Segurança e Resposta Imunológica a uma Vacina contra o HIV de DNA Clade C (HVTN111)

Critério de inclusão:

Critérios Gerais e Demográficos

• Idade de 18 a 40 anos
• Acesso a um HVTN CRS participante e vontade de ser seguido durante a duração planejada do estudo
• Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado
• Avaliação da compreensão: o voluntário demonstra compreensão deste estudo; fornece respostas a um questionário antes da primeira vacinação com demonstração verbal de compreensão de todos os itens do questionário respondidos incorretamente
• Concorda em não se inscrever em outro estudo de um agente de pesquisa investigacional
• Boa saúde geral, conforme demonstrado pelo histórico médico, exame físico e exames laboratoriais de triagem

Critérios relacionados ao HIV:

• Disposição para receber os resultados do teste de HIV
• Disposição para discutir os riscos de infecção pelo HIV e receptivo ao aconselhamento para redução do risco de HIV.
• Avaliado pela equipe clínica como sendo de "baixo risco" para infecção pelo HIV e comprometido em manter um comportamento consistente com baixo risco de exposição ao HIV até a última visita clínica de protocolo exigida.

Valores de Inclusão Laboratorial:

Hemograma/hemograma completo (CBC)

• Hemoglobina ≥ 11,0 g/dL para voluntários nascidos do sexo feminino, ≥ 13,0 g/dL para voluntários nascidos do sexo masculino
• Contagem de glóbulos brancos = 3.300 a 12.000 células/mm^3
• Contagem total de linfócitos ≥ 800 células/mm^3
• Diferencial remanescente dentro da faixa normal institucional ou com aprovação do médico local
• Plaquetas = 125.000 a 550.000/mm^3 Química
• Painel de química: ALT, AST e ALP < 1,25 vezes o limite superior normal institucional; creatinina ≤ limite superior institucional do normal.

Virologia

• Teste de sangue negativo para HIV-1 e -2: Os centros podem usar testes disponíveis localmente que foram aprovados pelas operações laboratoriais da HVTN.
• Antígeno de superfície negativo para hepatite B (HBsAg)
• Anticorpos anti-vírus da hepatite C negativos (anti-HCV) ou reação em cadeia da polimerase (PCR) negativa do HCV se o anti-HCV for positivo Urina

• Urina normal:

  • Glicemia urinária negativa e
  • Proteína de urina negativa ou traço, e
  • Hemoglobina negativa ou residual na urina (se houver vestígios de hemoglobina na vareta, um exame de urina microscópico com níveis de glóbulos vermelhos dentro da faixa normal institucional).

Estado reprodutivo

• Voluntários que nasceram do sexo feminino: teste de gravidez negativo para beta gonadotrofina coriônica humana (β-HCG) sérico ou urinário realizado antes da vacinação no dia da vacinação inicial. As pessoas que NÃO têm potencial reprodutivo por terem sido submetidas a histerectomia total ou ooforectomia bilateral (verificada por registros médicos), não são obrigadas a fazer testes de gravidez.

Estado reprodutivo: Um voluntário que nasceu mulher deve:

• Concordar em usar contraceptivos eficazes de forma consistente (Apêndice B) para atividades sexuais que possam levar à gravidez de pelo menos 21 dias antes da inscrição até a última visita clínica de protocolo necessária.

  • A contracepção eficaz é definida como o uso de 1 dos seguintes métodos:
  • Preservativos (masculinos ou femininos) ou
  • Diafragma ou capuz cervical,
  • MAIS 1 dos seguintes métodos:
  • Dispositivo intra-uterino (DIU),
  • Contracepção hormonal (de acordo com as diretrizes nacionais de contracepção aplicáveis),
  • Vasectomia bem-sucedida no parceiro masculino (considerada bem-sucedida se um voluntário relatar que um parceiro masculino tem [1] documentação de azoospermia por microscopia ou [2] uma vasectomia há mais de 2 anos sem gravidez resultante, apesar da atividade sexual após a vasectomia); ou
  • Qualquer outro método contraceptivo aprovado pelo HVTN 111 PSRT
• Ou não ter potencial reprodutivo, como ter atingido a menopausa (sem menstruação por 1 ano) ou ter sido submetido a histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária;
• Ou ser sexualmente abstinente. Os voluntários que nasceram do sexo feminino também devem concordar em não buscar a gravidez por métodos alternativos, como inseminação artificial ou fertilização in vitro, até após a última visita clínica do protocolo exigida Papanicolau nos 3 anos anteriores à inscrição, com o último resultado relatado como normal ou ASCUS (células escamosas atípicas de significado indeterminado); para aqueles com 21 anos ou mais que não fizeram um exame de Papanicolaou nos últimos 3 anos antes da inscrição, devem estar dispostos a se submeter a um exame de Papanicolaou com resultado relatado como normal ou ASCUS antes da coleta da amostra.

Critério de exclusão:

Em geral

• Produtos sanguíneos recebidos até 120 dias antes da primeira vacinação
• Agentes de pesquisa investigacional recebidos dentro de 30 dias antes da primeira vacinação
• Índice de massa corporal (IMC) ≥ 40; ou IMC ≥ 35 com 2 ou mais dos seguintes: pressão arterial sistólica > 140 mm Hg, pressão arterial diastólica > 90 mm Hg, fumante atual, hiperlipidemia conhecida
• Intenção de participar de outro estudo de um agente de pesquisa investigacional durante a duração planejada do estudo HVTN 111
• Grávidas ou lactantes Vacinas e outras injeções
• Vacina(s) contra o HIV recebida(s) em um ensaio anterior de vacina contra o HIV. Para voluntários que receberam controle/placebo em um teste de vacina contra o HIV, o HVTN 111 PSRT determinará a elegibilidade caso a caso.
• Vacina(s) experimental(is) não-HIV recebida(s) nos últimos 5 anos em um ensaio de vacina anterior. Exceções podem ser feitas para vacinas que foram subseqüentemente submetidas a licenciamento pelo FDA. Para voluntários que receberam controle/placebo em um ensaio de vacina experimental, o HVTN 111 PSRT determinará a elegibilidade caso a caso. Para voluntários que receberam vacina(s) experimental(is) há mais de 5 anos, a elegibilidade para inscrição será determinada pelo HVTN 111 PSRT caso a caso.
• Vacinas vivas atenuadas, exceto vacina contra influenza, recebidas dentro de 30 dias antes da primeira vacinação ou programadas dentro de 14 dias após a injeção (por exemplo, sarampo, caxumba e rubéola [MMR]; vacina oral contra poliomielite [OPV]; varicela; febre amarela)
• Vacina contra influenza ou quaisquer vacinas que não sejam vacinas vivas atenuadas e tenham sido recebidas dentro de 14 dias antes da primeira vacinação (por exemplo, tétano, pneumocócica, hepatite A ou B)
• Tratamento de alergia com injeções de antígenos até 30 dias antes da primeira vacinação ou que sejam agendadas até 14 dias após a primeira vacinação Sistema Imunológico
• Medicamentos imunossupressores recebidos dentro de 168 dias antes da primeira vacinação. (Não excluídos da participação: [1] spray nasal de corticosteroide; [2] corticosteroides inalatórios; [3] corticosteroides tópicos para dermatite leve e não complicada; ou [4] um curso único de corticosteroides orais/parenterais em doses < 2 mg/kg/ dia e duração da terapia < 11 dias com conclusão pelo menos 30 dias antes da inscrição.
• Reações adversas graves a vacinas ou a componentes de vacinas, como ovos, derivados de ovos ou neomicina, incluindo história de anafilaxia e sintomas relacionados, como urticária, dificuldade respiratória, angioedema e/ou dor abdominal. (Não excluído: um voluntário que teve uma reação adversa não anafilática à vacina contra coqueluche quando criança.)
• Imunoglobulina recebida até 60 dias antes da primeira vacinação
• Doença auto-imune
• Imunodeficiência Condições médicas clinicamente significativas
• Infecção por sífilis não tratada ou tratada de forma incompleta

• Condição médica clinicamente significativa, achados de exame físico, resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos ou história médica passada com implicações clinicamente significativas para a saúde atual. Uma condição ou processo clinicamente significativo inclui, mas não está limitado a:

  • Um processo que afetaria a resposta imune,
  • Um processo que exigiria medicação que afeta a resposta imune,
  • Qualquer contra-indicação para injeções repetidas ou coletas de sangue,
  • Uma condição que requer intervenção médica ativa ou monitoramento para evitar perigo grave para a saúde ou bem-estar do voluntário durante o período do estudo,
  • Uma condição ou processo para o qual os sinais ou sintomas podem ser confundidos com reações à vacina, ou
  • Qualquer condição especificamente listada entre os critérios de exclusão abaixo.
• Qualquer condição médica, psiquiátrica, ocupacional ou outra que, no julgamento do investigador, possa interferir ou servir como uma contraindicação para a adesão ao protocolo, avaliação de segurança ou reatogenicidade ou a capacidade de um voluntário de dar consentimento informado
• Condição psiquiátrica que impossibilita o cumprimento do protocolo. Excluem-se especificamente pessoas com psicoses nos últimos 3 anos, risco contínuo de suicídio ou história de tentativa ou gesto de suicídio nos últimos 3 anos.
• Profilaxia ou terapia anti-tuberculose (TB) atual

• Asma diferente da asma leve e bem controlada. (Sintomas de gravidade da asma conforme definidos no mais recente relatório do Painel de Especialistas do Programa Nacional de Educação e Prevenção da Asma (NAEPP). Exclua um voluntário que:

  • Usa um inalador de resgate de ação curta (normalmente um beta 2 agonista) diariamente, ou
  • Faz uso de corticosteroides inalatórios em dose moderada/alta, ou

  • No último ano apresentou um dos seguintes:

    • Maior que 1 exacerbação dos sintomas tratados com corticosteroides orais/parenterais;
    • Necessitou de atendimento de emergência, atendimento de urgência, hospitalização ou intubação para asma.
• Diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2, incluindo casos controlados apenas com dieta. (Não excluído: história de diabetes gestacional isolada.)
• Tireoidectomia ou doença da tireoide que requer medicação durante os últimos 12 meses

• Hipertensão:

  • Se uma pessoa tiver pressão arterial elevada ou hipertensão durante a triagem ou anteriormente, exclua a pressão arterial que não está bem controlada. A pressão arterial bem controlada é definida como consistentemente ≤ 140 mm Hg sistólica e ≤ 90 mm Hg diastólica, com ou sem medicação, com apenas breves casos isolados de leituras mais altas, que devem ser ≤ 150 mm Hg sistólica e ≤ 100 mm Hg diastólica . Para esses voluntários, a pressão arterial deve ser ≤ 140 mm Hg sistólica e ≤ 90 mm Hg diastólica no momento da inscrição.
  • Se uma pessoa NÃO tiver pressão arterial elevada ou hipertensão durante a triagem ou anteriormente, exclua a pressão arterial sistólica ≥ 150 mm Hg na inscrição ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mm Hg na inscrição.
• Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais)
• Malignidade (Não excluído: Voluntário que teve a malignidade excisada cirurgicamente e que, na opinião do investigador, tem uma garantia razoável de cura sustentada. ou que provavelmente não apresentará recorrência de malignidade durante o período do estudo)
• Distúrbio convulsivo: História de convulsões nos últimos três anos. Exclua também se o voluntário tiver usado medicamentos para prevenir ou tratar convulsões em qualquer momento nos últimos 3 anos.
• Asplenia: qualquer condição que resulte na ausência de um baço funcional
• História de angioedema hereditário, angioedema adquirido ou angioedema idiopático.