Sicurezza e risposta immunitaria a un vaccino contro l'HIV DNA di clade C (HVTN111)

Criterio di inclusione:

Criteri generali e demografici

• Età dai 18 ai 40 anni
• Accesso a un CRS HVTN partecipante e disponibilità a essere seguito per la durata pianificata dello studio
• Capacità e disponibilità a fornire il consenso informato
• Valutazione della comprensione: il volontario dimostra di aver compreso questo studio; fornisce risposte a un questionario prima della prima vaccinazione con dimostrazione verbale di comprensione di tutti gli elementi del questionario con risposta errata
• Accetta di non iscriversi a un altro studio di un agente di ricerca sperimentale
• Buone condizioni di salute generale come dimostrato dall'anamnesi, dall'esame fisico e dai test di laboratorio di screening

Criteri correlati all'HIV:

• Disponibilità a ricevere i risultati del test HIV
• Disponibilità a discutere i rischi di infezione da HIV e disponibile alla consulenza per la riduzione del rischio di HIV.
• Valutato dal personale della clinica come a "basso rischio" di infezione da HIV e impegnato a mantenere un comportamento coerente con un basso rischio di esposizione all'HIV durante l'ultima visita clinica richiesta dal protocollo.

Valori di inclusione del laboratorio:

Emogramma/Emocromo completo (CBC)

• Emoglobina ≥ 11,0 g/dL per volontari nati femmine, ≥ 13,0 g/dL per volontari nati maschi
• Conta dei globuli bianchi = da 3.300 a 12.000 cellule/mm^3
• Conta totale dei linfociti ≥ 800 cellule/mm^3
• Differenziale rimanente entro il range normale istituzionale o con l'approvazione del medico del sito
• Piastrine = da 125.000 a 550.000/mm^3 Chimica
• Pannello chimico: ALT, AST e ALP <1,25 volte il limite superiore istituzionale del normale; creatinina ≤ limite superiore istituzionale della norma.

Virologia

• Esame del sangue HIV-1 e -2 negativo: i centri possono utilizzare test disponibili localmente che sono stati approvati dalle operazioni di laboratorio HVTN.
• Antigene di superficie dell'epatite B negativo (HBsAg)
• Anticorpi anti-virus dell'epatite C negativi (anti-HCV) o reazione a catena della polimerasi (PCR) HCV negativa se l'anti-HCV è positivo Urina

• Urina normale:

  • Glicemia negativa e
  • Proteine ​​urinarie negative o in tracce, e
  • Emoglobina urinaria negativa o in tracce (se è presente emoglobina in tracce sul dipstick, un'analisi microscopica delle urine con livelli di globuli rossi entro l'intervallo normale istituzionale).

Stato riproduttivo

• Volontarie nate femmine: test di gravidanza negativo per beta gonadotropina corionica umana (β-HCG) su siero o urine eseguito prima della vaccinazione il giorno della vaccinazione iniziale. Le persone che NON sono in età fertile perché sottoposte a isterectomia totale o ovariectomia bilaterale (verificata da cartella clinica), non sono tenute a sottoporsi al test di gravidanza.

Stato riproduttivo: un volontario nato femmina deve:

• Accettare di utilizzare costantemente una contraccezione efficace (Appendice B) per l'attività sessuale che potrebbe portare a una gravidanza da almeno 21 giorni prima dell'arruolamento fino all'ultima visita clinica del protocollo richiesta.

  • La contraccezione efficace è definita come l'utilizzo di uno dei seguenti metodi:
  • Preservativi (maschili o femminili), o
  • diaframma o cappuccio cervicale,
  • PIÙ 1 dei seguenti metodi:
  • Dispositivo intrauterino (IUD),
  • contraccezione ormonale (in conformità con le linee guida nazionali applicabili in materia di contraccezione),
  • Vasectomia riuscita nel partner maschile (considerata riuscita se un volontario riferisce che un partner maschile ha [1] documentazione di azoospermia mediante microscopia, o [2] una vasectomia più di 2 anni fa senza gravidanza risultante nonostante l'attività sessuale dopo la vasectomia); O
  • Qualsiasi altro metodo contraccettivo approvato dal PSRT HVTN 111
• O non avere potenziale riproduttivo, come aver raggiunto la menopausa (assenza di mestruazioni per 1 anno) o aver subito isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube;
• O essere sessualmente astinente. I volontari che sono nati femmine devono anche accettare di non cercare una gravidanza attraverso metodi alternativi, come l'inseminazione artificiale o la fecondazione in vitro fino a dopo l'ultima visita clinica del protocollo richiesta Altri volontari di età pari o superiore a 21 anni nati femmine che acconsentono a fornire campioni cervicali: pap test entro i 3 anni precedenti l'arruolamento, con l'ultimo risultato riportato come normale o ASCUS (cellule squamose atipiche di significato indeterminato); per coloro di età pari o superiore a 21 anni che non hanno effettuato un pap test negli ultimi 3 anni prima dell'arruolamento, devono essere disposti a sottoporsi a pap test con risultato riportato come normale o ASCUS prima della raccolta del campione.

Criteri di esclusione:

Generale

• Emoderivati ​​ricevuti entro 120 giorni prima della prima vaccinazione
• Agenti di ricerca sperimentale ricevuti entro 30 giorni prima della prima vaccinazione
• Indice di massa corporea (BMI) ≥ 40; o BMI ≥ 35 con 2 o più dei seguenti: pressione arteriosa sistolica > 140 mm Hg, pressione arteriosa diastolica > 90 mm Hg, fumatore attuale, iperlipidemia nota
• Intenzione a partecipare a un altro studio di un agente di ricerca sperimentale durante la durata pianificata dello studio HVTN 111
• Gravidanza o allattamento Vaccini e altre iniezioni
• Vaccini contro l'HIV ricevuti in una precedente sperimentazione del vaccino contro l'HIV. Per i volontari che hanno ricevuto il controllo/placebo in una sperimentazione del vaccino contro l'HIV, l'HVTN 111 PSRT determinerà l'idoneità caso per caso.
• Vaccini sperimentali non HIV ricevuti negli ultimi 5 anni in una precedente sperimentazione vaccinale. Possono essere fatte eccezioni per i vaccini che sono stati successivamente autorizzati dalla FDA. Per i volontari che hanno ricevuto il controllo/placebo in una sperimentazione di vaccino sperimentale, il PSRT HVTN 111 determinerà l'idoneità caso per caso. Per i volontari che hanno ricevuto uno o più vaccini sperimentali più di 5 anni fa, l'idoneità all'arruolamento sarà determinata dall'HVTN 111 PSRT caso per caso.
• Vaccini vivi attenuati diversi dal vaccino influenzale ricevuti entro 30 giorni prima della prima vaccinazione o programmati entro 14 giorni dopo l'iniezione (p. es., morbillo, parotite e rosolia [MMR]; vaccino antipolio orale [OPV]; varicella; febbre gialla)
• Vaccino antinfluenzale o qualsiasi altro vaccino che non sia un vaccino vivo attenuato e ricevuto entro 14 giorni prima della prima vaccinazione (p. es., tetano, pneumococco, epatite A o B)
• Trattamento dell'allergia con iniezioni di antigeni entro 30 giorni prima della prima vaccinazione o programmate entro 14 giorni dalla prima vaccinazione Sistema immunitario
• Farmaci immunosoppressori ricevuti entro 168 giorni prima della prima vaccinazione. (Non esclusi dalla partecipazione: [1] spray nasale a base di corticosteroidi; [2] corticosteroidi per via inalatoria; [3] corticosteroidi topici per dermatiti lievi e non complicate; o [4] un singolo ciclo di corticosteroidi orali/parenterali a dosi < 2 mg/kg/ giorno e durata della terapia <11 giorni con completamento almeno 30 giorni prima dell'arruolamento.
• Gravi reazioni avverse ai vaccini o ai componenti del vaccino come uova, prodotti a base di uova o neomicina, inclusa storia di anafilassi e sintomi correlati come orticaria, difficoltà respiratoria, angioedema e/o dolore addominale. (Non escluso: un volontario che ha avuto una reazione avversa non anafilattica al vaccino contro la pertosse da bambino.)
• Immunoglobuline ricevute entro 60 giorni prima della prima vaccinazione
• Malattia autoimmune
• Immunodeficienza Condizioni mediche clinicamente significative
• Infezione da sifilide non trattata o trattata in modo incompleto

• Condizione medica clinicamente significativa, risultati dell'esame fisico, risultati di laboratorio anormali clinicamente significativi o storia medica passata con implicazioni clinicamente significative per la salute attuale. Una condizione o un processo clinicamente significativo include ma non è limitato a:

  • Un processo che influenzerebbe la risposta immunitaria,
  • Un processo che richiederebbe farmaci che influenzano la risposta immunitaria,
  • Qualsiasi controindicazione a ripetute iniezioni o prelievi di sangue,
  • Una condizione che richiede un intervento medico attivo o un monitoraggio per evitare gravi pericoli per la salute o il benessere del volontario durante il periodo di studio,
  • Una condizione o un processo per cui segni o sintomi potrebbero essere confusi con reazioni al vaccino, o
  • Qualsiasi condizione specificatamente elencata tra i criteri di esclusione di seguito.
• Qualsiasi condizione medica, psichiatrica, professionale o di altro tipo che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con o fungerebbe da controindicazione all'aderenza al protocollo, alla valutazione della sicurezza o della reattogenicità o alla capacità di un volontario di fornire il consenso informato
• Condizione psichiatrica che preclude il rispetto del protocollo. In particolare sono escluse le persone con psicosi negli ultimi 3 anni, rischio di suicidio in corso o storia di tentativo o gesto di suicidio negli ultimi 3 anni.
• Profilassi o terapia antitubercolare (TB) in corso

• Asma diverso da asma lieve e ben controllato. (Sintomi della gravità dell'asma come definito nel più recente rapporto del gruppo di esperti del Programma nazionale di educazione e prevenzione dell'asma (NAEPP)). Escludi un volontario che:

  • Utilizza giornalmente un inalatore di soccorso a breve durata d'azione (tipicamente un beta 2 agonista), oppure
  • Utilizza corticosteroidi per via inalatoria a dosi moderate/alte, oppure

  • Nell'ultimo anno ha uno dei seguenti:

    • Maggiore di 1 esacerbazione dei sintomi trattati con corticosteroidi orali/parenterali;
    • Necessarie cure di emergenza, cure urgenti, ricovero in ospedale o intubazione per asma.
• Diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2, compresi i casi controllati con la sola dieta. (Non escluso: storia di diabete gestazionale isolato.)
• Tiroidectomia o malattia della tiroide che richiede farmaci negli ultimi 12 mesi

• Ipertensione:

  • Se durante lo screening o in precedenza è stata riscontrata una pressione sanguigna elevata o ipertensione, escludere la pressione sanguigna non ben controllata. La pressione arteriosa ben controllata è definita come costantemente ≤ 140 mm Hg sistolica e ≤ 90 mm Hg diastolica, con o senza farmaci, con solo brevi casi isolati di letture più elevate, che devono essere ≤ 150 mm Hg sistolica e ≤ 100 mm Hg diastolica . Per questi volontari, la pressione arteriosa deve essere ≤ 140 mm Hg sistolica e ≤ 90 mm Hg diastolica al momento dell'arruolamento.
  • Se una persona NON è stata trovata con pressione sanguigna elevata o ipertensione durante lo screening o in precedenza, escludere per pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mm Hg all'arruolamento o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mm Hg all'arruolamento.
• Disturbi della coagulazione diagnosticati da un medico (p. es., carenza di fattori, coagulopatia o disturbi piastrinici che richiedono precauzioni speciali)
• Malignità (non esclusa: volontario a cui è stata asportata chirurgicamente una neoplasia e che, secondo la stima dello sperimentatore, ha una ragionevole certezza di una cura prolungata. o che è improbabile che sperimentino recidive di malignità durante il periodo dello studio)
• Disturbo convulsivo: storia di convulsioni negli ultimi tre anni. Escludere anche se il volontario ha usato farmaci per prevenire o curare le convulsioni in qualsiasi momento negli ultimi 3 anni.
• Asplenia: qualsiasi condizione che comporti l'assenza di una milza funzionante
• Storia di angioedema ereditario, angioedema acquisito o angioedema idiopatico.