Bezpečnost a imunitní reakce na vakcínu Clade C DNA HIV (HVTN111)

Kritéria pro zařazení:

Obecná a demografická kritéria

• Věk od 18 do 40 let
• Přístup k participujícímu HVTN CRS a ochota být sledován po plánovanou dobu trvání studie
• Schopnost a ochota poskytnout informovaný souhlas
• Posouzení porozumění: dobrovolník prokáže pochopení této studie; poskytuje odpovědi na dotazník před prvním očkováním se slovním projevem porozumění všem chybně zodpovězeným položkám dotazníku
• Souhlasí s tím, že se nezapíše do další studie výzkumného výzkumného agenta
• Dobrý celkový zdravotní stav prokázaný anamnézou, fyzikálním vyšetřením a screeningovými laboratorními testy

Kritéria související s HIV:

• Ochota přijímat výsledky testů na HIV
• Ochota diskutovat o rizicích infekce HIV a možnost poradenství v oblasti snižování rizika HIV.
• Pracovníci kliniky vyhodnotili, že mají „nízké riziko“ infekce HIV, a zavázali se zachovat chování odpovídající nízkému riziku expozice HIV během poslední požadované návštěvy kliniky podle protokolu.

Hodnoty laboratorního zařazení:

Hemogram/kompletní krevní obraz (CBC)

• Hemoglobin ≥ 11,0 g/dl pro dobrovolníky, kteří se narodili jako ženy, ≥ 13,0 g/dl pro dobrovolníky, kteří se narodili jako muži
• Počet bílých krvinek = 3 300 až 12 000 buněk/mm^3
• Celkový počet lymfocytů ≥ 800 buněk/mm^3
• Zbývající rozdíl buď v rámci ústavního normálního rozmezí, nebo se souhlasem místního lékaře
• Krevní destičky = 125 000 až 550 000/mm^3 Chemie
• Chemický panel: ALT, AST a ALP < 1,25násobek ústavní horní hranice normálu; kreatinin ≤ ústavní horní hranice normálu.

Virologie

• Negativní krevní test HIV-1 a -2: Místa mohou používat lokálně dostupné testy, které byly schváleny HVTN Laboratory Operations.
• Negativní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)
• Negativní protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV) nebo negativní HCV polymerázová řetězová reakce (PCR), pokud je anti-HCV pozitivní Moč

• Normální moč:

  • Negativní glukóza v moči a
  • Negativní nebo stopová bílkovina v moči a
  • Negativní nebo stopové množství hemoglobinu v moči (pokud je stopové množství hemoglobinu přítomno na měrce, mikroskopická analýza moči s hladinami červených krvinek v rámci ústavního normálního rozmezí).

Reprodukční stav

• Dobrovolnice, které se narodily jako ženy: negativní těhotenský test na beta lidský choriový gonadotropin (β-HCG) v séru nebo moči provedený před očkováním v den první vakcinace. Osoby, které NEJSOU reprodukčně schopné, protože podstoupily totální hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii (ověřeno lékařskou dokumentací), nemusí podstupovat těhotenský test.

Reprodukční stav: Dobrovolník, který se narodil jako žena, musí:

• Souhlaste s tím, že budete důsledně používat účinnou antikoncepci (Příloha B) pro sexuální aktivitu, která by mohla vést k těhotenství, nejméně 21 dní před zařazením do studie až do poslední požadované návštěvy kliniky.

  • Účinná antikoncepce je definována jako použití 1 z následujících metod:
  • Kondomy (mužské nebo ženské), popř
  • Membrána nebo cervikální čepice,
  • PLUS 1 z následujících metod:
  • Nitroděložní tělísko (IUD),
  • Hormonální antikoncepce (v souladu s platnými národními antikoncepčními směrnicemi),
  • Úspěšná vasektomie u mužského partnera (považovaná za úspěšnou, pokud dobrovolník oznámí, že mužský partner má [1] dokumentaci azoospermie mikroskopicky, nebo [2] vasektomii před více než 2 lety bez následného těhotenství navzdory sexuální aktivitě po vasektomii); nebo
  • Jakákoli jiná antikoncepční metoda schválená HVTN 111 PSRT
• Nebo nesmí mít reprodukční potenciál, jako je například dosažení menopauzy (žádná menstruace po dobu 1 roku) nebo hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo podvázání vejcovodů;
• Nebo buď sexuálně abstinent. Dobrovolnice, které se narodily jako ženy, musí také souhlasit s tím, že se nebudou snažit otěhotnět alternativními metodami, jako je umělá inseminace nebo oplodnění in vitro, až po poslední požadované protokolární návštěvě kliniky Ostatní dobrovolníci ve věku 21 let a starší, kteří se narodili jako ženy se souhlasem k poskytnutí vzorků děložního čípku: pap stěr během 3 let před zařazením, s posledním výsledkem hlášeným jako normální nebo ASCUS (atypické skvamózní buňky neurčeného významu); pro osoby ve věku 21 let a více, které neměly pap stěr během posledních 3 let před zařazením, musí být ochotny podstoupit pap stěr s výsledkem hlášeným jako normální nebo ASCUS před odběrem vzorku.

Kritéria vyloučení:

Všeobecné

• Krevní produkty přijaté do 120 dnů před první vakcinací
• Výzkumní výzkumní agenti obdrželi do 30 dnů před první vakcinací
• Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 40; nebo BMI ≥ 35 se 2 nebo více z následujících stavů: systolický krevní tlak > 140 mm Hg, diastolický krevní tlak > 90 mm Hg, současný kuřák, známá hyperlipidémie
• Záměr zúčastnit se další studie výzkumného výzkumného agenta během plánované doby trvání studie HVTN 111
• Těhotné nebo kojící Vakcíny a jiné injekce
• Vakcína(y) HIV obdržená v předchozí studii vakcíny proti HIV. U dobrovolníků, kteří dostali kontrolu/placebo ve studii vakcíny proti HIV, určí HVTN 111 PSRT způsobilost případ od případu.
• Ne-HIV experimentální vakcína(y) obdržená během posledních 5 let v předchozí studii vakcíny. Výjimky lze učinit pro vakcíny, které následně prošly licencí FDA. U dobrovolníků, kteří dostali kontrolu/placebo v experimentální studii vakcíny, určí HVTN 111 PSRT způsobilost případ od případu. U dobrovolníků, kteří dostali experimentální vakcínu (vakcíny) před více než 5 lety, bude způsobilost k zápisu určena HVTN 111 PSRT případ od případu.
• Živé oslabené vakcíny jiné než vakcína proti chřipce podané do 30 dnů před první vakcinací nebo plánované do 14 dnů po injekci (např. spalničky, příušnice a zarděnky [MMR]; orální vakcína proti obrně [OPV]; plané neštovice; žlutá zimnice)
• Vakcína proti chřipce nebo jakékoli vakcíny, které nejsou živými atenuovanými vakcínami a byly podány během 14 dnů před prvním očkováním (např. tetanus, pneumokok, hepatitida A nebo B)
• Léčba alergie pomocí injekcí antigenu do 30 dnů před první vakcinací nebo která je naplánována do 14 dnů po první vakcinaci Imunitní systém
• Imunosupresivní léky podány do 168 dnů před první vakcinací. (Není vyloučeno z účasti: [1] kortikosteroidní nosní sprej; [2] inhalační kortikosteroidy; [3] topické kortikosteroidy pro mírnou, nekomplikovanou dermatitidu; nebo [4] jednorázová léčba perorálními/parenterálními kortikosteroidy v dávkách < 2 mg/kg/ den a délka terapie < 11 dní s dokončením alespoň 30 dní před zařazením.
• Závažné nežádoucí reakce na vakcíny nebo složky vakcíny, jako jsou vejce, vaječné produkty nebo neomycin, včetně anamnézy anafylaxe a souvisejících příznaků, jako je kopřivka, dýchací potíže, angioedém a/nebo bolest břicha. (Nevyloučeno: dobrovolník, který měl v dětství neanafylaktickou nežádoucí reakci na vakcínu proti pertusi.)
• Imunoglobulin podán do 60 dnů před první vakcinací
• Autoimunitní onemocnění
• Imunodeficience Klinicky významné zdravotní stavy
• Neléčená nebo neúplně léčená infekce syfilis

• Klinicky významný zdravotní stav, nálezy fyzikálního vyšetření, klinicky významné abnormální laboratorní výsledky nebo minulá anamnéza s klinicky významnými důsledky pro současné zdraví. Klinicky významný stav nebo proces zahrnuje, ale není omezen na:

  • Proces, který by ovlivnil imunitní odpověď,
  • Proces, který by vyžadoval léky, které ovlivňují imunitní odpověď,
  • Jakékoli kontraindikace opakovaných injekcí nebo odběrů krve,
  • Stav, který vyžaduje aktivní lékařský zásah nebo sledování k odvrácení vážného nebezpečí pro zdraví nebo pohodu dobrovolníka během období studie,
  • Stav nebo proces, jehož známky nebo symptomy by mohly být zaměněny s reakcemi na vakcínu, popř
  • Jakákoli podmínka konkrétně uvedená mezi kritérii vyloučení níže.
• Jakýkoli zdravotní, psychiatrický, pracovní nebo jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího narušoval nebo sloužil jako kontraindikace k dodržování protokolu, hodnocení bezpečnosti nebo reaktogenity nebo schopnosti dobrovolníka poskytnout informovaný souhlas
• Psychiatrický stav, který vylučuje dodržování protokolu. Konkrétně jsou vyloučeni osoby s psychózami během posledních 3 let, s přetrvávajícím rizikem sebevraždy nebo s anamnézou sebevražedného pokusu nebo gesta během posledních 3 let.
• Současná antituberkulózní (TB) profylaxe nebo terapie

• Astma jiné než mírné, dobře kontrolované astma. (Příznaky závažnosti astmatu, jak jsou definovány v nejnovější zprávě panelu expertů Národního programu vzdělávání a prevence astmatu (NAEPP). Vyloučit dobrovolníka, který:

  • Používá krátkodobě působící záchranný inhalátor (typicky beta 2 agonista) denně, popř
  • Užívá středně/vysoké dávky inhalačních kortikosteroidů, popř

  • V minulém roce došlo k některé z následujících akcí:

    • Více než 1 exacerbace symptomů léčených perorálními/parenterálními kortikosteroidy;
    • Potřebuje neodkladnou péči, neodkladnou péči, hospitalizaci nebo intubaci pro astma.
• Diabetes mellitus typu 1 nebo typu 2, včetně případů kontrolovaných samotnou dietou. (Není vyloučeno: izolovaný gestační diabetes v anamnéze.)
• Tyreoidektomie nebo onemocnění štítné žlázy vyžadující léky během posledních 12 měsíců

• Hypertenze:

  • Pokud byl u osoby během screeningu nebo dříve zjištěn zvýšený krevní tlak nebo hypertenzi, vylučte krevní tlak, který není dobře kontrolován. Dobře kontrolovaný krevní tlak je definován jako trvale ≤ 140 mm Hg systolický a ≤ 90 mm Hg diastolický, s léky nebo bez nich, pouze s ojedinělými, krátkými případy vyšších hodnot, které musí být ≤ 150 mm Hg systolický a ≤ 100 mm Hg diastolický . U těchto dobrovolníků musí být krevní tlak ≤ 140 mm Hg systolický a ≤ 90 mm Hg diastolický při zařazení.
  • Pokud u osoby NEBYL během screeningu nebo dříve zjištěn zvýšený krevní tlak nebo hypertenze, vylučte systolický krevní tlak ≥ 150 mm Hg při zařazení nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mm Hg při zařazení.
• Poruchy krvácení diagnostikované lékařem (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření)
• Malignita (Nevylučuje se: Dobrovolník, kterému byla chirurgicky odstraněna malignita a který má podle odhadu vyšetřovatele přiměřenou jistotu trvalého vyléčení. nebo u kterých je nepravděpodobné, že by se u nich během období studie objevila recidiva malignity)
• Záchvatová porucha: Záchvat(y) v průběhu posledních tří let v anamnéze. Rovněž vylučte, pokud dobrovolník užíval léky k prevenci nebo léčbě záchvatů kdykoli během posledních 3 let.
• Asplenie: jakýkoli stav vedoucí k absenci funkční sleziny
• Hereditární angioedém, získaný angioedém nebo idiopatický angioedém v anamnéze.