Безопасность и иммунный ответ на вакцину против ВИЧ с ДНК клады С (HVTN111)

Критерии включения:

Общие и демографические критерии

• Возраст от 18 до 40 лет
• Доступ к участвующей CRS HVTN и готовность к сопровождению в течение запланированного периода исследования.
• Способность и желание дать информированное согласие
• Оценка понимания: доброволец демонстрирует понимание данного исследования; дает ответы на анкету до первой вакцинации с устной демонстрацией понимания всех пунктов анкеты, на которые были даны неправильные ответы
• Соглашается не участвовать в другом исследовании исследовательского агента.
• Хорошее общее состояние здоровья, подтвержденное анамнезом, физикальным осмотром и скрининговыми лабораторными тестами.

Критерии, связанные с ВИЧ:

• Готовность получить результаты теста на ВИЧ
• Готовность обсуждать риски заражения ВИЧ и готовность консультировать по вопросам снижения риска заражения ВИЧ.
• По оценке персонала клиники, пациент находится в группе «низкого риска» инфицирования ВИЧ и стремится поддерживать поведение, соответствующее низкому риску заражения ВИЧ, во время последнего визита в клинику, предусмотренного протоколом.

Лабораторные значения включения:

Гемограмма/Общий анализ крови (CBC)

• Гемоглобин ≥ 11,0 г/дл для добровольцев, родившихся женщинами, ≥ 13,0 г/дл для добровольцев, родившихся мужчинами
• Количество лейкоцитов = от 3300 до 12000 клеток/мм^3
• Общее количество лимфоцитов ≥ 800 клеток/мм^3
• Оставшаяся разница либо в пределах нормы учреждения, либо с разрешения врача места
• Тромбоциты = от 125 000 до 550 000/мм^3 Химия
• Панель биохимии: АЛТ, АСТ и ЩФ <1,25 раза выше установленного верхнего предела нормы; креатинин ≤ установленного верхнего предела нормы.

Вирусология

• Отрицательный анализ крови на ВИЧ-1 и -2: в учреждениях могут использоваться имеющиеся на месте анализы, одобренные лабораторией HVTN.
• Отрицательный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg)
• Отрицательные антитела к вирусу гепатита С (анти-ВГС) или отрицательная полимеразная цепная реакция (ПЦР) на ВГС, если антитела к ВГС положительны Моча

• Нормальная моча:

  • Отрицательный уровень глюкозы в моче и
  • Отрицательный или следы белка в моче, и
  • Отрицательный или следы гемоглобина в моче (если следы гемоглобина присутствуют на измерительной полоске, микроскопический анализ мочи с уровнем эритроцитов в пределах установленного нормального диапазона).

Репродуктивный статус

• Добровольцы, родившиеся женщинами: отрицательный тест на беременность на бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) в сыворотке или моче, проведенный до вакцинации в день первоначальной вакцинации. Лица, которые НЕ обладают репродуктивным потенциалом из-за перенесенной тотальной гистерэктомии или двусторонней овариэктомии (подтвержденной медицинскими записями), не обязаны проходить тест на беременность.

Репродуктивный статус: Волонтер, родившийся женщиной, должен:

• Согласитесь постоянно использовать эффективные средства контрацепции (Приложение B) при сексуальной активности, которая может привести к беременности, по крайней мере, за 21 день до регистрации до последнего визита в клинику, предусмотренного протоколом.

  • Эффективная контрацепция определяется как использование одного из следующих методов:
  • презервативы (мужские или женские) или
  • Диафрагма или цервикальный колпачок,
  • ПЛЮС 1 из следующих методов:
  • Внутриматочная спираль (ВМС),
  • Гормональная контрацепция (в соответствии с применимыми национальными рекомендациями по контрацепции),
  • Успешная вазэктомия у партнера-мужчины (считается успешной, если доброволец сообщает, что у партнера-мужчины есть [1] подтверждение азооспермии при микроскопии или [2] вазэктомия более 2 лет назад без наступления беременности, несмотря на сексуальную активность после вазэктомии); или
  • Любой другой метод контрацепции, одобренный HVTN 111 PSRT
• Или не иметь репродуктивного потенциала, например, достичь менопаузы (отсутствие менструаций в течение 1 года) или пройти гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию или перевязку маточных труб;
• Или быть сексуально воздержанным. Добровольцы, которые родились женщинами, также должны согласиться не добиваться беременности с помощью альтернативных методов, таких как искусственное оплодотворение или экстракорпоральное оплодотворение, до тех пор, пока не будет проведен последний обязательный визит в клинику. Другие добровольцы в возрасте 21 года и старше, родившиеся женщинами, согласились сдать образцы шейки матки: мазок Папаниколау за 3 года до зачисления, последний результат которого указан как нормальный или ASCUS (атипичные плоскоклеточные клетки неопределенного значения); для лиц в возрасте 21 года и старше, которым не сдавали мазок Папаниколау в течение последних 3 лет до регистрации, должны быть готовы пройти мазок Папаниколау с результатом, зарегистрированным как нормальный или ASCUS до сбора образца.

Критерий исключения:

Общий

• Продукты крови, полученные в течение 120 дней до первой вакцинации
• Исследовательские агенты, полученные в течение 30 дней до первой вакцинации
• Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 40; или ИМТ ≥ 35 с 2 или более из следующих признаков: систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст., текущий курильщик, известная гиперлипидемия
• Намерение участвовать в другом исследовании исследуемого исследовательского агента в течение запланированной продолжительности исследования HVTN 111
• Беременные или кормящие грудью Вакцины и другие инъекции
• Вакцины против ВИЧ, полученные в ходе предшествующих испытаний вакцины против ВИЧ. Для добровольцев, получивших контрольную группу/плацебо в ходе испытания вакцины против ВИЧ, право на участие в тесте HVTN 111 PSRT будет определяться в каждом конкретном случае.
• Экспериментальная(ые) вакцина(ы) не против ВИЧ, полученная в течение последних 5 лет в ходе предшествующих испытаний вакцины. Исключения могут быть сделаны для вакцин, которые впоследствии прошли лицензирование FDA. Для добровольцев, которые получили контроль/плацебо в ходе экспериментального испытания вакцины, HVTN 111 PSRT будет определять право на участие в каждом конкретном случае. Для добровольцев, которые получили экспериментальную(ые) вакцину(ы) более 5 лет назад, право на зачисление будет определяться PSRT HVTN 111 в каждом конкретном случае.
• Живые аттенуированные вакцины, кроме противогриппозной вакцины, введенные в течение 30 дней до первой вакцинации или запланированные в течение 14 дней после инъекции (например, против кори, эпидемического паротита и краснухи [MMR]; пероральная полиомиелитная вакцина [OPV]; ветряная оспа; желтая лихорадка)
• Вакцина против гриппа или любые вакцины, которые не являются живыми аттенуированными вакцинами и были получены в течение 14 дней до первой вакцинации (например, против столбняка, пневмококка, гепатита А или В)
• Лечение аллергии с помощью инъекций антигена в течение 30 дней до первой вакцинации или запланированных в течение 14 дней после первой вакцинации Иммунная система
• Иммунодепрессанты, полученные в течение 168 дней до первой вакцинации. (Не исключены из участия: [1] назальный спрей с кортикостероидами; [2] ингаляционные кортикостероиды; [3] местные кортикостероиды при легком неосложненном дерматите; или [4] однократный курс пероральных/парентеральных кортикостероидов в дозах < 2 мг/кг/ день и продолжительность терапии < 11 дней с завершением не менее чем за 30 дней до включения в исследование.
• Серьезные побочные реакции на вакцины или компоненты вакцины, такие как яйца, яичные продукты или неомицин, включая анафилаксию в анамнезе и связанные симптомы, такие как крапивница, затрудненное дыхание, ангионевротический отек и/или боль в животе. (Не исключено: доброволец, у которого в детстве была неанафилактическая побочная реакция на вакцину против коклюша.)
• Иммуноглобулин вводили в течение 60 дней до первой вакцинации.
• Аутоиммунное заболевание
• Иммунодефицит Клинически значимые заболевания
• Невылеченная или не полностью вылеченная инфекция сифилиса

• Клинически значимое заболевание, результаты медицинского осмотра, клинически значимые аномальные лабораторные результаты или история болезни в прошлом с клинически значимыми последствиями для текущего состояния здоровья. Клинически значимое состояние или процесс включает, но не ограничивается:

  • Процесс, который может повлиять на иммунный ответ,
  • Процесс, который потребует лекарств, влияющих на иммунный ответ,
  • Любые противопоказания к повторным инъекциям или заборам крови,
  • Состояние, которое требует активного медицинского вмешательства или мониторинга для предотвращения серьезной опасности для здоровья или благополучия добровольца в течение периода исследования,
  • Состояние или процесс, признаки или симптомы которого можно спутать с реакцией на вакцину, или
  • Любое состояние, конкретно указанное среди критериев исключения ниже.
• Любое медицинское, психиатрическое, профессиональное или другое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать или служить противопоказанием для соблюдения протокола, оценки безопасности или реактогенности или способности добровольца дать информированное согласие
• Психическое состояние, препятствующее соблюдению протокола. Специально исключены лица с психозами в течение последних 3 лет, с постоянным риском самоубийства или суицидальными попытками или жестами в анамнезе в течение последних 3 лет.
• Текущая противотуберкулезная (ТБ) профилактика или терапия

• Астма, кроме легкой, хорошо контролируемой астмы. (Симптомы тяжести астмы, как определено в последнем отчете группы экспертов Национальной программы обучения и профилактики астмы (NAEPP)). Исключить волонтера, который:

  • Ежедневно использует спасательный ингалятор короткого действия (обычно бета-2-агонист) или
  • Использует умеренные/высокие дозы ингаляционных кортикостероидов или

  • В прошлом году имел одно из следующего:

    • Более 1 обострения симптомов при лечении пероральными/парентеральными кортикостероидами;
    • Необходима неотложная помощь, неотложная помощь, госпитализация или интубация по поводу астмы.
• Сахарный диабет типа 1 или типа 2, включая случаи, контролируемые только диетой. (Не исключено: изолированный гестационный диабет в анамнезе.)
• Тиреоидэктомия или заболевание щитовидной железы, требующее медикаментозного лечения в течение последних 12 месяцев.

• Гипертония:

  • Если у человека было обнаружено повышенное артериальное давление или гипертония во время скрининга или ранее, исключите его из-за плохо контролируемого артериального давления. Хорошо контролируемое артериальное давление определяется как стабильное систолическое давление ≤ 140 мм рт. . Для этих добровольцев артериальное давление должно быть ≤ 140 мм рт. ст. систолическое и ≤ 90 мм рт. ст. диастолическое при включении.
  • Если у человека НЕ ​​было обнаружено повышенного артериального давления или артериальной гипертензии во время скрининга или ранее, исключите его из-за систолического артериального давления ≥ 150 мм рт. ст. при включении или диастолического артериального давления ≥ 100 мм рт. ст. при включении.
• Нарушение свертываемости крови, диагностированное врачом (например, дефицит фактора, коагулопатия или нарушение тромбоцитов, требующее особых мер предосторожности)
• Злокачественное новообразование (не исключено: доброволец, у которого злокачественное новообразование было удалено хирургическим путем и который, по оценке исследователя, имеет разумную уверенность в устойчивом излечении. или у которых маловероятно возникновение рецидива злокачественного новообразования в период исследования)
• Судорожное расстройство: история приступов в течение последних трех лет. Также исключите, использовал ли доброволец лекарства для предотвращения или лечения припадков в любое время в течение последних 3 лет.
• Аспления: любое состояние, приводящее к отсутствию функциональной селезенки.
• История наследственного ангионевротического отека, приобретенного ангионевротического отека или идиопатического ангионевротического отека.