Clade C DNA HIV 疫苗的安全性和免疫反应 (HVTN111)

纳入标准：

一般和人口统计标准

• 18至40岁
• 获得参与的 HVTN CRS 并愿意在计划的研究期间接受随访
• 提供知情同意的能力和意愿
• 理解评估：志愿者表现出对本研究的理解；在第一次接种疫苗之前提供问卷的答案，并口头展示对所有错误回答的问卷项目的理解
• 同意不参加调查研究代理人的另一项研究
• 良好的总体健康状况，如病史、体格检查和筛选实验室测试所示

HIV 相关标准：

• 愿意接受 HIV 检测结果
• 愿意讨论 HIV 感染风险并接受 HIV 风险降低咨询。
• 经诊所工作人员评估为 HIV 感染的“低风险”，并承诺在最后一次要求的诊所就诊期间保持与 HIV 暴露的低风险一致的行为。

实验室包容价值：

血象/全血细胞计数 (CBC)

• 出生为女性的志愿者血红蛋白≥11.0 g/dL，出生为男性的志愿者血红蛋白≥13.0 g/dL
• 白细胞计数 = 3,300 至 12,000 个细胞/mm^3
• 总淋巴细胞计数 ≥ 800 个细胞/mm^3
• 剩余差异在机构正常范围内或经现场医生批准
• 血小板 = 125,000 至 550,000/mm^3 化学
• 化学组：ALT、AST 和 ALP < 机构正常上限的 1.25 倍；肌酐≤机构正常上限。

病毒学

• 阴性 HIV-1 和 -2 血液检测：站点可以使用当地可用的检测方法，这些检测方法已获得 HVTN 实验室操作部的批准。
• 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阴性
• 抗丙型肝炎病毒抗体（抗-HCV）阴性，或如果抗-HCV 呈阳性，则 HCV 聚合酶链反应 (PCR) 呈阴性 尿液

• 正常尿液：

  • 尿糖阴性，和
  • 阴性或微量尿蛋白，以及
  • 阴性或痕量尿血红蛋白（如果试纸上存在痕量血红蛋白，则显微镜尿液分析显示红细胞水平在机构正常范围内）。

生育状况

• 出生为女性的志愿者：在初次接种疫苗的当天，在接种疫苗之前进行的血清或尿液 β 人绒毛膜促性腺激素 (β-HCG) 妊娠试验呈阴性。 因接受全子宫切除术或双侧卵巢切除术（经医疗记录证实）而没有生育能力的人无需进行妊娠试验。

生殖状况：出生为女性的志愿者必须：

• 同意从入组前至少 21 天到最后一次要求的协议门诊就诊期间，对可能导致怀孕的性活动持续使用有效的避孕措施（附录 B）。

  • 有效避孕定义为使用以下方法之一：
  • 避孕套（男用或女用），或
  • 隔膜或宫颈帽，
  • 加上以下方法中的一种：
  • 宫内节育器 (IUD)，
  • 激素避孕药（根据适用的国家避孕指南），
  • 男性伴侣输精管切除术成功（如果志愿者报告男性伴侣有 [1] 通过显微镜检查无精子症的记录，或 [2] 超过 2 年的输精管切除术，尽管输精管切除术后有性活动但未怀孕）；或者
  • HVTN 111 PSRT 批准的任何其他避孕方法
• 或不具有生育能力，如已绝经（1年无月经）或做过子宫切除、双侧卵巢切除、输卵管结扎等；
• 或者禁欲。 出生为女性的志愿者还必须同意在最后一次要求的诊所就诊之前不通过人工授精或体外受精等替代方法寻求怀孕其他出生为女性的 21 岁及以上志愿者同意提供宫颈样本：入组前 3 年内的子宫颈抹片检查，最新结果报告为正常或 ASCUS（意义未明的非典型鳞状细胞）；对于在入学前的最后 3 年内没有进行过子宫颈抹片检查的 21 岁及以上的人，必须愿意接受子宫颈抹片检查，结果报告为正常或在样本采集前进行 ASCUS。

排除标准：

一般的

• 首次接种前 120 天内接受的血液制品
• 首次接种疫苗前 30 天内接受的研究性药物
• 体重指数（BMI）≥40；或 BMI ≥ 35 并具有以下 2 项或更多项：收缩压 > 140 毫米汞柱，舒张压 > 90 毫米汞柱，当前吸烟者，已知高脂血症
• 打算在 HVTN 111 研究的计划持续时间内参与另一项调查研究药物的研究
• 孕妇或哺乳期疫苗和其他注射剂
• 在之前的 HIV 疫苗试验中接种过 HIV 疫苗。 对于在 HIV 疫苗试验中接受对照/安慰剂的志愿者，HVTN 111 PSRT 将根据具体情况确定资格。
• 过去 5 年内在之前的疫苗试验中接种过非 HIV 实验性疫苗。 随后获得 FDA 许可的疫苗可能会例外。 对于在实验性疫苗试验中接受对照/安慰剂的志愿者，HVTN 111 PSRT 将根据具体情况确定资格。 对于 5 年前接受过实验性疫苗的志愿者，HVTN 111 PSRT 将根据具体情况确定是否有资格参加。
• 在首次接种疫苗前 30 天内或计划在注射后 14 天内接种流感疫苗以外的减毒活疫苗（例如，麻疹、腮腺炎和风疹 [MMR]；口服脊髓灰质炎疫苗 [OPV]；水痘；黄热病）
• 流感疫苗或任何非减毒活疫苗且在首次接种疫苗前 14 天内接种的疫苗（例如，破伤风、肺炎球菌、甲型或乙型肝炎）
• 首次接种疫苗前 30 天内或计划在首次接种疫苗后 14 天内进行抗原注射的过敏治疗 免疫系统
• 首次接种疫苗前 168 天内接受过免疫抑制药物治疗。 （不排除参与：[1] 皮质类固醇鼻喷雾剂；[2] 吸入皮质类固醇；[3] 用于轻度、无并发症皮炎的局部皮质类固醇；或 [4] 单疗程口服/肠外皮质类固醇剂量 < 2 mg/kg/天数和治疗时间 < 11 天，且至少在入组前 30 天完成。
• 对疫苗或疫苗成分（如鸡蛋、蛋制品或新霉素）的严重不良反应，包括过敏反应史和相关症状，如荨麻疹、呼吸困难、血管性水肿和/或腹痛。 （不排除：小时候对百日咳疫苗有非过敏性不良反应的志愿者。）
• 首次接种疫苗前 60 天内接受过免疫球蛋白
• 自身免疫性疾病
• 免疫缺陷 具有临床意义的医疗状况
• 未经治疗或未完全治疗的梅毒感染

• 具有临床意义的医疗状况、体格检查结果、具有临床意义的异常实验室结果，或对当前健康状况具有临床意义的既往病史。 具有临床意义的情况或过程包括但不限于：

  • 一个会影响免疫反应的过程，
  • 一个需要影响免疫反应的药物的过程，
  • 任何重复注射或抽血的禁忌症，
  • 在研究期间需要积极的医疗干预或监测以避免对志愿者的健康或福祉造成严重危险的情况，
  • 体征或症状可能与疫苗反应混淆的情况或过程，或
  • 以下排除标准中特别列出的任何情况。
• 根据研究者的判断，任何医学、精神病学、职业或其他情况会干扰或作为禁忌症遵守方案、评估安全性或反应原性，或志愿者给予知情同意的能力
• 妨碍遵守协议的精神疾病。 特别排除的是过去 3 年内患有精神病、持续存在自杀风险或过去 3 年内有自杀企图或自杀行为史的人。
• 目前的抗结核病 (TB) 预防或治疗

• 除轻度、控制良好的哮喘以外的哮喘。 （最近的国家哮喘教育和预防计划 (NAEPP) 专家小组报告中定义的哮喘严重程度的症状）。 排除以下志愿者：

  • 每天使用短效救援吸入器（通常是 β2 激动剂），或
  • 使用中/高剂量吸入皮质类固醇，或

  • 在过去一年内有下列情况之一：

    • 用口服/肠外皮质类固醇治疗的症状加重超过 1 次；
    • 因哮喘需要紧急护理、紧急护理、住院或插管。
• 1 型或 2 型糖尿病，包括仅靠饮食控制的病例。 （不排除：孤立性妊娠糖尿病史。）
• 在过去 12 个月内进行过甲状腺切除术或需要药物治疗的甲状腺疾病

• 高血压：

  • 如果一个人在筛查期间或之前被发现血压升高或高血压，排除血压控制不佳的情况。 控制良好的血压定义为收缩压始终≤ 140 毫米汞柱且舒张压≤ 90 毫米汞柱，使用或不使用药物，只有孤立的、短暂的较高读数，其收缩压必须≤ 150 毫米汞柱且舒张压必须≤ 100 毫米汞柱. 对于这些志愿者，入组时血压必须≤ 140 mm Hg 收缩压和≤ 90 mm Hg 舒张压。
  • 如果一个人在筛查期间或之前未发现血压升高或高血压，则排除入组时收缩压≥ 150 毫米汞柱或入组时舒张压≥ 100 毫米汞柱。
• 经医生诊断的出血性疾病（例如凝血因子缺乏症、凝血病或需要特别注意的血小板疾病）
• 恶性肿瘤（不排除：已通过手术切除恶性肿瘤并且根据研究者的估计，有合理保证持续治愈的志愿者。 或在研究期间不太可能复发恶性肿瘤的人）
• 癫痫症：过去三年内有癫痫发作史。 也排除志愿者是否在过去 3 年内的任何时间使用过药物来预防或治疗癫痫发作。
• Asplenia：导致脾脏功能缺失的任何情况
• 遗传性血管性水肿、获得性血管性水肿或特发性血管性水肿的病史。