szczepionki, które nie są żywymi atenuowanymi szczepionkami i zostały podane w ciągu 14 dni przed pierwszym szczepieniem (np. tężec, pneumokoki, wirusowe zapalenie wątroby typu A lub B)
• Leczenie alergii za pomocą wstrzyknięć antygenu w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem lub zaplanowanych w ciągu 14 dni po pierwszym szczepieniu Układ odpornościowy
• Leki immunosupresyjne otrzymane w ciągu 168 dni przed pierwszym szczepieniem. (Nie wykluczono z udziału: [1] kortykosteroid w aerozolu do nosa; [2] kortykosteroidy wziewne; [3] miejscowe kortykosteroidy w łagodnym, niepowikłanym zapaleniu skóry; lub [4] pojedynczy kurs doustnych/pozajelitowych kortykosteroidów w dawkach < 2 mg/kg/ dzień i długość terapii < 11 dni z zakończeniem co najmniej 30 dni przed włączeniem.
• Poważne reakcje niepożądane na szczepionki lub składniki szczepionki, takie jak jaja, produkty jajeczne lub neomycyna, w tym anafilaksja w wywiadzie i powiązane objawy, takie jak pokrzywka, trudności w oddychaniu, obrzęk naczynioruchowy i/lub ból brzucha. (Nie wykluczono: ochotnik, u którego w dzieciństwie wystąpiła nieanafilaktyczna reakcja niepożądana na szczepionkę przeciw krztuścowi).
• Immunoglobulinę otrzymano w ciągu 60 dni przed pierwszym szczepieniem
• Choroby autoimmunologiczne
• Niedobór odporności Klinicznie istotne schorzenia
• Nieleczone lub niecałkowicie leczone zakażenie kiłą

• Klinicznie istotny stan zdrowia, wyniki badania fizykalnego, istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub przebyta historia medyczna z klinicznie istotnymi implikacjami dla aktualnego stanu zdrowia. Klinicznie istotny stan lub proces obejmuje między innymi:

  • Proces, który miałby wpływ na odpowiedź immunologiczną,
  • Proces, który wymagałby leków wpływających na odpowiedź immunologiczną,
  • Wszelkie przeciwwskazania do powtórnych iniekcji lub pobierania krwi,
  • Stan wymagający aktywnej interwencji medycznej lub monitorowania w celu zapobieżenia poważnemu zagrożeniu zdrowia lub samopoczucia ochotnika w okresie studiów,
  • Stan lub proces, którego oznaki lub objawy można pomylić z reakcjami na szczepionkę lub
  • Każdy stan wyszczególniony wśród poniższych kryteriów wykluczenia.
• Każdy stan medyczny, psychiatryczny, zawodowy lub inny, który w ocenie badacza mógłby kolidować lub służyć jako przeciwwskazanie do przestrzegania protokołu, oceny bezpieczeństwa lub reaktogenności lub zdolności ochotnika do wyrażenia świadomej zgody
• Stan psychiczny uniemożliwiający przestrzeganie protokołu. Szczególnie wykluczone są osoby z psychozami w ciągu ostatnich 3 lat, z ciągłym ryzykiem samobójstwa lub próbami samobójczymi lub gestami samobójczymi w ciągu ostatnich 3 lat.
• Aktualna profilaktyka lub terapia przeciwgruźlicza (TB).

• Astma inna niż łagodna, dobrze kontrolowana astma. (Objawy ciężkości astmy określone w najnowszym raporcie panelu ekspertów Narodowego Programu Edukacji i Zapobiegania Astmie (NAEPP). Wyklucz ochotnika, który:

  • Codziennie używa krótko działającego inhalatora ratunkowego (zwykle agonisty beta 2) lub
  • Stosuje kortykosteroidy wziewne w umiarkowanych/wysokich dawkach lub

  • W ciągu ostatniego roku miał jedno z poniższych:

    • Większe niż 1 zaostrzenie objawów leczonych kortykosteroidami doustnymi/pozajelitowymi;
    • Potrzebna opieka w nagłych wypadkach, pilna opieka, hospitalizacja lub intubacja w przypadku astmy.
• Cukrzyca typu 1 lub typu 2, w tym przypadki kontrolowane samą dietą. (Nie wykluczone: historia izolowanej cukrzycy ciążowej).
• Wycięcie tarczycy lub choroba tarczycy wymagająca leczenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy

• Nadciśnienie:

  • Jeśli podczas badania przesiewowego lub wcześniej stwierdzono u osoby podwyższone ciśnienie krwi lub nadciśnienie, należy wykluczyć ciśnienie krwi, które nie jest dobrze kontrolowane. Dobrze kontrolowane ciśnienie krwi definiuje się jako utrzymujące się ≤ 140 mm Hg skurczowe i ≤ 90 mm Hg rozkurczowe, z lekami lub bez, z pojedynczymi, krótkimi przypadkami wyższych odczytów, które muszą wynosić ≤ 150 mm Hg skurczowe i ≤ 100 mm Hg rozkurczowe . W przypadku tych ochotników ciśnienie skurczowe krwi musi wynosić ≤ 140 mm Hg i ≤ 90 mm Hg rozkurczowe w momencie włączenia do badania.
  • Jeśli u osoby NIE stwierdzono podwyższonego ciśnienia krwi ani nadciśnienia tętniczego podczas badania przesiewowego lub wcześniej, należy wykluczyć skurczowe ciśnienie krwi ≥ 150 mm Hg przy włączeniu lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mm Hg przy włączeniu.
• Zaburzenia krwawienia rozpoznane przez lekarza (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenie płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności)
• Nowotwór złośliwy (nie wykluczone: ochotnik, u którego usunięto chirurgicznie nowotwór złośliwy i który w ocenie badacza ma uzasadnioną pewność trwałego wyleczenia. lub u których jest mało prawdopodobne, aby w okresie badania wystąpił nawrót choroby nowotworowej)
• Zaburzenie napadowe: historia napadów padaczkowych w ciągu ostatnich trzech lat. Wyklucz również, czy ochotnik stosował leki w celu zapobiegania lub leczenia napadów padaczkowych w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 3 lat.
• Asplenia: każdy stan powodujący brak funkcjonalnej śledziony
• Historia dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego, nabytego obrzęku naczynioruchowego lub idiopatycznego obrzęku naczynioruchowego.