APG-1252 SCLC-s vagy előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt kissejtes tüdőrák (SCLC) vagy egyéb szilárd daganatok;
2. Férfi vagy nem terhes, nem szoptató nőbetegek életkora ≥18 év;
3. Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegség, amelyre a vizsgáló nem ítélt megfelelőnek standard terápiát;
4. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményének állapota ≤2;

5. Megfelelő hematológiai funkció, amit a következők jeleznek:

   1. Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm3
   2. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   3. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1000/µL

6. Megfelelő vese- és májműködés, amit a következők jeleznek:

   1. szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN); ha a szérum kreatinin > 1,5 X ULN, a kreatinin clearance-nek ≥ 50 ml/percnek kell lennie (lásd 22.3 pont).
   2. Összes bilirubin ≤1,5 ​​x ULN; Ha a Gilbert-szindróma bilirubinszintje > 1,5 x ULN
   3. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤3-szorosa az intézmény normál tartományának ULN-nek; az ismert májmetasztázisokkal rendelkező betegeknél az AST és az ALT a normálérték felső határának 5-szöröse lehet.
   4. Alvadás: aPTT és PT<1,2 x a normál felső határa
7. Klinikailag kontrollált neurológiai tünetekkel járó agyi áttétek, amelyeket sebészeti kivágásként és/vagy sugárkezelésként határoztak meg, amelyet 21 napos stabil neurológiai funkció követ, és nincs bizonyíték a központi idegrendszeri betegség progressziójára, CT-vel vagy MRI-vel a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 21 napon belül.
8. Fogamzóképes korú férfi- és nőbetegek (a posztmenopauzás nőknek legalább 12 hónapig amenorrhoiásnak kell lenniük ahhoz, hogy nem fogamzóképesnek minősüljenek) és partnereik hajlandósága a vizsgáló által hatékonynak ítélt módszerrel történő fogamzásgátlásra. a kezelési időszak és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő legalább három hónapig;
9. Az írásos beleegyező nyilatkozat megértésének képessége és aláírására való hajlandóság (a beleegyezési űrlapot a betegnek alá kell írnia minden vizsgálatspecifikus eljárás előtt);
10. A tanulmányi eljárásoknak és az utóvizsgálatnak való megfelelési hajlandóság és képesség.

Kizárási kritériumok:

1. Egyidejű rákellenes kezelés (kemoterápia, sugárterápia, műtét, immunterápia, hormonterápia, célzott terápia, biológiai terápia, a hypothyreosis vagy az ösztrogénpótló terápia (ERT) hormonok kivételével), anti-ösztrogén analógok, szérum tesztoszteron elnyomásához szükséges agonisták kivételével szintek); vagy bármilyen vizsgálati terápia, vagy tumorembolizáció vagy tumor lízis szindróma (TLS) volt a vizsgálati gyógyszer első dózisát megelőző 14 napon belül.
2. Szteroidterápia daganatellenes szándékra a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
3. A korábbi sugárkezelés vagy kemoterápiás szerek miatti toxicitások folytatódása, amelyek nem gyógyulnak 2. fokozat alá;
4. Ismert vérzéses diatézis/rendellenesség;
5. Nem kemoterápia által kiváltott thrombocytopeniával összefüggő vérzés a közelmúltban a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 1 éven belül.
6. Aktív immunthrombocytopeniás purpurája (ITP), aktív autoimmun hemolitikus vérszegénysége (AIHA) van, vagy a kórelőzményében nem volt rezisztens a vérlemezke-transzfúzióra (a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 1 éven belül).
7. Súlyos gyomor-bélrendszeri vérzés 3 hónapon belül;
8. Az antikoagulánsok terápiás dózisának alkalmazása kizárt, a vérlemezke-ellenes szerekkel együtt; a központi intravénás katéter átjárhatóságának fenntartására használt alacsony dózisú véralvadásgátló gyógyszerek megengedettek.
9. Biológiai (G-CSF, GM-CSF vagy eritropoetin) készítményt kapott a vizsgálati gyógyszer első dózisa előtt 28 napon belül.
10. A vizsgálatot végző személy megítélése szerint a korábbi sebészeti beavatkozások utáni megfelelő gyógyulás elmulasztása. Azok a betegek, akiken a vizsgálatba való belépéstől számított 28 napon belül nagy műtéten estek át, valamint azok a betegek, akiken a vizsgálatba való belépéstől számított 14 napon belül kisebb műtéten estek át;
11. Instabil angina, szívinfarktus vagy koszorúér-revaszkularizációs eljárás a vizsgálatba való belépéstől számított 180 napon belül.
12. Neurológiai instabilitás klinikai értékelés szerint a központi idegrendszer (CNS) daganatos érintettsége miatt. Kezelt, tünetmentes, központi idegrendszeri daganatos betegek, akik több mint 28 napra abbahagyták a szteroidok szedését (a központi idegrendszeri daganatok kezelésére), bevonhatók;
13. Aktív tüneti gombás, bakteriális és/vagy vírusfertőzés, beleértve, de nem kizárólagosan, az aktív humán immundeficiencia vírust (HIV) vagy a vírusos hepatitist (B vagy C);
14. A láz és a neutropenia diagnózisa a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 1 héten belül.
15. Nem kontrollált egyidejű betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan: súlyos, kontrollálatlan fertőzés, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, szívritmuszavar vagy pszichiátriai betegségek/társas helyzetek, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelmények teljesítését.
16. Előzetes kezelés Bcl-2/Bcl-xL inhibitorokkal.
17. Ennek bármely egyéb feltétele vagy körülménye a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná tenné a beteget a vizsgálatban való részvételre.